劉承延

中南財經(jīng)政法大學(xué)校醫(yī)院，湖北武漢 430073

近年來，人們對冠心病的二級預(yù)防進行了許多大規(guī)模臨床研究。大量循證醫(yī)學(xué)證據(jù)表明，積極的他汀類藥物治療可顯著降低冠心病患者的病死率及心肌梗死、腦卒中的發(fā)生率。C反應(yīng)蛋白（CRP）作為經(jīng)典的炎癥標(biāo)志物，已被用于預(yù)測心血管疾病的危險性[1]。本研究旨在觀察氟伐他汀對老年冠心病患者的調(diào)脂作用、對CRP水平的影響及用藥的安全性。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本研究選擇2008年1月～2011年1月年齡在65歲以上，符合1997年WHO冠心病診斷標(biāo)準(zhǔn)，同時符合高脂血癥診斷的患者60例，均經(jīng)過氟伐他汀鈉40 mg/d治療后血脂已達標(biāo)[總膽固醇（TC）的目標(biāo)值是4.68 mmol/L，低密度脂蛋白（LDL-C）的目標(biāo)值是2.60 mmol/L][2]。排除標(biāo)準(zhǔn)：12周內(nèi)發(fā)生過急性心肌梗死，急性感染，近期嚴重創(chuàng)傷，手術(shù)，腦血管意外。將所有入選患者隨機分為兩組，每組各30例。其中，治療組男14例，女16例；平均年齡（71.3±3.6）歲。對照組男13例，女17例；平均年齡（72.7±4.2）歲。兩組患者在年齡、性別、危險因素及心功能等方面比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（均P＞0.05），具有可比性。見表1。

表1 兩組患者危險因素及心功能分級情況比較[n（%）]

1.2 方法

治療組繼續(xù)服用氟伐他汀鈉20 mg/d，對照組停用氟伐他汀治療。所有患者治療期間均予以低鹽低脂飲食及常規(guī)治療（包括降壓，控制血糖，擴張血管，抗血小板等）。

1.3 觀察指標(biāo)

分別在治療前、治療3個月及6個月后檢測以下指標(biāo)：TC、三酰甘油（TG）、LDL-C，高密度脂蛋白（HDL-C）、超敏 C反應(yīng)蛋白（hs-CRP），谷丙轉(zhuǎn)氨酶（ALT），谷草轉(zhuǎn)氨酶（AST），尿素氮（BUN），肌酐（Cr），肌酸激酶（CK）。記錄心力衰竭及心絞痛發(fā)作情況。觀察肝腎功能損害、消化道反應(yīng)、皮疹、肌肉溶解等不良反應(yīng)。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS 11.5統(tǒng)計軟件包進行分析，計量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（）表示，組間比較采用t檢驗，計數(shù)資料采用χ2檢驗。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后血脂及hs-CRP水平變化

兩組治療前后血脂、CRP變化比較，治療組治療3個月后 TC、TG、LDL-C及hs-CRP均有明顯下降；6個月后 TC、LDL-C及hs-CRP仍有明顯下降，而對照組觀察3、6個月后明顯升高，兩組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組患者治療前后血脂及CRP水平變化（，mmol/L）

表2 兩組患者治療前后血脂及CRP水平變化（，mmol/L）

注：與治療前比較，*P＜0.05，△P＜0.01；與治療 3 個月后比較，☆P＜0.05。

HDL-C hs-CRP治療組組別 例數(shù) 時間30對照組30治療前3個月6個月治療前3個月6個月TC 4.34±0.223.98±0.17△3.55±0.24☆4.29±0.214.64±0.20*4.96±0.23☆TG 1.64±0.121.45±0.13*1.32±0.14☆1.61±0.131.74±0.15*1.89±0.17☆LDL-C 2.36±0.132.07±0.15△1.86±0.12☆2.39±0.142.66±0.13*2.87±0.16☆0.81±0.130.94±0.12*0.97±0.130.85±0.140.69±0.11*0.57±0.105.67±0.874.31±0.71*3.43±0.65☆5.63±0.856.68±0.97*8.49±1.13☆

