郭明仁

(江蘇省靖江市中醫(yī)院,江蘇靖江,214500)

長(zhǎng)秀森(甘精胰島素)是北京甘李藥業(yè)有限公司生產(chǎn)的生物合成人胰島素,是利用重組DNA技術(shù)的一種長(zhǎng)效人胰島素類(lèi)似物,能夠模擬人基礎(chǔ)胰島素的分泌,能平穩(wěn)地降低血糖。作者對(duì)2型糖尿病磺脲類(lèi)治療效果不佳的患者,給予長(zhǎng)秀森治療,觀察患者24 h的血糖變化和低血糖的發(fā)生,評(píng)價(jià)其作為基礎(chǔ)胰島素替代治療是否較中性魚(yú)精蛋白鋅胰島素(NPH)更為優(yōu)越。結(jié)果顯示,長(zhǎng)秀森作為基礎(chǔ)胰島素治療,能很好地控制患者24 h的血糖水平,而低血糖的發(fā)生率低,現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

2型糖尿病患者 100例,年齡 25～80歲,平均(45.5±7.2)歲,均符合 1999年 WHO診斷標(biāo)準(zhǔn)。100例患者病史均超過(guò)6個(gè)月以上,病程0.8～15.5年,平均(6.5±2.3)年。單獨(dú)使用足量磺脲類(lèi)藥物(劑量至少等于優(yōu)降糖7.5 mg/d)或者聯(lián)合其他口服類(lèi)藥物治療時(shí)間超過(guò)3個(gè)月以上,血糖一直不穩(wěn)定(空腹血糖>7 mmol/L且<13.0 mmol/L)。并且無(wú)嚴(yán)重的心腦血管病變和明顯的肝腎功能損害,血酮<0.3 mmol/L,尿酮陰性。

1.2 治療方法

①對(duì)入選100例患者進(jìn)行糖尿病知識(shí)教育,使之能夠做到制定的飲食計(jì)劃和鍛煉方法,并熟練掌握指端毛細(xì)血管血糖儀(美國(guó)強(qiáng)生公司生產(chǎn))監(jiān)測(cè)血糖。②100例患者口服秦蘇(格列吡嗪緩釋片)5 mg/d,早餐前服用,1次/d。③經(jīng)過(guò)2周的治療后,把100例患者隨機(jī)分成2組,治療組(55例)和對(duì)照組(45例)。2組的性別、年齡、病程、體重、空腹及餐后血糖、糖化血紅蛋白等均無(wú)明顯差異。治療組聯(lián)合使用長(zhǎng)秀森,睡前皮下注射1次。對(duì)照組聯(lián)合應(yīng)用PNH,睡前皮下注射1次。起始劑量為0.15 U/(kg·d)。并動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)指端毛細(xì)血管血糖,每3天調(diào)整劑量1次;每超過(guò)目標(biāo)1 mm/L,則增加胰島素劑量1 U,如出現(xiàn)低血糖則減少2～4個(gè)U,直至血糖控制在每日均<6.7 mmol/L為止。④記錄此期間低血糖的發(fā)生情況。⑤在治療開(kāi)始、12周進(jìn)行每日的8個(gè)時(shí)點(diǎn)觀察血糖變化(包括早、午、晚 3餐前血糖,餐后2 h血糖,睡前血糖,凌晨3 h血糖)。⑥在治療開(kāi)始和治療12周后均應(yīng)測(cè)定血糖、糖化血紅蛋白、C肽等指標(biāo)。治療結(jié)束后測(cè)定血、尿常規(guī),肝腎功能及血脂、心電圖等作為安全性評(píng)價(jià)指標(biāo)。

2 結(jié) 果

100例患者分為治療組和觀察組,經(jīng)12周的治療后,長(zhǎng)秀森組在早、午、晚 3餐前血糖,餐后2 h血糖,睡前血糖,凌晨3 h血糖均有較明顯的下降,特別是晚餐前、睡前血糖下降更明顯;而凌晨3∶00血糖不至于過(guò)低,睡前血糖至次日清晨血糖下降較為平穩(wěn)。低血糖的發(fā)生率較NPH組少,長(zhǎng)秀森組發(fā)生低血糖2例(4%),NPH組低血糖17例(37.8%)。糖化血紅蛋白較治療前明顯下降。2組患者治療12周后肝腎功能及血脂、心電圖等未見(jiàn)明顯變化。長(zhǎng)秀森組(治療組)和NPH組(觀察組)治療12周血糖變化見(jiàn)表1。

