周南南，卓晶明，東 燕，李春梅

(山東大學(xué)附屬省立醫(yī)院，濟南250021)

臨床上，心力衰竭(HF)患者較少發(fā)生惡液質(zhì)。研究證實，惡液質(zhì)是導(dǎo)致HF患者生存期縮短的獨立危險因素［1］，體質(zhì)量減輕及BMI降低的HF患者預(yù)后較差。目前，對HF患者發(fā)生惡液質(zhì)的原因尚不明確;研究顯示，某些參與代謝調(diào)節(jié)的細(xì)胞因子、激素樣物質(zhì)(如瘦素等)可能與之相關(guān)［2］。脂聯(lián)素(ADP)是由apM1基因編碼的脂肪組織特異性血清蛋白，主要由脂肪細(xì)胞合成與分泌，參與體內(nèi)能量代謝［3］。研究顯示，HF患者血清 ADP升高，且 ADP水平與患者的病死率有關(guān)［4］。為探討HF并惡液質(zhì)患者血清ADP水平與BMI、腦鈉肽(BNP)的關(guān)系，我們進行了相關(guān)研究?，F(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1．1 臨床資料 選擇2008年12月～2010年4月在山東省立醫(yī)院和山東大學(xué)第二醫(yī)院住院的心血管病患者80例，其中A組20例有冠心病(CHD)史、HF并惡液質(zhì);B組40例有CHD史、HF，無惡液質(zhì);C組20例有CHD，無HF。另選14例查體健康者作為對照組。四組均為漢族，無血緣關(guān)系;除外惡性腫瘤、甲狀腺疾病及嚴(yán)重的肝臟疾病等。診斷標(biāo)準(zhǔn):①CHD:冠脈造影顯示在冠脈前降支、回旋支和右冠脈中，至少1支血管內(nèi)徑狹窄＞50%。②HF:美國紐約心臟學(xué)會(NYHA)分級Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ級。③惡液質(zhì):就診前6個月內(nèi)，無明顯原因出現(xiàn)體質(zhì)量減輕＞7．5%。各組臨床資料見表1。

表1 各組臨床資料比較

1．2 檢測方法 抽取患者組入院后(對照組查體時)空腹靜脈血5 ml，用EDTA抗凝后，置于4℃室溫下、3 000 r/min離心15 min，取血清保存于－80℃冰箱中，采用酶聯(lián)免疫吸附法、上海西唐生物公司產(chǎn)試劑盒檢測其血清ADP、BNP。各組同時行心臟B超檢查，檢測LVEF。

1．3 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS11．0統(tǒng)計軟件，計量數(shù)據(jù)以中位數(shù)及全距表示，多組間均數(shù)比較用方差分析，變量間的相關(guān)性用直線相關(guān)分析及多元線性回歸分析。P≤0．05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2．1 各組血清ADP、BNP比較 見表1。

表1 各組血清ADP、BNP比較

2．2 相關(guān)性分析 直線相關(guān)分析顯示，A組血清ADP水平與 BMI呈負(fù)相關(guān)(r= －0．47，P ＜0．01)，與BNP 呈正相關(guān)(r=0．55，P ＜0．01)。調(diào)整 BMI后，多元線性回歸分析顯示，ADP水平與BNP呈正相關(guān)(r=0．57，P ＜0．01)。

3 討論

ADP是脂肪細(xì)胞分泌的組織特異性激素蛋白，屬于可溶性膠原蛋白超家族成員，其有244個氨基酸殘基，主要由脂肪細(xì)胞合成與分泌。大量研究表明，ADP參與體內(nèi)糖脂代謝，并與肥胖、CHD等疾病有關(guān)［3］。Delporte等研究發(fā)現(xiàn)，血清ADP水平與患者的性別、是否肥胖等因素有關(guān)，女性ADP高于男性，肥胖者低于無肥胖者。國內(nèi)外研究顯示，HF患者血清ADP升高，且ADP水平與其心功能分級呈負(fù)相關(guān)，即心功能越差，ADP越高［4］。本研究發(fā)現(xiàn)，HF并惡液質(zhì)患者的血清ADP明顯高于其他三組;HF無惡液質(zhì)患者ADP未升高的原因，可能與其中的女性所占比例較低、心功能多為Ⅱ級等因素有關(guān)。

目前，關(guān)于血清ADP與HF惡液質(zhì)關(guān)系的研究少見報道。本研究顯示，HF并惡液質(zhì)患者的血清ADP明顯高于HF無惡液質(zhì)患者，且其ADP水平與BMI呈負(fù)相關(guān);說明ADP水平與體內(nèi)脂肪含量呈負(fù)相關(guān)，提示ADP可能參與HF患者的惡液質(zhì)發(fā)生，或ADP升高僅是其患者發(fā)生惡液質(zhì)后的反應(yīng)性結(jié)果。Fruebis等的動物實驗發(fā)現(xiàn)，外源性ADP可引起大鼠體質(zhì)量降低;Iwahashi等發(fā)現(xiàn)，刻意節(jié)食或接受胃腸手術(shù)的肥胖患者在體質(zhì)量下降過程中伴有ADP升高，而非肥胖患者則無此現(xiàn)象發(fā)生。因此，肥胖、非肥胖患者體質(zhì)量下降與其ADP水平的關(guān)系不一致;而在HF患者發(fā)生惡液質(zhì)的過程中，其ADP變化可能與肥胖患者更相似。

BNP主要由左室心肌細(xì)胞合成，是由32個氨基酸殘基組成的多肽。Liao等［4］報道，HF患者血清BNP升高，且其水平與心功能受損程度呈正比。Moro等［5］研究發(fā)現(xiàn)，在脂肪分解抑制的情況下，BNP可直接刺激脂肪細(xì)胞合成及分泌ADP。本研究發(fā)現(xiàn)，HF伴或不伴惡液質(zhì)患者的BNP均明顯升高，與Kistorp等［6］研究結(jié)果相同;相關(guān)性分析顯示，血清ADP水平與BNP呈正相關(guān)，調(diào)整BMI后仍存在正相關(guān)性。提示在HF及HF并惡液質(zhì)的過程中，血清ADP升高是BNP直接刺激的結(jié)果。

［1］Anker SD，Sharma R．The syndrome of cardiac cachexia［J］．Int J Cardiol，2002，85(1):51-66．

［2］Anker SD，Chua TP，Ponikowski P，et al．Hormonal changes and catabolic anabolic imbalance in chronic heart failure and their importance for cardiac cachexia［J］．Circulation，1997，96(16):526-534．

［3］Chandran M，Phillips SA，Ciaraldi T，et al．Adiponectin:more than just another fat cell hormone［J］．Diab Care，2003，26(8):2442-2450．

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［5］Moro C，Klimcakova E，Lolmede K，et al．Atrial natriuretic peptide inhibits the production of adipokines and cytokines linked to inflammation and insulin resistance in hum an subcutaneous adipose tissue［J］．Diabetologia，2007，50(5):1038-1047．

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