任小英 李曉芳 徐春林 茅為濤 姜 雨

（1 成都市第一人民醫(yī)院中醫(yī)院部檢驗(yàn)科，四川 成都 610017；2 成都市第一人民醫(yī)院消化科，四川 成都 610017）

糖尿病腎病是糖尿病嚴(yán)重的慢性微血管并發(fā)癥，也是糖尿病患者的主要死因之一。在早期腎損害中有相當(dāng)一部分患者無明顯癥狀，常規(guī)檢測尿素氮和肌酐也在正常水平，這是因?yàn)槟I臟有強(qiáng)大的儲備能力和代償能力。這給診斷和治療都帶來很大的難度[1,2]。本文通過同時(shí)檢測血清胱抑素C、尿素氮和肌酐，并進(jìn)行比較分析，探討糖尿病腎病從早期到嚴(yán)重的進(jìn)程中血清胱抑素水平的變化特點(diǎn)及趨勢。發(fā)現(xiàn)對尿素氮和肌酐而言，血清胱抑素C具有更高的敏感性和特異性，具有廣泛的臨床應(yīng)用價(jià)值。

1 材料與方法

1.1 研究對象

來自成都市第一人民醫(yī)院糖尿病專科、腎內(nèi)科及門診患者共228例，其中男134例，女94例，年齡15～78歲。平均50.3歲。糖尿病診斷是依據(jù)1999年WHO診斷標(biāo)準(zhǔn)，無心肺功能不全，無糖尿病酮癥酸中毒及惡性腫瘤，無感染存在。腎功能損害程度的分組是依據(jù)肌酐清除率的變化。其中單純糖尿病患者48例，糖尿病早期腎損害（Ccr是51～70mL/min）患者60例，糖尿病性中度腎損害（Ccr是25～50mL/min）患者40例。糖尿病重度腎損害（Ccr是0～25ml/L）患者29例。健康對照組51例均是來自成都市第一人民醫(yī)院的健康體檢者，其中男29例，女22例，年齡12～69歲。

1.2 儀器、試劑和方法

用免疫比濁法測定血清胱抑素C，用酶法測定尿素氮和肌酐。采用羅氏P800全自動生化儀測定。所用試劑，標(biāo)準(zhǔn)品和質(zhì)控品均購自寧波瑞源生物科技有限公司。對每位研究對象均早上空腹采血測定胱抑素C、尿素氮和肌酐（P）。同時(shí)測定尿肌酐（U）和計(jì)算出每分鐘尿量（V），據(jù)Ccr=U×V/P（mL/min）計(jì)算出肌酐清除率，并據(jù)此分組。然后對各組所測定的血清胱抑素，尿素氮和血肌酐進(jìn)行比較分析。異常值的判斷標(biāo)準(zhǔn)：CysC＞1.05mg/L；BUN＞7.14mmol/L；Cr＞97μmol/L。

1.3 統(tǒng)計(jì)方法

數(shù)據(jù)資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示。用SPSS12.0軟件包做統(tǒng)計(jì)分析，P＜0.05有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 分析4組研究對象的血清胱抑素C、尿素氮和肌酐濃度水平，各項(xiàng)目分別與健康對照組比較，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的是各患病組的CysC以及中度和重度腎損害組的BUN、Cr，見表1。

表1 4組人群CystaticC、BUN、Cr測定結(jié)果（±s）

表1 4組人群CystaticC、BUN、Cr測定結(jié)果（±s）

與健康對照組比較*P＜0.05，**P＜0.01

組別 例數(shù) CysC（mg/L ）BUN（mmol/L）Cr（μmol/L）健康對照組 51 0.69±0.10 4.23±0.59 59.61±8.3單純DM組 48 0.85±0.35* 4.85±1.02 72.1±10.9 DM早期腎損害 60 1.93±0.36* 6.01±1.35 90.1±11.92 DM中度腎損害 40 2.39±0.69** 9.4±2.03* 156.3±21.3*DM重度腎損害 29 4.12±1.05** 16.3±3.7** 363.5±78.6**