表1 2組治療12周后不同時(shí)間點(diǎn)血糖值比較

3 討 論

通過(guò)本組臨床觀察,長(zhǎng)秀森治療2型糖尿病療效及安全性明顯優(yōu)于NPH,在達(dá)到同樣控制血糖的前提下,長(zhǎng)秀森低血糖的發(fā)生率要明顯少得多,其中晚餐前、晚餐后血糖的控制與NPH組比較有明顯的差異。說(shuō)明長(zhǎng)秀森能24 h穩(wěn)定血藥濃度,減少低血糖的危險(xiǎn)性[1]。而NPH的作用時(shí)間僅為12～16 h。本組資料說(shuō)明,注射長(zhǎng)秀森1次/d,可以24 h控制血糖水平,患者使用也較方便。

長(zhǎng)秀森為長(zhǎng)效胰島素類(lèi)似物,其結(jié)構(gòu)不同于人胰島素,其A鏈的21位門(mén)冬氨酸被換成甘氨酸,并在B鏈C端加2分子精氨酸。結(jié)構(gòu)的差異使其功能發(fā)生變化,從而改變其分子結(jié)構(gòu)和理化性質(zhì);長(zhǎng)秀森與胰島素生長(zhǎng)因子1受體的親和力較人胰島素強(qiáng)6～8倍。皮下注射后形成微沉淀,機(jī)體吸收延緩,從而作用時(shí)間延長(zhǎng)、平緩,更加符合生理性基礎(chǔ)胰島素分泌。以前,糖尿病患者基礎(chǔ)胰島素替代治療,最常用的方法是NPH睡前皮下注射,由于其作用維持時(shí)間短,睡前皮下注射4～6 h后,也就是凌晨3點(diǎn)左右,達(dá)到作用高峰,至次日清晨作用已經(jīng)明顯減弱。因此為使空腹血糖控制達(dá)標(biāo),常常需要增加NPH的劑量,結(jié)果增加了夜間低血糖的發(fā)生概率。而長(zhǎng)秀森的吸收速度比較穩(wěn)定,降血糖作用比較平緩,無(wú)明顯的作用高峰時(shí)間,造成血糖波動(dòng)幅度較大的可能性小。臨床資料研究顯示,在整體血糖水平相近、FPG控制良好并相近時(shí),聯(lián)用長(zhǎng)秀森,患者晚餐前血糖、睡前血糖控制更好,24 h血糖曲線更為平穩(wěn);尤其是睡前至次日清晨血糖下降曲線平穩(wěn),并且清晨3:00血糖不會(huì)過(guò)低,夜間低血糖發(fā)生率低;說(shuō)明其作用穩(wěn)定性較好,為治療的調(diào)整提供了很大方便。

長(zhǎng)秀森作為基礎(chǔ)胰島素的替代治療,更有利于改善胰島B細(xì)胞功能,改善胰島素抵抗,患者的血糖波動(dòng)性明顯降低,可以保持比較穩(wěn)定的血中胰島素水平,使得夜間血糖能較好地控制,黎明現(xiàn)象得到較好的抑制,并且白天血糖的波動(dòng)幅度也降低,提示睡前胰島索注射劑量的確定有更大的把握性。從長(zhǎng)期治療的角度來(lái)看,使用長(zhǎng)秀森治療后,患者全天血糖波動(dòng)性較小,嚴(yán)格的血糖控制,對(duì)于改善糖尿病患者預(yù)后和延緩并發(fā)癥的發(fā)展[2],有較大的益處,比NPH更為有益。對(duì)口服降糖藥血糖控制不穩(wěn)定的2型糖尿病患者,長(zhǎng)秀森能夠使患者空腹血糖、餐后血糖和HbAlc得到很好地控制,而低血糖發(fā)生率少,較少體重增加。說(shuō)明長(zhǎng)秀森治療2型糖尿病是有效安全的。

本研究提示,長(zhǎng)秀森治療2型糖尿病,為患者提供了更加理想的治療方案,不僅使患者血糖達(dá)標(biāo),同時(shí)大大減少低血糖的發(fā)生,簡(jiǎn)化了2型糖尿病的胰島素的治療,提供了患者的依從性。使患者更理想、更安全、更方便地控制糖尿病。隨著對(duì)長(zhǎng)秀森不斷的研究,其有可能成為患者將來(lái)完全胰島素替代治療的一個(gè)良好過(guò)渡。

[1]Dailey G.New strategies for baaal insnlin treatment in type 2 diabetes melitius[J].Clin Ther,2004,26:889.

[2]潘長(zhǎng)玉.關(guān)注糖尿病血糖治療達(dá)標(biāo)的安全性隱患[J].中華內(nèi)分泌代謝雜志,2007,23:289.