柏鑒東，韓國新

(1章丘市人民醫(yī)院，濟南250001;2泰山醫(yī)學院附屬醫(yī)院)

D-二聚體是交聯(lián)纖維蛋白的特異性分子標志物，是體內(nèi)高凝狀態(tài)和纖溶亢進的分子標志物之一［1］。已有研究表明肝癌患者血漿D-二聚體水平有著不同程度升高［2］。本文檢測82例原發(fā)性肝癌患者的血漿D-二聚體水平，并探討影響其血漿D-二聚體水平升高的因素。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 2001～2009年我院收治原發(fā)性肝癌患者82例，男59例、女23例，平均年齡62.1歲。均經(jīng)手術(shù)病理證實。Child-Pugh分級:A級52例，B級21例，C級9例;臨床分期:A期8例，B期43例，C期24例，D期7例。82例中，有腹水16例，癌腫血管侵犯26例;曾行手術(shù)治療25例，介入治療56例。患者均無下肢靜脈血栓、肺栓塞等血栓性疾病。

1.2 檢測方法 D-二聚體檢測采用雙抗體夾心法，檢測試劑盒購自上海捷門生物公司。在包被抗人D-二聚體單抗的酶標反應(yīng)板上，加入待測樣品和不同濃度的標準樣品;樣品中D-二聚體與單抗結(jié)合，再加入生物素化的抗人D-二聚體 ，與D-二聚體形成免疫復合物，連接在酶標板上，并催化底物顯色。根據(jù)標準品OD值制作標準曲線，通過標準曲線查出待測樣品中D-二聚體的含量。D-二聚體≥200 μg/L為升高，反之為正常。

1.3 統(tǒng)計學方法 采用SPSS16.0統(tǒng)計軟件，組間計數(shù)資料比較采用χ2檢驗;應(yīng)用Logistic回歸模型分析影響D-二聚體升高的因素。P≤0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 不同D-二聚體肝癌患者的臨床資料比較 82例患者中，D-二聚體升高49例(升高組)，正常33例(正常組)，兩組臨床特點比較見表1。

表1 D-二聚體升高組與正常組臨床特點比較(例)

2.2 肝癌患者D-二聚體升高的影響因素 Logistic回歸模型分析顯示，影響D-二聚體水平升高的各因素依次為肝癌分期、血管侵犯、腹水、Child-Pugh分級(χ2分別為17.324、8.981、4.880、3.887，P ＜0.05或 ＜0.01)。

3 討論

3.1 D-二聚體升高與腫瘤分期、分級的關(guān)系 研究顯示，D-二聚體水平隨肝癌病變進展呈遞增趨勢，其機理為:①肝臟受損時其合成纖溶酶抑制物及清除纖維蛋白(原)降解產(chǎn)物的功能降低;②肝細胞受損，釋放出“類凝血活性酶樣”物質(zhì)，激活凝血系統(tǒng)或因肝癌時腸道吸收某些物質(zhì)入血循環(huán)內(nèi)，導致纖溶亢進，致D-二聚體升高［3］。本研究顯示，隨肝癌臨床分期、分級升高，患者血漿D-二聚體明顯升高。肝癌患者血漿D-二聚體異常與腫瘤臨床分期、分級關(guān)系密切，可作為一個重要的預后評定指標［4］。

3.2 D-二聚體升高與癌腫血管侵犯的關(guān)系 腫瘤侵犯門靜脈或肝靜脈等影響對治療手段的選擇及患者的預后有重要影響。本研究顯示，癌腫血管侵犯患者血漿D-二聚體水平明顯升高。這可能是因為原發(fā)性肝癌患者大部分合并肝硬變，當腫瘤侵犯、壓迫血管時引起局部血流動力學障礙，腫瘤細胞侵入血管，并在局部停滯，癌栓形成機會增加，造成內(nèi)皮細胞損傷，釋放組織因子和內(nèi)皮下的膠原裸露激活因子，啟動外源性和內(nèi)源性凝血過程，導致纖溶酶活性相對增強，血中 D-二聚體濃度升高［5，6］。

3.3 D-二聚體升高與腹水的關(guān)系 D-二聚體是交聯(lián)纖維蛋白降解產(chǎn)物之一，為繼發(fā)性纖溶的特有代謝物，DIC時D-二聚體明顯增高，是診斷DIC的重要依據(jù)之一［7］。本研究顯示腹水同樣是導致D-二聚體水平升高的影響因素之一。有研究認為腹水患者存在纖溶亢進，D-二聚體升高可能與繼發(fā)于腸道吸收細菌進入微循環(huán)而引起的低度DIC有關(guān)。

總之，血漿D-二聚體含量可隨病情及肝功能損害程度加重而增高，動態(tài)觀察原發(fā)性肝癌患者的血漿D-二聚體含量，可判斷病情的預后及指導治療。

［1］黃慰國，王鴻利，張穎琪，等.血漿D-二聚體檢測及臨床意義［J］.中華醫(yī)學檢驗雜志，1995，18(2):71-74.

［2］Tseng CS，Lo HW，Chen PH，et al.Clinical significance of plasma D-dimer levels and serum VEGF levels in patients with hepatocellular carcinoma［J］.Hepato Gastroenterol，2004，51(59):1454-8.

［3］Tian KL，Xu G，Shi J，et al.Clinical significance of plasma d-dimer levels in patients with esophageal cancer［J］.Chin J Canc Res，2001，13(1):50-52.

［4］范秉琳，朱武凌，鄒國林，等.肝細胞癌患者D-二聚體和C-纖維蛋白原多肽的改變［J］.第四軍醫(yī)大學學報，2002，23(10):958-960.

［5］Kim HK，Lee KR，Yang JH，et al.Plasma levels of D-dimer and soluble fibrin polymer in patients with hepatocellular carcinoma:a possible predictor of tumor thrombosis［J］.Thromb Res，2003，25(109):125-9.

［6］Deng MH，Liu B，F(xiàn)ang HP，et al.Predictive value of D-dimer for portal vein thrombosis after portal hypertension surgery in hepatitis B virus-related cirrhosis［J］.World J Gastroenterol，2007，13(48):6588-6592.

［7］Spadaro A，Tortorella V，Morace C，et al.High circulating D-dimers are associated with ascites and hepatocellular carcinoma in liver cirrhosis［J］.World J Gastroenterol，2008，14(10):1549-1552.