張仁波，詹明亮，袁金鳳

（豐城市人民醫(yī)院兒科，江西 豐城 331100）

支氣管哮喘是兒童時期的常見病，吸入法是目前治療支氣管哮喘最好的方法之一［1］，吸入的藥物可以較高濃度迅速到達病變部位，具有起效迅速、藥物劑量較小、全身不良反應輕等的特點。霧化吸入藥物種類較多，且藥理的作用機制不同，為聯(lián)合用藥提供了理論基礎。2008年1月至2010年12月豐城市人民醫(yī)院兒科采用普米克令舒聯(lián)合博利康尼霧化吸入治療支氣管哮喘患兒115例，療效滿意，報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇在本院住院治療的支氣管哮喘患兒230例，均符合兒童支氣管哮喘診斷［2］標準。其中男139例，女91例，年齡4～12個月，平均7個月。病情程度：輕度哮喘155例，重度哮喘75例。臨床表現(xiàn)：為咳嗽、喘憋、兩肺布滿哮鳴音。將230例患兒按隨機數(shù)字表法分為治療組和對照組，每組115例。2組年齡、性別、病情程度比較差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。

1.2 方法

2組患兒均采用常規(guī)治療（抗感染、茶堿類、吸氧等）。對照組給予空氣壓縮泵（德國百瑞有限公司）霧化吸入博利康尼混懸液（阿斯利康制藥有限公司，批 號：LL1867）1mL，10～15min· 次－1，2次·d－1，連用3d；治療組在對照組治療的基礎上加普米克令舒混懸液（阿斯利康制藥有限公司，批號：LOT 311774）2mL霧化吸入（含布地奈得1.0mg），10～15min·次－1，2次·d，連用3d。

1.3 觀察指標

2組均于治療前及治療7d后測定肺功能及動脈血氣。動脈血氣采血均在停止吸氧30min后進行；肺功能采用spirolabⅡ肺功能儀測定。觀察2組患兒第1秒用力呼氣容積（FEV1）、用力呼出50%肺活量時呼氣流量（FEF50%）、呼氣峰流量（PEF）等指標的變化。

1.4 療效判斷標準

臨床控制：哮喘癥狀完全緩解，F(xiàn)EV1增加＞35%或治療后FEV1占預計值≥80%；顯效：哮喘發(fā)作較治療前明顯減輕，F(xiàn)EV1增加范圍25%～35%；好轉：哮喘癥狀有所減輕，F(xiàn)EV1或PEF增加量在15%～24%；無效：臨床癥狀和肺功能均無改善或加重?？傆行剩剑郏ㄅR床控制＋顯效＋好轉）病例數(shù)/總病例數(shù)］×100%。

1.5 統(tǒng)計學方法

2 結果

2.1 2組療效的比較

治療組的總有效率為96.5%，對照組的總有效率為77.4%，2組比較差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 2組療效的比較

2.2 2組肺功能及血氣分析變化的比較

2組治療前肺功能及血氣分析指標差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。2組治療7d后的FEV1、PEF、FEF 50%及PO2較治療前明顯提高，治療組提高較對照組更為明顯（P＜0.05或P＜0.01）。見表2。

表2 2組患兒治療前后肺功能及血氣分析比較

表2 2組患兒治療前后肺功能及血氣分析比較

＊P＜0.05，＊＊P＜0.01與治療前比較；＃P＜0.05與對照組比較。

3 討論

支氣管哮喘在兒童階段是一種常見的慢性疾病，其病發(fā)次數(shù)多、復發(fā)率高、治療難度大，給兒童的健康成長造成了很大的不利影響，威脅著患兒的生長發(fā)育［3］。但對大多數(shù)兒童來說，如果及時地進行系統(tǒng)治療，哮喘是可以控制的。支氣管哮喘的反復發(fā)作引起了氣道痙攣、血漿滲出、血管擴張、黏液分泌、神經活性增加等一系列病理改變，最終導致氣道的重建［4］。糖皮質激素具有抗炎、抗過敏、減少微血管滲漏和黏液水腫等的作用，可以多個環(huán)節(jié)阻斷哮喘的發(fā)生。但全身性應用激素可引起高血壓、潰瘍病、糖尿病和骨質疏松等嚴重的不良反應，從而使其應用受到限制。普米克令舒是臨床上以空氣壓縮泵霧化吸入形式進行治療的糖皮質激素藥物，這種用藥方式可以將藥物的有效成分直接作用到病灶部位，有效地抑制了氣道高反應，特別符合小兒的生理特征，能夠迅速緩解癥狀。其特點有：1）吸入后局部濃度高，直接作用在靶器官，以較小的劑量發(fā)揮最大治療作用；2）進入血液部分被肝臟首過效應清除率為90%，局部吸入可直接作用于支氣管，降低氣道反應性，修復氣道上皮炎癥損傷，改善臨床癥狀和通氣功能，起效快、用藥劑量小，可避免或減少全身用藥帶來的不良作用，防止癥狀進一步惡化［5］。

