馮 棟

（廣西浦北縣人民醫(yī)院內(nèi)分泌科，廣西 浦北 535300）

隨著生活水平的提高和生活方式的改變，2型糖尿病發(fā)病率呈逐年上升的趨勢，如何對2型糖尿病及其并發(fā)癥進行有效控制越來越受到人們的關(guān)注。對口服磺脲類藥物無效的糖尿病患者常需胰島素治療，而2型糖尿病患者往往需較大劑量胰島素，容易發(fā)生體質(zhì)量增加和加重胰島素抵抗的現(xiàn)象[1]，二甲雙胍可迅速到達(dá)胰島素敏感性較弱的部位，并能一定程度改善胰島素抵抗及減輕體質(zhì)量。因此我們對血糖控制不良的T2DM患者采用胰島素加二甲雙胍進行治療，并比較單用胰島素的效果，現(xiàn)報道如下。

表3 兩組患者治療后各個指標(biāo)比較

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2007年1月至2010年8月間浦北縣人民醫(yī)院收治的口服磺脲類藥物后血糖不達(dá)標(biāo)的T2DM患者46例，隨機分為A、B兩組各23例，A組男10例，女13例，年齡平均（54.8±7.2）歲，BMI（26.22±1.5）kg/m2，病程平均（6.5±4.5）年；B組男12例，女14例，年齡平均（55.9±6.8）歲，BMI（26.04±1.7），病程（7.0±5.5）年。兩組患者性別、年齡、BMI及病程等計量資料經(jīng)統(tǒng)計學(xué)處理差異無顯著性（P＞0.05）。

1.2 治療方法

A組在嚴(yán)格控制飲食及適當(dāng)運動基礎(chǔ)上，單用胰島素（優(yōu)泌林70/30）治療，分別于早、晚餐前15～30min皮下注射，初始劑量4～5u/（kg·d）。每天用瑞特血糖監(jiān)測儀監(jiān)測空腹（FBG）、餐后2h（h2PBG）及凌晨1點各個時間的血糖，根據(jù)血糖水平調(diào)整胰島素用量，F(xiàn)BG控制在6.0～7.0mmol/L，h2PBG控制在7.0～10.0mmol/L；B組在上述治療基礎(chǔ)上加用二甲雙胍，劑量0.75～1.5g/d，與上述相同的血糖監(jiān)測及調(diào)整方法。兩組治療均直至血糖達(dá)標(biāo)，且達(dá)標(biāo)至少穩(wěn)定1周。觀察指標(biāo)包括血糖達(dá)標(biāo)時間、每日胰島素用量、BMI及糖化血紅蛋白（HbA1c）等。

1.3 統(tǒng)計學(xué)處理

采用SPSS13.0統(tǒng)計學(xué)軟件，計量資料以平均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，采用t檢驗。P＜0.05認(rèn)為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組患者治療前后各項指標(biāo)變化情況

治療后兩組患者FBG、2hPBG、 HbA1c較治療前均明顯改善，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；A組治療后BMI明顯高于治療前，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），而B組BMI治療前、后比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。見表1和表2。

表1 A組患者治療前后各治療變化情況（±s）

表1 A組患者治療前后各治療變化情況（±s）

時間 FBG(mmol/L)2hPBG(mmol/L) HbA1c(%) BMI(kg/m2)治療前 10.21±1.27 13.05±1.18 9.11±0.82 26.04±1.7治療后 7.78±0.56 9.07±1.12 8.13±0.49 28.23±1.9 t 3.962 4.287 2.817 3.518 P 0.032 0.028 0.043 0.036

表2 B組患者治療前后各治療變化情況（±s）

表2 B組患者治療前后各治療變化情況（±s）

時間 FBG(mmol/L) 2hPBG(mmol/L) HbA1c(%) BMI(kg/m2)治療前 10.91±1.46 12.79±1.74 9.02±0.78 26.22±1.5治療后 6.88±0.62 7.81±0.96 7.02±0.41 26.75±1.8 t 5.019 4.992 3.027 1.047 P 0.020 0.023 0.041 0.273

