吳華芹 胡元會 周育平 安 成 褚瑜光 馮 玲

中國中醫(yī)科學(xué)院廣安門醫(yī)院（北京100053）

參附注射液是治療心力衰竭的常用中藥注射劑之一，目前已有大量文獻(xiàn)證實(shí)其治療心力衰竭的有效性，但有關(guān)對N-末端原腦利鈉肽（NT-proBNP）的影響少見報道，近年研究表明，血漿NT-proBNP與心功能關(guān)系極為密切，且比腦利鈉肽（BNP）更能反映心功能受損的程度［1］。本研究以慢性心力衰竭患者為研究對象，觀察參附注射液對心力衰竭患者血漿NT-proBNP水平及心功能的影響?，F(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料選擇2007年6月-2008年3月在本院心內(nèi)科住院的心力衰竭患者63例。診斷標(biāo)準(zhǔn)參照2005年美國心臟病學(xué)會（ACC）及美國心臟學(xué)會（AHA）關(guān)于《成人慢性改縮性心力衰竭治療指南》制定。隨機(jī)分為兩組。治療組31例，男性12例，女性19例；年齡（72.94±7.58）歲；病程（8.90±6.40）年；合并陳舊性心肌梗死16例，高血壓26例，糖尿病13例，高血脂13例；心功能Ⅲ級20例，Ⅳ級11例；治療期間使用ACEI制劑22例，ARB制劑5例，β受體阻滯劑22例，利尿劑17例，地高辛10例，硝酸酯類27例，他汀類藥物13例。對照組32例，男性12例，女性20例；年齡（76.43±6.80）歲；病程（9.69±4.88）年；合并陳舊性心肌梗死 15例，高血壓27例，糖尿病11例，高血脂13例；心功能Ⅲ級22例，Ⅳ級10例，治療期間使用ACEI制劑19例，ARB制劑6例，β阻滯劑20例，利尿劑15例，地高辛8例，硝酸酯類27例，他汀類藥物12例。兩組資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。

1.2 治療方法對照組給予西醫(yī)基礎(chǔ)治療，藥物包括利尿劑（呋塞米 20～80mg，螺內(nèi)酯 20～80mg）、ACEI制劑（福辛普利鈉片5～15mg、貝那普利 5～15mg）或 ARB制劑（氯沙坦 25～50mg、纈沙坦 40～120mg）、β 受體阻滯劑（酒石酸美托洛爾 12.5～50mg，卡維地洛 2～8mg）、強(qiáng)心劑（地高辛0.125～0.25mg）、硝酸酯類（單硝酸異山梨酯20～40mg）等。治療組在此基礎(chǔ)上予參附注射液40mL加入5%葡萄糖注射液或0.9%氯化鈉注射液100mL靜滴，每日1次。兩組均治療1周。

1.3 觀察方法（1）心功能指標(biāo)測定：采用美國HP5500心臟超聲儀，測定左室舒張末期內(nèi)徑（LVEDD），左室收縮末期內(nèi)徑（LVESD）。并按下列公式計算：心排血量 （CO）＝每搏量×心率；應(yīng)用Teichholz法測定左心室射血分?jǐn)?shù)（LVEF），EF=（左室舒張末期容量-左室收縮末期容量）/左室舒張末期容量×100%；左心室短軸縮短率 （FS）＝LVEDD-LVESD/LVEDD×100%。（2）血漿NT-proBNP檢測：患者在入院次晨，空腹、平臥位時抽血，采用德國羅氏公司Elecsys 170電化學(xué)發(fā)光免疫分析儀，采用ECLIA（電化學(xué)發(fā)光免疫法）法測定血漿NT－proBNP含量，檢測范圍為5～35000pg/mL。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理應(yīng)用SPSS 13.0統(tǒng)計軟件，計量資料以（±s）表示，采用 x2檢驗和 t檢驗。 P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組治療前后心功能比較見表1。兩組治療后心功能指標(biāo)均有所改善（P＜0.05或0.01）。治療組在升高EF、CO、FS，縮小LVEDD方面優(yōu)于對照組 （P＜0.05或 0.01）。