博利康尼為選擇性腎上腺素β2受體激動劑，其作用為舒張呼吸道平滑肌，增加黏液纖毛清除功能，減少血管通透性，調節(jié)肥大細胞及嗜堿性粒細胞炎癥遞質的釋放。霧化吸入能特異性興奮支氣管平滑肌上β2腎上腺受體，迅速起到擴張平滑肌，改善呼吸，減輕氣道黏膜水腫的作用［6］。普米克令舒聯(lián)合博利康尼霧化吸入功能互補，有較強的協(xié)同作用。其機制為：1）糖皮質激素上調β2腎上腺素受體，增加入肺β2腎上腺素受體數(shù)目；2）糖皮質激素通過基因加速p受體與其偶聯(lián)率，增強β2受體激動劑的反應和加強支氣管的舒張作用；3）同時β2受體激動劑也可抑制肥大細胞釋放，從而發(fā)揮抗炎癥反應［7］。近年來推薦聯(lián)合吸入糖皮質激素和長效β2受體激動劑治療支氣管哮喘，可增加患者的依從性，且吸入治療所需劑量較低，可明顯減少糖皮質激素引起的全身不良反應［8］。本研究結果顯示，治療組的總有效率為96.5%，對照組的總有效率為77.4%，2組比較差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。2組治療后FEV1，PEF、FEF 50%和PO2水平較治療前明顯提高，治療組提高較對照組更為明顯（P＜0.05或P＜0.01）。

總之，普米克令舒聯(lián)合博利康尼霧化吸入治療小兒支氣管哮喘療效顯著，其能明顯改善患兒的肺功能，不良反應較小，是值得推薦的方法之一。

［1］ Murphy K R，F(xiàn)itzpatrick S，Cruz Rivera M，et al.Effects of budesonide inhalation suspension compared with cromolyn sodium nebulizer solution on health status and caregiver quality of life in childhood asthma［J］.Pediatrics，2003，112（3Pt 1）：e212－e219.

［2］ 中華醫(yī)學會兒科學分會呼吸學組.兒童支氣管哮喘防治常規(guī)：試行［J］.中華兒科雜志，2004（2）：24－30.

［3］ Snyder S R，Santiago M，Collopy K T.Wheezing in the pediatric patient.A review of prehospital management of two childhood diseases－bronchiolitis and asthma［J］.EMS World，2011，40（1）：40－46.

［4］ Perez Yarza E G，Moreno A，Lazaro P，et al.The association between respiratory syncytial virus infection and the development of childhood asthma：a systematic review of the literature［J］.Pediatr Infect Dis J，2007，26（8）：733－739.

［5］ Miller G E，Gaudin A，Zysk E，et al.Parental support and cytokine activity in childhood asthma：the role of glucocorticoid sensitivity［J］.J Allergy Clin Immunol，2009，123（4）：824－830.

［6］ Tamaoki J，Yokohori N，Tagaya E，et al.Comparable effect of a leukotriene receptor antagonist and long－acting beta－adrenergic agonist in cough variant asthma［J］.Allergy Asthma Proc，2010，31（5）：78－84.

［7］ Orhan F，Baki A.The bronchodilatory effects of loratadine，terbutaline，and both together versus placebo in childhood asthma［J］.J Investig Allergol Clin Immunol，2003，13（3）：189－192.

［8］ Richards D B，Bareille P，Lindo E L，et al.Treatment with a peroxisomal proliferator activated receptor gamma agonist has a modest effect in the allergen challenge model in asthma：a randomised controlled trial［J］.Respir Med，2010，104（5）：668－674.