廖梓亙 占克斌

急性腦梗死是神經科的常見病和多發(fā)病，近年來，其發(fā)病率呈年輕化趨勢，具有極高的死亡率和致殘率。急性缺血性腦卒中的治療仍缺乏十分有效的措施[1]。CGRP和Ang Ⅱ在調節(jié)腦循環(huán)方面具有十分重要作用，它們與腦缺血的關系越來越受到人們的重視。本研究觀察法舒地爾治療急性腦梗死的療效及對血漿AngⅡ和CGRP的影響，探討其對急性腦梗死的保護作用。

1 資料與方法

1.1 入選標準

所有病例均符合以下標準:均符合全國第四屆腦血管病學術會議制訂的診斷標準[2]，并經CT或MRI及DWI證實為頸內動脈系統(tǒng)腦梗死；發(fā)病均在72h內；排除標準: 嚴重腎、肺、心、肝功能障礙，以及急性心肌梗死、炎癥、腫瘤、短暫性腦缺血發(fā)作和近期心絞痛、出血性腦梗死及有意識障礙、腦中風遺留肢體癱瘓等。

1.2 一般資料

選擇我院2009年4月～2011年10月期間入院治療的急性腦梗死均超過溶栓期患者100例，均符合入選標準，按隨機偏盲法分為治療組和對照組各50例：治療組（法舒地爾治療組）:男38例，女12例；年齡48～80歲，平均(61.4±9.8)歲。對照組:男35例，女15例；年齡45～79歲，平均(63.8±8.5)歲。所選腦梗死患者均有高血壓病史， 故另設高血壓病組30例作為對照，均為到醫(yī)院體檢的中老年健康者，血尿常規(guī)、血液生化、標記免疫學指標測定數(shù)值均在正常范圍；X線、B超檢查亦無異常發(fā)現(xiàn)。既往無心、腦血管疾病史。觀察血漿CGRP和 Ang Ⅱ濃度變化。兩組患者神經功能缺損程度評分(neurological deficit scorces，NDS)、基本情況、伴發(fā)疾病差異均無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.3 治療方法

兩組同時使用拜阿司匹林片、胞磷膽堿，有顱高壓者給予甘露醇降顱壓、伴有高血壓病者給予控制血壓、有糖尿病者控制血糖等治療。治療組在對照組基礎上加用鹽酸法舒地爾(天津紅日藥業(yè)股份有限公司生產) 30mg，溶于100mL 5%葡萄糖液中靜脈滴注，每日2次，連用14d。

1.4 血漿CGRP和 Ang Ⅱ的檢測

所有患者分別于治療前、治療后7d和14d，抽取空腹靜脈血5mL，測定CGRP和Ang Ⅱ濃度，試劑盒購于北京東亞免疫技術研究所，操作嚴格按照說明書進行。

1.5 療效判定

參考全國第四次腦血管病學術會議通過的腦卒中患者臨床神經功能缺損程度評分標準(1995)[2]。分為基本痊愈:基本恢復正常者，神經功能缺損評分減少91%～100%，病殘程度為0級。顯著進步:神經功能缺損評分減少46%～90%，病殘程度為1～3級。進步:神經功能缺損評分減少18%～45%。無變化:神經功能缺損評分增加或減少小于18%。惡化:神經功能缺損評分增加18%以上。顯效為基本痊愈+顯著進步，總有效為基本痊愈+顯著進步+進步。

1.6 統(tǒng)計學方法

采用SPSS13.0統(tǒng)計軟件進行分析。兩組間均數(shù)比較采用成組資料t檢驗，數(shù)據(jù)用均數(shù)±標準差(±s)表示，計數(shù)資料采用x2檢驗。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組臨床療效比較

見表1。治療組顯效率和總有效率明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。

表1 治療后兩組療效的比較（例）

2.2 兩組治療前后血漿Ang Ⅱ含量比較

見表2。治療前兩組血Ang Ⅱ含量的差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)。治療后治療組與對照組血漿Ang Ⅱ含量均比治療前顯著降低(P＜0.05)，治療組血漿Ang Ⅱ含量降低較對照組顯著(P＜0.05)。

