姜海龍
(吉林省大安市兩家鎮(zhèn)同建衛(wèi)生院,吉林 大安 131321)
胃十二指腸潰瘍是一種臨床常見病和多發(fā)病,人群平均發(fā)病率為8%~10%,不同地區(qū)和民族之間的發(fā)生率差別很大。近年來,隨著對(duì)胃十二指腸潰瘍病因和發(fā)病機(jī)制的深入研究,治療措施出現(xiàn)了很大變化,提供了不少治療的新藥和新方法,提高治愈率,降低了復(fù)發(fā)率。20世紀(jì)70年代,H2受體拮抗劑的問世,是潰瘍病治療上的里程碑;20世紀(jì)80年代,質(zhì)子泵抑制劑的應(yīng)用,進(jìn)一步提高了療效;胃黏膜保護(hù)劑如硫糖鋁、前列腺素E類等,開辟了另一治療途徑;抗幽門螺桿菌的治療,使?jié)兛赡艿玫礁巍N甘改c潰瘍常見的治療方法主要有以下幾種。
理想的幽門螺桿菌治療方案的標(biāo)準(zhǔn)為:①根除率應(yīng)超過90%;②療程以7~15d為宜;③依從性好,無嚴(yán)重不良反應(yīng);④耐藥發(fā)生率低;⑤價(jià)格適宜。
根除幽門螺桿菌的治療方案大體上可分為質(zhì)子泵抑制劑為基礎(chǔ)和膠體鉍劑為基礎(chǔ)的兩類方案。一種質(zhì)子泵抑制劑或一種膠體鉍劑加上克拉霉素、阿莫西林、甲硝唑(或替硝唑)3種抗菌藥物中的2種,共同組成三聯(lián)療法??晒┻x用的治療方案有:膠體鉍劑+硝基咪唑類抗生素(或呋喃唑酮)+四環(huán)素(阿莫西林),質(zhì)子泵抑制劑+新大環(huán)內(nèi)酯類抗生素+硝基咪唑類抗生素(或呋喃唑酮),膠體鉍劑+新大環(huán)內(nèi)酯類抗生素+硝基咪唑類抗生素(或呋喃唑酮),H2受體拮抗劑+膠體鉍劑+抗生素。
1995年國(guó)際潰瘍病會(huì)議承認(rèn)的有以下5種方案(表1)[1]。
幽門螺桿菌菌株對(duì)甲硝唑耐藥率正在迅速上升,呋喃唑酮抗幽門螺桿菌作用強(qiáng)不易產(chǎn)生耐藥性,可用呋喃唑酮替代甲硝唑。臨床上也可用H2受體拮抗劑替代質(zhì)子泵抑制劑,以降低費(fèi)用,但療效也有所降低。初次治療失敗者,可用質(zhì)子泵抑制劑、膠體鉍劑合并兩種抗菌藥物的四聯(lián)療法。
表1 幽門螺桿菌感染治療方案(摘自1995北京國(guó)際潰瘍病會(huì)議)
潰瘍的愈合特別是十二指腸潰瘍的愈合與抗酸治療強(qiáng)度和時(shí)間呈正比。
堿性抗酸藥中和胃酸,對(duì)緩解潰瘍疼痛癥狀有較好效果,因此,臨床主要用于迅速止痛,但要促使?jié)冇蟿t需大劑量多次服用才能奏效。多次服藥的不便和長(zhǎng)期服用大劑量抗酸藥可能帶來的不良反應(yīng)(如碳酸氫鈉引起的堿中毒和鈉潴留,碳酸氫鈣引起的酸反跳和乳-堿綜合征;復(fù)合劑型中,含氫氧化鋁較多時(shí)導(dǎo)致便秘,含氫氧化鎂較多時(shí)導(dǎo)致腹瀉等)限制了其應(yīng)用。目前很少單一應(yīng)用抗酸藥來治療潰瘍,可作為加強(qiáng)止痛的輔助治療。
質(zhì)子泵抑制劑抑制胃酸分泌作用比H2受體拮抗劑更強(qiáng),且作用持久。
