郎 巍

(長春市婦產(chǎn)醫(yī)院，吉林 長春 130021)

卵巢癌發(fā)病率居婦科惡性腫瘤的第3位，而上皮性卵巢癌目前仍然是女性生殖系統(tǒng)首位的致死性惡性腫瘤。由于卵巢癌發(fā)現(xiàn)時70% ～80%已為晚期，常規(guī)的手術(shù)、化療難以治愈，即使暫時緩解亦常在2～3年后復(fù)發(fā)。而且卵巢癌發(fā)病年齡多發(fā)于50歲以上，化療對機(jī)體損傷較大，患者對化療耐受性也差。因此尋找安全有效且不良反應(yīng)少的化療藥物來提高老年卵巢癌患者的療效，減輕毒副作用，成為臨床醫(yī)生的治療重點(diǎn)。目前，鉑類化合物被證明是治療卵巢癌最有效的藥物，紫杉醇聯(lián)合卡鉑是一線化療的標(biāo)準(zhǔn)方案〔1〕。我們采用紫杉醇脂質(zhì)體聯(lián)合卡鉑以及紫杉醇注射液聯(lián)合卡鉑治療老年卵巢癌患者，比較兩組的療效及不良反應(yīng)發(fā)生率，現(xiàn)報告如下。

1 材料與方法

1.1 臨床資料 本院2009年1月至2010年12月收治的老年卵巢癌患者57例，年齡60～77(中位數(shù)67)歲，所有病例均經(jīng)病理診斷或細(xì)胞學(xué)診斷證實(shí)。

1.2 治療方法 均先行腫瘤細(xì)胞減滅術(shù)，術(shù)后7 d開始化療。57例患者隨機(jī)分為治療組(28例)和對照組(29例)，在每療程化療前均行婦科檢查和肝腎功能、血清CA125、心電圖(ECG)、胸片、超聲等檢查。治療組:紫杉醇脂質(zhì)體135 mg/m2溶于5%葡萄糖注射液500 ml，靜脈滴注3 h，d1，卡鉑按曲線下面積(AUC)=5，溶于5%葡萄糖500 ml，靜脈滴注2 h，d2。對照組:紫杉醇注射液、卡鉑用法及用量同上。紫杉醇注射液用藥前12及6 h分別給予地塞米松10 mg靜脈注射，兩組用藥前30 min均行預(yù)處理:苯海拉明25 mg肌肉注射，地塞米松5 mg靜脈注射，西咪替丁400 mg靜脈注射，地西泮(安定)10 mg靜脈注射，用紫杉醇脂質(zhì)體及紫杉醇注射液期間持續(xù)心電監(jiān)護(hù)。所有患者完成6個療程化療。

1.3 療效評價標(biāo)準(zhǔn) 按WHO腫瘤化療療效標(biāo)準(zhǔn)，完全緩解(CR)+部分緩解(PR)為有效。CR:可見腫瘤完全消失，并維持4 w上。PR:腫瘤兩個最大相垂直的直徑乘積縮小50%以上，其他病灶無增大，無新病灶出現(xiàn)，并維持4 w以上。穩(wěn)定(SD):腫瘤兩個最大相垂直的直徑乘積縮小不足50%，增大不超過25%，無新病灶出現(xiàn)，并持續(xù)4 w以上。進(jìn)展(PD):腫瘤兩個最大相垂直的直徑乘積增大超過25%或出現(xiàn)新病灶。

1.4 不良反應(yīng) 按WHO抗癌藥物毒副反應(yīng)分度標(biāo)準(zhǔn)，分為0°～Ⅳ°。

1.5 統(tǒng)計學(xué)處理 應(yīng)用SPSS13.0分析軟件進(jìn)行χ2檢驗(yàn)。

2 結(jié)果

2.1 兩組療效比較 治療組CR 9例，PR 11例，SD 5例，PD 3例，總有效率71.4%(20/28);對照組CR 8例，PR 13例，SD 4例，PD 4例，總有效率72.4%(21/29)，兩組療效差異不顯著。

2.2 兩組不良反應(yīng)比較 在過敏反應(yīng)、血液學(xué)毒性、皮疹、肌痛以及胃腸道反應(yīng)方面，治療組明顯低于對照組(P＜0.05)。見表1。

表1 兩組患者不良反應(yīng)比較(n)