表2 治療組與對照組治療前與治療后14天血漿Ang Ⅱ含量的比較（pg/mL，±s）

表2 治療組與對照組治療前與治療后14天血漿Ang Ⅱ含量的比較（pg/mL，±s）

組別 治療前 治療后 差值治療組 85.3±20.8 54.9±17.3 30.4±9.4對照組 83.7±21.5 61.9±17.1 21.8±9.7

2.3 兩組治療前后血漿CGRP含量比較

治療前治療組與對照組血CGRP含量的差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)。治療后兩組血漿CGRP含量均比治療前顯著升高(P＜0.05)，治療組血漿CGRP含量升高較對照組顯著(P＜0.05)。見表3。

表3 兩組治療前與治療后14天血漿CGRP含量的比較（pg/mL，±s）

表3 兩組治療前與治療后14天血漿CGRP含量的比較（pg/mL，±s）

組別 治療前 治療后 差值治療組 21.10±10.35 45.08±17.43 23.98±8.6對照組 23.02±11.15 43.05±13.75 20.02±7.7

治療組有頭痛2例(4.0%)，顏面潮紅5例(10.0%)，惡心1例(2.0%)。在減慢滴注速度后以上癥狀均基本消失，未影響后續(xù)治療。無肝、腎功能等損害。

3 討論

腦梗死是常見的腦血管病，其發(fā)病率、致殘率和病死率都很高，嚴重影響人們的健康，約1/3的腦卒中幸存者殘留不同程度的神經功能障礙。CGRP 是目前發(fā)現(xiàn)最強的舒血管因子，作為細胞保護因子，主要作用于小血管的平滑肌，具有擴張腦血管、改善腦血流、減輕缺血損傷引起的腦水腫、抑制血漿和腦組織脂質過氧化產物丙二醛升高以及拮抗內皮素的功能[3]。AngⅡ是腎素-血管緊張素系統(tǒng)中主要的血管活性物之一，它直接作用于血管床，使血管收縮的重要的血管活性肽，可促進平滑肌細胞增殖和遷移，在動脈硬化、高血壓等疾病中具有重要的病理、生理意義[4]。

近年來研究發(fā)現(xiàn)，鹽酸法舒地爾是一種新型的血管擴張藥，可以有效改善腦血管痙攣，對蛛網(wǎng)膜下腔出血(SAH)患者的預后有良好的作用[5]。法舒地爾通過抑制細胞凋亡及蛋白水解，從而穩(wěn)定細胞膜結構、減輕炎癥因子等對組織的破壞、拮抗巨噬細胞介導的血管炎癥反應；通過擴張血管，增加腦組織的供血量，增加腦缺血區(qū)的細胞供血，有利于梗死面積的縮小，增加eNOS的mRNA 和蛋白質的表達，改善患者的神經功能評分。本實驗結果顯示，治療14d后，治療組AngⅡ含量水平減少，CGRP 含量水平增多，表明鹽酸法舒地爾注射液通過改善微循環(huán)，增加供血后，可調節(jié)急性期和恢復期腦梗死患者AngⅡ和CGRP 的釋放，從而調節(jié)血管，使血漿AngⅡ 水平降低，CGRP 的表達水平增加，使腦梗死周圍側支循環(huán)血管功能得到明顯體現(xiàn)，改善腦梗死細胞的缺氧，減輕腦組織損傷，達到腦細胞保護作用。同時本實驗結果顯示，治療組治療后NDS 較治療前降低(P＜0.05)，說明鹽酸法舒地爾注射液治療可以改善神經功能，促進其恢復，減少致殘率，但對神經功能缺損程度為重度患者的療效仍需進一步研究。

[1]孫順成，王蘭芝，徐文儉，等.急性腦梗死患者治療時間延誤原因分析[J].鄭州大學學報(醫(yī)學版)，2007，42(4):802-803.

[2]中華醫(yī)學會全國第四屆腦血管病學術會議.腦卒中患者臨床神經功能缺損程度評分標準[J].中華神經科雜志，1996，29:381.

[3]Rikitake Y，Kim YY，Huang Z，et al. Inhibition of Rho kinase(ROCK)leads to increased cerebral blood flow and stroke protection[J]. Stroke，2005，36(10):2251-2257.

[4]Wang YX，Martin-McNulty B，da-Cunha V，et al. Fasudil，a Rhokinase inhibitor，attenuates angiotensin Ⅱ2induced abdominal aortic aneurysm in apolipoprotein E-deficientmice by inhibiting apoptosis and proteolysis[J].Circulation，2005，111(17):2219-2226.

[5]李晶玉，李威.鹽酸法舒地爾對急性缺血性腦卒中患者FIB的影響[J].當代醫(yī)學，2010，16（33）：37-39.