2.2 血清胱抑素C的陽性率與同組的BUN和Cr的陽性率比較，發(fā)現(xiàn)除健康對照組及重度腎損害外。其他各組均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，見表2。

表2 4組人群CystaticC、BUN、Cr陽性率 [%（n/N）]

3 討 論

糖尿病是一種比較常見的內(nèi)分泌代謝綜合征。隨著社會的發(fā)展、生活模式的現(xiàn)代化及社會老齡化，糖尿病的發(fā)病率在不斷增加，相應(yīng)的慢性致殘性并發(fā)癥也在增多。嚴(yán)重危害著人類健康。其中糖尿病腎病占其并發(fā)癥的20.5～30%[3]。有超過30%的患者發(fā)展為腎功能衰竭及需要腎透析，因此糖尿病腎病的早發(fā)現(xiàn)、早診斷、早治療至關(guān)重要，有利于阻止腎臟疾病的惡化，以逆轉(zhuǎn)損傷的腎功能。傳統(tǒng)習(xí)慣是把BUN和Cr作為腎功能檢測的常規(guī)項(xiàng)目，但因腎臟有強(qiáng)大的儲備能力和代償能力，在腎小球受損早期或輕度受損時(shí)，血中BUN及Cr仍可維持在正常水平。只有當(dāng)腎小球損害嚴(yán)重，一般腎小球?yàn)V過率降低50%以上時(shí)，血中BUN、Cr濃度才會明顯升高，其敏感性較差。近年來很多報(bào)道指出血清胱抑素C與腎小球?yàn)V過率密切相關(guān)，可作為腎小球?yàn)V過功能指標(biāo)。

血清胱抑素C是一種由120個(gè)氨基酸殘基組成，相對分子質(zhì)量為13×103，其基因?yàn)榭醇一颍前腚装彼岬鞍酌敢种苿┻@一蛋白質(zhì)超大家族的成員之一。腎臟是清除循環(huán)中CystatinC的唯一器官，CysC的濃度幾乎不受腎前因素的影響，能自由通過腎小球?yàn)V過，沒有腎小管的重吸收及排泄，也沒有腎外的排泄途徑。因此它的濃度主要由腎小球的濾過率決定而不受其他外源性因素影響，如性別、年齡、肌肉量、脂血、肝臟疾病、炎癥等[4,5]。因其影響因素少，生成速度和血液濃度穩(wěn)定，加之獨(dú)特的理化性質(zhì)和生物學(xué)特性使血清胱抑素C成為一個(gè)理想反映腎小球?yàn)V過功能受損的最佳內(nèi)源性指標(biāo)。而常規(guī)檢測的尿素氮及肌酐存在諸多不足，尿素氮易受飲食中蛋白質(zhì)和機(jī)體代謝的影響，肌酐除經(jīng)腎小球?yàn)V過外還經(jīng)腎小管分泌，部分還經(jīng)腎外途徑排泄，肌肉質(zhì)量減少也會使肌酐測定值降低。同時(shí)在測定的過程中也受到各種因素的影響，如性別、年齡、藥物等，不能真實(shí)反映腎小球?yàn)V過功能[6]。本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)血清胱抑素C濃度的變化與腎臟功能受損程度密切相關(guān)，即便在單純糖尿病患者中也有一定的升高，與健康對照組比較有統(tǒng)計(jì)性意義。在早期腎損傷階段其濃度就明顯升高，與健康對照組比較具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。而尿素氮和肌酐濃度水平卻沒有明顯升高，與健康對照組比較沒有統(tǒng)計(jì)性意義。血清胱抑素C的敏感性高，其陽性檢出率在單純糖尿病組及糖尿病早期腎損害組與尿素氮和肌酐的陽性檢出率比較均有統(tǒng)計(jì)性意義，在早期腎損害階段其陽性檢出率高達(dá)50%以上。