2.2 兩組治療后3個月和6個月心力衰竭、心絞痛發(fā)作次數(shù)比較

兩組治療3、6個月后心力衰竭、心絞痛發(fā)作次數(shù)比較發(fā)現(xiàn)，治療3個月后，治療組和對照組心衰加重，心絞痛發(fā)作分別為15例和21例，經(jīng)χ2檢驗，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P=0.114＞0.05）。治療6個月后，治療組和對照組心力衰竭加重、心絞痛發(fā)作分別為18例和26例，經(jīng)χ2檢驗，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P=0.020＜0.05）。

2.3 不良反應(yīng)比較

所有患者中僅治療組有2例患者出現(xiàn)輕度消化道反應(yīng)（6.7%），經(jīng)對癥處理后未影響后續(xù)治療，沒有出現(xiàn)嚴重肝腎功能損害及肌肉溶解等嚴重并發(fā)癥。

3 討論

近年來，我國的冠心病發(fā)病率呈快速增加趨勢，且冠心病是心血管疾病導(dǎo)致死亡的主要原因。血脂異常是冠心病獨立的危險因素，調(diào)脂治療對心血管疾病有益。循證醫(yī)學(xué)研究表明，LDL-C降低30%以上，可使冠心病的發(fā)病率及死亡率顯著下降。美國NCEP指南明確指出[3]，調(diào)脂治療的首要目標(biāo)是降低LDL-C水平，冠心病和冠心病危險人群的血漿LDLC應(yīng)控制在2.6 mmo/L以下。炎癥反應(yīng)在血管損傷中的重要作用已被許多實驗證明。CRP作為炎癥的重要指標(biāo)，是冠心病、高血壓、糖尿病的獨立危險因子[4]。有研究顯示[1]，血清hs-CRP水平與冠心病患者冠狀動脈病變及不穩(wěn)定病變有關(guān)。

他汀類藥物主要通過抑制HMG-CoA還原酶，減少內(nèi)源性膽固醇合成。他汀類藥物除調(diào)脂作用外，還可抑制炎癥介質(zhì)的釋放和血小板的聚集，改善血管內(nèi)皮功能，穩(wěn)定動脈粥樣硬化斑塊[5]。他汀類藥物已成為現(xiàn)代藥物治療冠心病的基礎(chǔ)。在關(guān)注他汀類降脂效果的同時，藥物的安全性就是首要需要考慮的問題。一些他汀類藥物，如辛伐他汀、阿托伐他汀等，主要通過細胞色素P4503A4代謝，與同樣經(jīng)過此代謝途徑的藥物具有競爭性抑制作用，導(dǎo)致藥物的血藥濃度增高，增加藥物不良反應(yīng)的發(fā)生。氟伐他汀不經(jīng)過此途徑，藥物不良反應(yīng)顯著降低。本研究顯示，應(yīng)用氟伐他汀強化治療老年冠心病伴高脂血癥，不僅明顯降低了TC、LDL-C、TG水平，提高了HDL-C水平，還可降低血hs-CRP水平，抑制炎癥反應(yīng)，穩(wěn)定動脈粥樣硬化斑塊，降低心血管事件發(fā)生率，不良反應(yīng)較少，主要是胃腸道反應(yīng)，未出現(xiàn)嚴重肝腎功能損害、肌溶解等副作用，值得臨床推廣應(yīng)用。

[1]盛春平,楊文東,孫傳芳.C-反應(yīng)蛋白濃度與冠心病的關(guān)系及氟伐他汀干預(yù)治療的臨床研究[J].實用醫(yī)技雜志,2008,15(9):1134-1135.

[2]LaRosa JC,He J,Vupputuri HS.Effect of statins on risk of coronary disease:a meta-analysis of randomized controlled trials[J].JAMA,1999,282(24):2340-2346.

[3]Cleeman J.Executive summary of the third report of the national cholesterol education program(NCEP)expert panel on detection,evaluation and treatment of high blood cholesterol in adults(adult treatment panelⅢ)[J].JAMA,2001,285(19):2486-2497.

[4]Ridker PM.Clinical application of C-reactive protein for cardiovascular disease detection and prevention[J].Circulation,2003,107(3):363-369.

[5]龐國強.他汀類藥物的藥理與臨床應(yīng)用[J].中國醫(yī)藥導(dǎo)報,2010,7(1):11-12,15.