3 討論

卵巢癌常用的化療藥物有鉑類、紫杉醇、依托泊苷、環(huán)磷酰胺等。近年來，鉑類藥物聯(lián)合紫杉醇治療上皮性卵巢癌的方案已取得較好療效，其有效性正逐漸得到國內(nèi)外眾多學(xué)者的肯定〔1〕。紫杉醇已經(jīng)無可爭議地成為卵巢癌化療的主力軍。紫杉醇是一種從短葉紅豆杉植物皮中提取的新型抗微管藥物，可促進(jìn)微管雙聚體結(jié)合成微管，而后又通過阻止微管的解聚過程形成穩(wěn)定的微管束。它破壞了腫瘤細(xì)胞的有絲分裂。特異作用于細(xì)胞的G2期和M期，使微管在有絲分裂時不能形成紡錘體和紡錘體絲，從而進(jìn)一步阻止了腫瘤細(xì)胞的增殖和分裂〔2〕。目前研究發(fā)現(xiàn)紫杉醇不但對多卵巢癌治療效果較佳，對人體其他部位腫瘤，如乳腺癌、肺癌和胃癌等同樣有效〔3〕。紫杉醇自發(fā)現(xiàn)以來，由于其特殊作用機(jī)制，無論是單一用藥還是與鉑類等藥物聯(lián)合應(yīng)用，都顯示出很好的抗腫瘤活性，臨床應(yīng)用廣泛，療效確定〔4〕。然而紫杉醇在水中溶解度很低，其注射劑中常加入聚氧乙烯蓖麻油(cremophor EL)和無水乙醇(50∶50)混合液來穩(wěn)定和溶解。Cremophor EL不是惰性載體，有一定的生物活性，在體內(nèi)降解時會引起組胺釋放，激活補(bǔ)體，導(dǎo)致患者發(fā)生嚴(yán)重的變態(tài)反應(yīng)。為防止病人發(fā)生變態(tài)反應(yīng)，接受紫杉醇治療前往往病人事先需預(yù)防用藥。然而仍有相當(dāng)一部分病人會出現(xiàn)過敏反應(yīng)，這給臨床用藥帶來了不便和不安全性。此外，Cremophor EL引起的高脂血癥、脂蛋白異常、紅細(xì)胞聚合、周圍神經(jīng)病變等，影響抗腫瘤效應(yīng)〔5，6〕。因此，解決紫杉醇的水溶性，提高用藥安全性的問題引起了廣泛關(guān)注。脂質(zhì)體作為抗腫瘤藥物的載體，因其制作簡單，具有兩親性，對機(jī)體毒性低，而備受關(guān)注。脂質(zhì)體的優(yōu)點(diǎn):①細(xì)胞親和性和靶向性;②緩釋性;③降低藥物毒性;④提高藥物穩(wěn)定性，增加療效〔7～9〕。

本研究結(jié)果證實(shí)脂質(zhì)體可減輕發(fā)生類似Cremophor EL與無水乙醇的混合溶媒所產(chǎn)生的變態(tài)反應(yīng)。老年卵巢癌患者通常合并心腦血管疾病，重要臟器功能減退，機(jī)體耐受性下降，除少數(shù)患者考慮分子靶向治療外，大多數(shù)晚期仍需化療，因此對較強(qiáng)毒性反應(yīng)的化療，患者的耐受性差，一旦出現(xiàn)不良反應(yīng)，則后續(xù)治療的依從性明顯下降，導(dǎo)致生活質(zhì)量下降。紫杉醇脂質(zhì)體聯(lián)合卡鉑是治療老年卵巢癌患者的有效方案，且不良反應(yīng)低，患者能耐受，可以在臨床廣泛應(yīng)用。

1 Ozols RF，Bundy BN，Greer BE，et al.Phase Ⅲ trial of carboplatin and paclitaxel compared with cisplatin and paclitaxel in patients with optimally resected stageⅢovarian cancer:a Gynecologic Oncology Group study〔J〕.J Clin Oncol，2003;21(17):3194-200.

2 周 衛(wèi)，呂 琦，翁幗英.紫杉醇脂質(zhì)體在大鼠體內(nèi)的藥動學(xué)〔J〕.中國藥科大學(xué)學(xué)報，2000;31(6):443-6.

3 陳 強(qiáng)，張其忠，劉 健，等.紫杉醇脂質(zhì)體與傳統(tǒng)紫杉醇治療乳腺癌和非小細(xì)胞肺癌的隨機(jī)對照研究〔J〕.中華腫瘤雜志，2003;25(3):190-2.

4 Yang T，Cui FD，Choi MK，et al.Liposome formulation of paclitaxel with enhanced solubility and stability〔J〕.Drug Deliv，2007;14(5):301-8.

5 Extermann M.Measuring comorbidity in older cancer patients〔J〕.Eur J Cancer，2000;36(4):453-71.

6 王正艷，李向東.紫杉醇導(dǎo)致過敏的防治〔J〕.癌癥進(jìn)展雜志，2009;7(1):114-6.

7 劉 斌.紫杉醇新劑型紫杉醇脂質(zhì)體(力撲素)臨床應(yīng)用觀察〔J〕.中國醫(yī)院用藥評價與分析，2007;7(1):55-6.

8 Vaseg PA，Atkinson R，Coleman R，et al.Docetaxel-carboplatin as first line chemotherapy for epithelial ovarian cancer〔J〕.Br JCancer，2001;84(2):170-8.

9 Yang T，Cui FD，Choi MK，et al.Liposome formulation of paclitaxel with enhanced solubility and stability〔J〕.Drug Deliv，2007;14(5):301-8.