施盛鋒

江蘇省海門市人民醫(yī)院心內(nèi)科，江蘇海門 226100

慢性心力衰竭是各種心臟疾病發(fā)展至晚期或終末期的表現(xiàn)，對(duì)各種心臟疾病進(jìn)行早期有效地干預(yù)，防止病變的進(jìn)展，就有可能減少人群中慢性心力衰竭（CHF）的發(fā)病率，他汀類藥物可改善CHF患者的心功能和遠(yuǎn)期預(yù)后[1]。本文應(yīng)用較大劑量辛伐他汀治療CHF，并與常規(guī)劑量比較，探討大劑量辛伐他汀治療CHF的可行性，現(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2006年6月~2009年12月入住心內(nèi)科的CHF患者120例，將其隨機(jī)分成觀察組與對(duì)照組各60例。其中，男62 例，女 58 例；年齡 42~81 歲，平均（56.23±11.45）歲。兩組患者的年齡、性別組成、病因、病程及臨床指標(biāo)等各項(xiàng)基線情況比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。排除風(fēng)濕性心臟病、先天性心臟病、其他特異性心肌病、地方性心肌病、嚴(yán)重肝腎功能不全的患者。

1.2 方法

兩組患者均應(yīng)用標(biāo)準(zhǔn)抗心衰藥物，包括受體阻滯劑、血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑與利尿劑，停用其他調(diào)脂藥物。在標(biāo)準(zhǔn)抗心衰治療的基礎(chǔ)上，對(duì)照組加辛伐他汀20 mg/d，觀察組加辛伐他汀40 mg/d，均睡前頓服，療程為6個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo)

①NYHA心功能分級(jí)（紐約心臟病協(xié)會(huì)1928年心功能分級(jí)）；②左室質(zhì)量指數(shù)（LVMI）、左房容積指數(shù)（LAVI）值：超聲心動(dòng)圖測(cè)定左室舒張末期內(nèi)徑、舒張期室間隔厚度及左室后壁厚度，根據(jù)Devereux校正公式計(jì)算LVMI；于心尖四腔和兩腔觀應(yīng)用Simpson法測(cè)定左房體積，體表面積校正獲得LAVI；③6 min步行距離；④心血管事件（心源性死亡、急性心力衰竭、心肌梗死、腦卒中）；⑤藥物不良反應(yīng)（肝功能損害、胃腸道不通及少量皮疹等）。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS 15.0統(tǒng)計(jì)軟件包，計(jì)量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，采用t檢驗(yàn)，成組設(shè)計(jì)兩樣本率的比較用 χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

兩組治療前心功能分級(jí)、LVMI、LAVI、6 min步行距離參數(shù)比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），治療后兩組患者心功能分級(jí)、LVMI、LAVI、6 min步行距離均有所改善，但觀察組改善更顯著（P＜0.05）；觀察組心血管事件發(fā)生率低（P＜0.05）；兩組藥物不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），均無(wú)因?yàn)椴涣挤磻?yīng)退出者。見(jiàn)表1。

表1 兩組心功能分級(jí)、LVMI、LAVI、6 min步行距離、心血管事件、藥物不良反應(yīng)比較（x±s）

3 討論

CHF是以進(jìn)行性加重的左室收縮和（或）舒張功能不全為特征的臨床綜合征，近年來(lái)隨著心力衰竭學(xué)說(shuō)的發(fā)展，認(rèn)為心衰與炎癥、神經(jīng)激素過(guò)度激活、心室重塑關(guān)系密切，在心力衰竭發(fā)展過(guò)程中，神經(jīng)內(nèi)分泌激活最初起保護(hù)作用，隨著病情進(jìn)展神經(jīng)內(nèi)分泌過(guò)度激活對(duì)心室重塑起不良作用[2]。心力衰竭的治療在近年來(lái)已從短期血流動(dòng)力學(xué)的改善措施轉(zhuǎn)為長(zhǎng)期的、修復(fù)性的策略，治療目的不僅僅是改善癥狀、提高生活質(zhì)量，更重要的是防止和延緩心肌重構(gòu)的發(fā)展，從而降低心力衰竭的死亡率和住院率[3]。因此，治療心力衰竭的關(guān)鍵就是阻斷神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)過(guò)度激活，阻斷心肌重構(gòu)。多項(xiàng)研究顯示，他汀類藥物用于治療血脂正?；虍惓５男难芗膊【泻芎玫呐R床療效，與他汀類藥物的多效性有關(guān)[4-5]：通過(guò)穩(wěn)定斑塊，減少冠脈事件的發(fā)生；改善細(xì)胞功能，促進(jìn)缺血新生血管形成；下調(diào)血管緊張素Ⅱ受體，改善心室重構(gòu)及心功能；調(diào)節(jié)自主神經(jīng)平衡的作用，降低心力衰竭中炎性因子分泌等；下調(diào)Racl和NADPH氧化酶活性作用，降低心臟氧化應(yīng)激，從而改善心功能。

辛伐他汀是羥甲基戊二酰輔酶A（HMG-CoA）還原酶抑制劑，除顯著降低調(diào)脂作用外；還起調(diào)脂以外的多效性功效，辛伐他汀對(duì)HMG-CoA還原酶競(jìng)爭(zhēng)性抑制作用是不完全和可逆的，存在量效關(guān)系[6]，大劑量可顯著快速降低CRP水平，起到盡早、盡快抗炎的目的，減少心肌微損傷作用[7]。近年來(lái)研究認(rèn)為，長(zhǎng)期反復(fù)慢性炎癥是動(dòng)脈粥樣硬化形成和發(fā)展的一個(gè)重要組成部分，是引發(fā)心血管疾病的一項(xiàng)獨(dú)立危險(xiǎn)因素，因此應(yīng)用具有強(qiáng)大抗炎作用的大劑量他汀類藥物對(duì)于心力衰竭患者有重要意義[7]，但對(duì)于他汀類藥物強(qiáng)化治療劑量及安全性的研究較少，應(yīng)用何種劑量達(dá)到有效性及安全性的平衡，尚無(wú)定論，目前國(guó)內(nèi)降脂藥物用量普遍偏小，經(jīng)濟(jì)因素是一方面原因，而認(rèn)識(shí)不足是主要的[8]。本文結(jié)果顯示，對(duì)照組盡量應(yīng)用常規(guī)辛伐他汀治療后，心功能分級(jí)、LVMI、LAVI、6 min步行距離均有所改善，但觀察組應(yīng)用較大劑量辛伐他汀治療改善更無(wú)顯著且心血管事件發(fā)生率低 （P＜0.05）；同時(shí)觀察發(fā)現(xiàn)兩組藥物不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （P＞0.05），未發(fā)現(xiàn)他汀明確相關(guān)的嚴(yán)重不良反應(yīng)，如橫紋肌溶解癥，肝腎功能嚴(yán)重?fù)p害等，無(wú)因不良反應(yīng)退出治療者。

總之，應(yīng)用他汀類藥物治療可以減低CHF患者炎癥因子，在防治CHF中加用他汀類藥物，為臨床提供了一個(gè)新的輔助用藥[9]，特別是大劑量辛伐他汀治療慢性心力衰竭，還可以減少心血管事件的發(fā)生，且不良反應(yīng)發(fā)生率并未顯著增加，因此，在嚴(yán)密監(jiān)測(cè)下，對(duì)CHF患者使用較大劑量辛伐他汀，安全有效，具有一定的臨床意義[10-11]。

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