2.2 治療后兩組患者各項指標(biāo)比較

治療后B組患者在血糖達(dá)標(biāo)時間、每日胰島素用量、FBG、2hPBG、 HbA1c、 BMI等各項指標(biāo)均明顯優(yōu)于A組，兩組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表3

3 討 論

2型糖尿病屬于緩慢進展性疾病，其發(fā)生包括胰島素抵抗（IR）、肝糖輸出異常（HGP）、糖耐量低減（IGT）以及胰島β細(xì)胞功能障礙等過程，其中胰島β細(xì)胞功能障礙是T2DM發(fā)生的前提[1]，IR是T2DM發(fā)生的關(guān)鍵[2]，而阻止或逆轉(zhuǎn)改善β細(xì)胞總量和功能進行性下降以及改善IR往往貫穿T2DM的整個治療過程。由于T2DM患者往往有肥胖及IR現(xiàn)象，一般需要胰島素降低血糖，?？稍旎颊唧w質(zhì)量增加及加重高胰島素血癥。半個世紀(jì)以來二甲雙胍一直用于T2DM的治療，其降糖作用和減少并發(fā)癥的優(yōu)點已被大規(guī)模臨床實驗所證實[3]，其降糖作用為：①增加周圍組織糖的無氧酵解而提高糖的利用；②減少腸壁對葡萄糖的吸收并降低食欲；③抑制肝糖原異生；④增加胰島素與胰島素受體的結(jié)合，提高胰島素對血糖的清除能力；⑤增加胰島素受體數(shù)量、減少受體結(jié)合位點及增加低親和性結(jié)合點的數(shù)量，從而改善患者對胰島素的敏感性。近年來研究還發(fā)現(xiàn)該藥還有受體后作用，增加胰島素刺激后的糖原生成，提高胰島素受體磷酸化作用及增強酪氨酸活性[4]。二甲雙胍可在有效改善IR的同時不促進胰島素分泌、不增加體質(zhì)量。

在本研究中兩組患者治療后FBG、2hPBG、 HbA1c較治療前均明顯改善（P＜0.05），B組治療前后BMI差異無統(tǒng)計學(xué)意義，而A組治療后明顯高于治療前（P＜0.05）。而治療后B組血糖達(dá)標(biāo)時間、每日胰島素用量、FBG、2hPBG、 HbA1c、 BMI等各項指標(biāo)與A組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），加用二甲雙胍后血糖達(dá)標(biāo)時間更短、胰島素用量下降、HbA1c下降更多，提示胰島素聯(lián)合應(yīng)用二甲雙胍更有助于改善血糖和IR，更能減少血糖波動，加強胰島素的降糖作用，減少胰島素引起的體質(zhì)量增加，從而提高療效。對于口服磺脲類降糖藥失效的T2DM患者采用胰島素聯(lián)合二甲雙胍治療可明顯改善IR及β細(xì)胞功能障礙，有利于緩解脂毒和糖毒等因素，對于需要較大劑量胰島素控制的T2DM患者聯(lián)合胰島素和二甲雙胍可減少每日胰島素用量。并可在一定程度上減少血管內(nèi)粥樣斑塊和血栓形成，預(yù)防和緩解糖尿病大血管和微血管并發(fā)癥的發(fā)生、發(fā)展[5]。

[1]郭愛珍,陳清,?；ㄑ?等.新診斷2型糖尿病患者胰島素聯(lián)合二甲雙胍療效觀察[J].中國藥物與臨床,2010,10(9):1061-1062.

[2]楊巍,陳慶.二甲雙胍聯(lián)合胰島素治療2型糖尿病臨床療效觀察[J].西南軍醫(yī),2008,10(1):27-28.

[3]李明霞,朱麗,任濤.二甲雙胍與胰島素聯(lián)合治療肥胖2型糖尿病的臨床觀察[J].華西醫(yī)學(xué),2007,22(4):797-798.

[4]Spranger J,Mohlig M,Wegewitz U,et al.Adiponetin is independently associated with insulin sensitivity in women with polycystic ovary syndrome[J].Obstet Gynecol Surv,2005,60(4):237-239.

[5]金佃民,蔣磊.胰島素和二甲雙胍聯(lián)合應(yīng)用治療2型糖尿病[J].中國臨床保健雜志,2009,12(1):64-65.