表1 兩組治療前后心功能比較（±s）

表1 兩組治療前后心功能比較（±s）

與本組治療前比較，*P＜0.05，**P＜0.01；與對照組同期比較，△P＜0.01，△△P＜0.05。

CO（L/min）3.62±0.55 4.87±0.81**△3.55±0.48 4.38±0.54**組別FS（%）治療組 治療前 22.09±2.49（n=31） 治療后 26.66±1.91**△△對照組 治療前 22.72±2.16（n=32） 治療后 25.34±1.79**LVEDD（mm）56.61±4.96 52.10±4.55**△55.16±4.83 53.47±4.24*LVESD（mm）43.61±5.52 38.23±3.80**42.59±5.17 38.53±4.65**EF（%）44.94±4.09 52.39±3.54**△45.88±4.52 50.69±3.88**

2.2 兩組治療前后血漿NT-proBNP含量比較治療后，對照組血漿NT-proBNP由治療前的 （3.52±0.32）pg/mL降至（3.07±0.26）pg/mL;治療組由治療前的（3.58±0.36）pg/mL 降至（2.97±0.37）pg/mL。 兩組治療后NT-proBNP均有顯著下降（P＜0.01），治療組下降更為明顯（P＜0.05）。

3 討 論

BNP是一種在心室合成的神經(jīng)激素。心肌細(xì)胞所分泌的BNP先以108個氨基酸組成的前體形式存在，受到刺激時，在活化酶的作用下裂解為由76個氨基酸組成的無活性的直線多肽和32個氨基酸組成的活性環(huán)狀多肽，釋放入血循環(huán)，分別被成為NT-proBNP和BNP。原腦利鈉肽（ProBNP）在蛋白酶的作用下降解為BNP和NT－proBNP，二者等摩爾產(chǎn)生，故不僅BNP的濃度能夠反映心功能不全的嚴(yán)重程度，其無活性產(chǎn)物NT-proBNP也有同樣的效果。然與BNP相比，NT-proBNP具有半衰期長、血漿濃度高，個體變異小和體外穩(wěn)定性高的優(yōu)點(diǎn)，因而臨床實(shí)用價值更大。研究初步表明，NT-proBNP與BNP臨床意義相似，比BNP更能反映心功能受損的情況［1］。

參附注射液主要有效成分是人參皂苷、烏頭類生物堿，能刺激β受體，增加心肌收縮力，增加心搏出量，尚有興奮α受體作用，恢復(fù)血管功能，增加冠脈流量和腦流量的作用；并可擴(kuò)冠、強(qiáng)心，降低心肌耗氧量、降低血黏度及周圍血管阻力；人參皂苷能阻滯細(xì)胞膜鈣離子通道，減輕心肌鈣負(fù)荷，減少心肌損傷，促進(jìn)細(xì)胞修復(fù)，有利于改善和糾正心衰的病理生理異常［2］。

本研究顯示，慢性心力衰竭患者心臟收縮舒張功能明顯受損，血漿NT-proBNP含量明顯升高。使用參附注射液治療第7日末，患者的心功能指標(biāo)CO、EF、FS均明顯提高，而LVEDD、LVESD明顯下降，血漿NT－proBNP含量亦明顯降低，且在改善LVEDD、CO、EF、FS、NT-proBNP方面優(yōu)于對照組，說明參附注射液可明顯改善心臟的收縮舒張功能。進(jìn)一步證實(shí)了其對心功能的保護(hù)作用?？梢妳⒏阶⑸湟菏锹孕牧λソ叩挠行е委熕幬?，值得臨床推廣應(yīng)用。

［1］Mueller T，Gecenhuber A，Poelz W，et al.Diagnostic accuracy of B type natriuretic peptide and amino terminal proBNP in the emergency diagnosis of heart failure［J］.Heart，2005，91（5）：606-612

［2］王本祥.現(xiàn)代中藥藥理［M］.天津：天津科學(xué)技術(shù)出版社，1997：1147.