王慧敏 戈改真 何慧潔 張冬
(包頭醫(yī)學院第一附屬醫(yī)院 內蒙古包頭 014010)
隨著現(xiàn)代人生活方式的轉變,吸入性變應原不斷增加,導致支氣管哮喘的患者逐年增加,且癥狀趨于不典型,這就需要不斷研發(fā)新的診斷方法和手段,最近,國外推出了一項使用甘露醇干粉吸入間接測量氣道反應性的方法,國內相應的研究資料尚少,在這樣的背景下,我們開展了此項研究。
本研究選取2008年1月至2009年12月呼吸科門診已確診的咳嗽變異型哮喘患者37例,均為既往經常規(guī)激發(fā)試驗陽性確診。其中17例長期規(guī)律使用吸入糖皮質激素ICS(使用時間3個月以上),20例近1個月內未使用過ICS或其他治療哮喘的藥物。并選取同時期門診非哮喘慢性咳嗽患者30例。(30例均為慢性咳嗽且排除哮喘的患者,包括10例慢性支氣管炎,10例咽炎患者,3例反流性食道炎患者,2例氣管-支氣管結核患者,5例鼻后滴流患者)。2組患者年齡組成無統(tǒng)計學差異。所有入選患者肺功能顯示FEV1均在預計值70%以上,低于70%者排除,且在激發(fā)試驗前72h內禁用β2受體激動劑及其他支氣管解痙藥。
甘露醇粉為干粉噴劑制劑(鄭州坤利有限公司生產,型號ISO,含量99.8%,產品規(guī)格100g/瓶),采用噻托溴銨吸入試驗的裝置,甘露醇粉分別以50、100、150、200、250、300、400、500、600mg遞增,直至出現(xiàn)陽性反應,吸入后90s測定肺功能,FEV1下降>20%為陽性。600mg吸入后仍不能使FEV1下降>20%者為陰性。
表1 甘露醇激發(fā)試驗陽性結果
采用SPSS 11.5統(tǒng)計軟件包進行數(shù)據(jù)錄入,數(shù)據(jù)分析采用Kappa及t檢驗。
從統(tǒng)計結果可以看出,甘露醇激發(fā)試驗的靈敏度為91.9%,誤診率為6.7%,特異度為93.3%,漏診率為8.1%,作為一致性檢驗的統(tǒng)計量Kappa=0.826,P<0.01,有統(tǒng)計學意義。因此甘露醇激發(fā)試驗與常規(guī)的診斷方法一致性是較好的。此外,從甘露醇使用劑量分析,使用ICS的患者所用的甘露醇劑量偏高,差異有統(tǒng)計學意義(P=0.046<0.05)。
用甘露醇干粉劑進行支氣管激發(fā)是測定氣道高反應性的一種新方法[1],但是與其他非等滲性物質一樣,它誘發(fā)哮喘發(fā)作的機制尚未明了。但可能的機制是[2~4]:由于哮喘氣道對各種滲透性刺激物的敏感性均增高,而甘露醇干粉吸入劑是一種高滲性物質,進入氣道后,形成滲透壓階梯,促進水分向氣道腔擴散,支氣管水分丟失,引起支氣管壁血管擴張,支氣管黏膜上皮滲透壓增加,引起肥大細胞脫顆粒,釋放組胺等炎癥介質,由此引起支氣管痙攣而誘發(fā)哮喘發(fā)作。此外,高滲透壓還可刺激無髓鞘的氣道C-纖維[4],從而通過神經反射誘發(fā)支氣管痙攣。
本試驗對咳嗽變異型哮喘的敏感性及特異性均較好,且方便經濟,因此可以作為一項比較好的診斷試驗,而且本研究顯示在使用ICS的咳嗽變異型哮喘患者中出現(xiàn)陽性反應的可能性也較大,因此不必像常規(guī)激發(fā)試驗那樣需要停用ICS,患者可以隨時進行激發(fā)試驗。只是需要使用較高劑量的甘露醇進行激發(fā),這與患者規(guī)律使用ICS使氣道高反應性改善有關,但具體原因有待于進一步研究。而且本研究顯示在慢性咳嗽患者中甘露醇激發(fā)試驗的特異性為93.3%,相對較高,這就表明該試驗對咳嗽變異型哮喘患者的排除診斷有較高的價值,可以作為慢性咳嗽患者的排除性的診斷標準,即陰性者可基本排除咳嗽變異型哮喘。這可為廣大的醫(yī)務工作者提供較好的幫助。但是本研究選取的樣本數(shù)量相對仍偏少,因此可能需要更大樣本數(shù)的研究去證實。
表2 甘露醇激發(fā)試驗劑量
[1]Anderson SD.A new method for bronchial-provocation testing in asthmatic subjects using a dry powder of mannitol[J].Am J Respir Crit Care Med,1997,156:758~765.
[2]Sverrild A,Porsbjerg C,Thomsen SF,et al.Diagnostic properties of inhaled mannitol in the diagnosis of asthma:a population study[J].J Allergy Clin Immunol,2009,124(5):928~932.
[3]Porsbjerg C,Lund TK,Pedersen L,et al.Inflammatory subtypes in asthma are related to airway hyperresponsiveness to mannitol and exhaled NO[J].J Asthma,2009,46(6):606~612.
[4]Kersten ET,Driessen JM,van der Berg JD,et al.Mannitol and exercise challenge tests in asthmatic children[J].Pediatr Pulmonol,2009,44(7):655~661.
[5]Pisarri TE.Vagal afferent and reflex resporses to changes in surface os molarity in lover airnays of dogs[J].J Appl Physiol,1992,73:2305~2313.