隨著病情的加重，在中度及重度腎損害階段血清胱抑素C的濃度大幅提高，與健康對照組比較有了顯著性差異。尿素氮和肌酐的濃度也逐漸提高，與健康對照組比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。而在中度腎損害階段血清胱抑素C的陽性檢出率與BUN和Cr的陽性檢出率比較仍有統(tǒng)計(jì)性意義。直到重度腎損害期階段，其陽性檢出率的比較才無統(tǒng)計(jì)性意義。由此說明血清胱抑素C在不同腎損害階段均能準(zhǔn)確的判斷，尤其對腎小球早期輕度損害的診斷較其他指標(biāo)敏感。在臨床上也常用肌酐清除率（Ccr）反映腎臟損害，比血清肌酐敏感，但其測定過程中易受代謝物、藥物、飲食習(xí)慣等的影響。同時(shí)存在腎小管的肌酐分泌和24h尿液標(biāo)本收集的不準(zhǔn)確性。Ccr的測定過程中影響因素多，操作繁瑣，因此其在反映腎臟損傷及臨床應(yīng)用方面不夠理想，有文獻(xiàn)報(bào)道在Ccr正常的腎病患者中有49%CysC出現(xiàn)異常[7,8]。

4 結(jié) 論

血清胱抑素C在反映糖尿病腎損害方面其敏感性和特異性均優(yōu)于其他生化檢測指標(biāo)。而且測定過程操作簡單，影響因素少。免疫比濁法可在全自動生化儀上進(jìn)行，有簡單，快速而準(zhǔn)確的優(yōu)點(diǎn)[9,10]。在臨床上可廣泛使用，對糖尿病腎病的早發(fā)現(xiàn)，診斷，治療及療效觀察有重要的臨床價(jià)值和實(shí)用價(jià)值。

[1] 李靜.血清胱抑素C對糖尿病早期腎損害的價(jià)值評估[J]醫(yī)學(xué)信息,2009,22(12):2751-2752.

[2] 周鐵成,楊小云,秦慶,等.CysC測定在腎臟疾病診斷中的臨床應(yīng)用[J].現(xiàn)代檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志,2008,23(3):107-109.

[3] 吳先華,翁利民,許剛,等.血清胱抑素C在糖尿病早期腎損傷診斷中的價(jià)值[J].江西醫(yī)學(xué)檢驗(yàn),2006,24(2):171.

[4] 高力丁,李興.血清半胱氨酸蛋白酶抑制劑C診斷腎功能損傷的進(jìn)展[J].醫(yī)學(xué)綜述,2004,10(11):693-695.

[5] 朱雪明,單衛(wèi)民,張國平.乳膠增強(qiáng)散射免疫比濁法測定血清CysC[J].臨床輸血與檢驗(yàn),2002,3(3):29-30.

[6] 沈榮春,錢偉,蘇建友,等.血清CysC的濃度在評價(jià)腎小球?yàn)V過功能中的價(jià)值[J].醫(yī)學(xué)檢驗(yàn)與臨床,2008,19(4):39-41.

[7] 李玉林,徐國賓,朱立華.CystainC與肌酐在評價(jià)腎小球?yàn)V過功能中的比較[J].中國實(shí)驗(yàn)診斷學(xué),2001,5(4):154.

[8] Keevil GB,Kilpatrick ES,Nichols SP,et al.Niologi-cal variation ofcystain:implication for the assessment of glomerular filtration rate[J].Clin Chem,1998,44(7):1535-1539.

[9] 魏建成,鄭登滋,陳友.血清胱抑素C測定的臨床應(yīng)用[J]實(shí)用醫(yī)技雜志,2007,14(30):4244-4245.

[10] 段曉星,張國光,夢雅平.血清胱抑素C評估慢性腎臟病腎功能的研究[J].內(nèi)蒙古醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào),2010,32(2):87-91.