劉建平,觀曉輝

(1.廣東省惠州市演達醫(yī)院內(nèi)科,廣東惠州,516025;2.廣東省惠州市第一人民醫(yī)院內(nèi)科,廣東惠州,516003)

慢性乙型肝炎是我國常見的慢性傳染病之一,嚴重危害人民健康?？共《局委熀涂寡字委熓锹砸倚透窝椎闹委煹?個重要方面,甘草酸(GL)制劑是目前被認為最有效的抗炎治療藥物,我們應(yīng)用異甘草酸鎂治療慢性乙型肝炎(重度)患者,并與常用的甘草酸二銨比較,觀察異甘草酸鎂對慢性乙型肝炎的的療效和安全性,現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2007年5月～2009年3月期間在廣東省惠州市演達醫(yī)院內(nèi)科住院的慢性乙型肝炎(重度)患者43例,診斷均符合2000年西安會議制定的《病毒性肝炎防治方案》的診斷標準[1]。采用隨機分組,治療組22例,其中男性14例,女性8例,年齡34～56歲,平均(39.6±12.6)歲;對照組21例,其中男性 15例,女性 6例,年齡 32～55歲,平均(40.1±10.3)歲。所有患者均排除酒精性肝炎、藥物性肝炎、自身免疫性肝炎、代謝遺傳性肝病以及妊娠和哺乳、營養(yǎng)不良、全胃腸外營養(yǎng)、減肥手術(shù)后體重急劇下降、環(huán)境和工業(yè)毒物等所致的肝損害。2組在年齡、性別、病程等方面差異均無統(tǒng)計學意義,具有可比性。

1.2 治療方法

2組患者均予相同的維生素、護肝片、肝泰樂、肌苷等一般保肝藥物,治療組加用異甘草酸鎂注射液(商品名為天晴甘美,江蘇正大天晴藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn))100 mg加入5%葡萄糖注射液250 mL中靜脈滴注,1次/d;對照組加用甘草酸二銨注射液(商品名為甘利欣,江蘇正大天晴藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn))150 mg加入5%葡萄糖注射液250 mL中靜脈滴注,1次/d,療程均為4周;治療期間均未使用抗病毒藥物。

1.3 觀察項目

治療前和治療后第2周、第4周抽取晨起空腹靜脈血,檢測肝功能指標即丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)、谷草轉(zhuǎn)氨酶(AST)、總膽紅素(TBil)、直接膽紅素(DBil),由廣東省惠州市演達醫(yī)院檢驗科完成。治療期間定期監(jiān)測患者的血壓、心率、血常規(guī)、尿常規(guī)、電解質(zhì)、腎功能等情況,同時記錄治療過程中的不良反應(yīng)。

1.4 療效評定標準

依照《藥物臨床試驗管理規(guī)范》,顯效:臨床癥狀、體征消失,ALT、TBil恢復(fù)正常;有效:臨床癥狀、體征有所改善,ALT、TBil下降 ≥50%;無效:ALT、TBil下降不明顯(<50%)或不降反升,或死亡。顯效和有效合計稱為有效,據(jù)此計算總有效率。

2 結(jié) 果

2.1 2組治療前后血清生化指標的變化

治療前2組各項指標比較差異無顯著性,治療后2組的ALT 、AST 、TBil、DBil水平均明顯下降,差異有統(tǒng)計學意義(P<0.01),而治療后治療組ALT、AST、TBil、DBil水平顯著低于對照組,差異有統(tǒng)計學意義(P<0.01),見表1。

表1 2組治療前后血清生化指標的變化

2.2 2組患者治療總有效率比較

治療組的總有效率高于對照組,但差異無統(tǒng)計學意義,見表2。

表2 2組患者治療后總有效率比較

2.3 不良反應(yīng)

對照組出現(xiàn)低鉀血癥1例(4.76%),經(jīng)補鉀治療后很快糾正,不影響治療療程,治療組未出現(xiàn)不良反應(yīng)。

3 討 論

國內(nèi)外學者對GL制劑進行多項研究表明,GL通過作用于激素受體,影響離子通道(抑制鈣離子內(nèi)流),激活或抑制酶的活性,調(diào)節(jié)物質(zhì)代謝,調(diào)節(jié)膽堿能神經(jīng)的興奮性,具有腎上腺素皮質(zhì)激素樣作用,呈現(xiàn)明顯的抗炎、免疫調(diào)節(jié)效應(yīng)[2-3],近年來的研究顯示GL還具有明顯抗纖維化[4]、抗氧化和抗細胞凋亡等功效[5]。大量的臨床研究也表明GL制劑具有較強的保護肝細胞,降低ALT、AST以及血清膽紅素水平的作用[6]。本研究應(yīng)用兩種GL制劑治療慢性乙型肝炎(重度)患者,均達到了顯著的效果,患者的臨床癥狀、體征及ALT 、AST 、TBil、DBil等血清生化指標均明顯改善,進一步證實了GL制劑在保護肝細胞、改善肝功能方面的有效性。

天然GL中存在18α-GL和18β-GL 2種立體異構(gòu)體,其中18α-GL體具有親脂性好、抗炎活性強、肝臟靶向性高、不良反應(yīng)少等優(yōu)點[7]。甘草酸二銨是α體和β體的混和體,已廣泛用于各型肝炎的治療,具有很好的效果[8]。異甘草酸鎂是GL制劑的第4代產(chǎn)品,為單一的18α-甘草酸鎂鹽制劑,含量達98%以上,靜脈注射后體內(nèi)分布迅速,起效快,轉(zhuǎn)化為具有更強保肝作用的甘草次酸(GA)的速度遠高于18β-GL制劑,無組織蓄積,且藥物純度高,可避免由非活性異構(gòu)體引起的不良反應(yīng)[9];而肝臟又是異甘草酸鎂的特異性靶器官[10];體外研究還發(fā)現(xiàn)異甘草酸鎂在一定藥物濃度范圍內(nèi)具有對肝細胞明顯的促進增殖作用,并呈現(xiàn)一定的量效關(guān)系[11]。因此異甘草酸鎂較包括甘草酸二銨在內(nèi)的其他GL制劑具有更強的抗炎、抗氧化、抗肝臟毒物、保護肝細胞膜及改善肝功能的作用,并有更好的安全性。本研究結(jié)果顯示應(yīng)用異甘草酸鎂的治療組患者的總有效率顯著高于應(yīng)用甘草酸二銨的對照組,且治療4周后治療組的ALT 、AST、TBil、DBil等生化指標的血清水平均顯著低于對照組,而治療期間治療組均未發(fā)現(xiàn)不良反應(yīng),均表明異甘草酸鎂的療效優(yōu)于甘草酸二銨等其他GL制劑并且安全性更高,值得臨床推薦使用。

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