臨床常在服用有效抗生素(如阿莫西林、克拉霉素、四環(huán)素、甲硝唑、呋喃唑酮、慶大霉素等)的同時(shí),加服強(qiáng)力抑酸藥,如奧美拉唑、泮托拉唑、雷尼替丁、西咪替丁等。當(dāng)胃內(nèi)酸度下降、pH值升高時(shí),上述抗生素的殺菌濃度可得到提高,提高的幅度在百倍。這種較低的胃酸環(huán)境對(duì)幽門螺桿菌的生長(zhǎng)繁殖不利,某些抑酸藥本身也有輕微的抑菌作用。
常見的胃黏膜保護(hù)劑有前列腺素E類、硫糖鋁、鉍劑、替普瑞酮等。
前列腺素E類具有明顯保護(hù)胃黏膜細(xì)胞的作用,并可促進(jìn)胃腸蠕動(dòng)及輕度抑制胃酸分泌的作用。這類藥主要有米索前列醇、羅沙前列醇、曲莫前列醇等。其中,米索前列醇主要用于治療和預(yù)防非甾體抗炎藥引起的胃痛。
硫糖鋁是硫酸化多糖和氫氧化鋁的復(fù)合物,具有局部的抗?jié)冏饔枚鵁o抗酸作用,還有細(xì)胞保護(hù)作用,療效相當(dāng)于西咪替丁。它與四環(huán)素、西咪替丁、苯妥英鈉、華法令或地高辛同時(shí)服用,可干擾和影響這些藥物的吸收。
在酸性條件下,鉍劑可在胃黏膜上形成一層牢固的保護(hù)膜,促進(jìn)胃黏液的分泌,改善胃黏膜局部的微環(huán),促進(jìn)上皮修復(fù)等保護(hù)細(xì)胞的作用。本品不能與食物、牛奶、抗酸劑或鈣劑同時(shí)服用,如同時(shí)服用,應(yīng)保證間隔在30~60min之間。
替普瑞酮為一種萜烯類物質(zhì),具有組織修復(fù)作用,能加速胃黏膜及胃黏液層中主要的黏膜修復(fù)因子(高分子糖蛋白)的合成,提高黏液中的磷脂濃度,從而提高膜的防御功能。對(duì)鹽酸、阿司匹林及酒精所致潰瘍,本品具有細(xì)胞保護(hù)作用。
潰瘍的治療和預(yù)防對(duì)NSAID相關(guān)性潰瘍,應(yīng)盡可能暫停或減少NSAID劑量,并檢測(cè)幽門螺桿菌感染和進(jìn)行根除治療。用質(zhì)子泵抑制劑治療,潰瘍的愈合可能不受或較少受到繼續(xù)服用NSAID的影響,故當(dāng)未能終止NSAID治療時(shí),應(yīng)選用質(zhì)子泵抑制劑進(jìn)行治療。既往有消化性潰瘍病史或有嚴(yán)重疾病、高齡等因素對(duì)潰瘍及其并發(fā)癥不能承受者,可預(yù)防性地同時(shí)服用抗消化性潰瘍病藥。米索前列醇可預(yù)防NSAID誘發(fā)的潰瘍。
幽門螺桿菌感染、服用NSAID、吸煙等是導(dǎo)致潰瘍復(fù)發(fā)的危險(xiǎn)因素,應(yīng)盡量除去。由于大多數(shù)消化性潰瘍與幽門螺桿菌相關(guān),而幽門螺桿菌真正根除后,潰瘍的復(fù)發(fā)率可顯著降低。因此,確定有無幽門螺桿菌感染非常重要。
總之,比較成熟的潰瘍病用藥方案是經(jīng)過多學(xué)科專家共同擬定和經(jīng)過較長(zhǎng)時(shí)間、大數(shù)量病例驗(yàn)證的。如想徹底根治胃十二指腸潰瘍,必須遵循醫(yī)囑用藥,不可自作主張,濫用藥物。
[1]王育琴.藥學(xué)專業(yè)人員培訓(xùn)教材(社區(qū)衛(wèi)生服務(wù)專業(yè)人員崗位培訓(xùn)系列教材)[M].2版.北京:北京大學(xué)醫(yī)學(xué)出版社,2009:180-181.