汪硯雨,王紹欣,楊喜山,代琳琳
(河南科技大學(xué)第一附屬醫(yī)院,河南洛陽(yáng)471003)
炎癥反應(yīng)與冠狀動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生、發(fā)展,以及斑塊的不穩(wěn)定性密切相關(guān)。有研究[1,2]表明超敏C-反應(yīng)蛋白(hs-CPR)是心血管及外周血管疾病危險(xiǎn)分層的重要預(yù)測(cè)指標(biāo)。而基質(zhì)金屬蛋白酶2(MMP-2)、基質(zhì)金屬蛋白酶9(MMP-9)作為反應(yīng)斑塊穩(wěn)定性介質(zhì),不但與心肌缺血密切相關(guān),還可作為急性冠脈綜合征(ACS)危險(xiǎn)分層的指標(biāo),并對(duì)ACS患者的預(yù)后有重要的預(yù)測(cè)作用。本文旨在探討MMP-2、MMP-9和hs-CPR在ACS中的變化及其對(duì)預(yù)后的影響。
1.1 臨床資料 選擇2006年3月~2010年5月住院的ACS患者120例為觀察組;其中不穩(wěn)定型心絞痛(UA)40例,男29例、女11例,年齡(58.75±10.13)歲;無(wú)ST段抬高心肌梗死(NSTEMI)40例,男24例、女16例,年齡(58.17±11.06)歲;急性ST段抬高心肌梗死(STEMI)40例,男27例、女13例,年齡(57.39±10.33)歲,診斷均符合2000年美國(guó)心臟病學(xué)會(huì)和美國(guó)心臟病協(xié)會(huì)(ACC/AHA)關(guān)于急性心肌梗死的診斷和治療指南標(biāo)準(zhǔn)。另選擇同期穩(wěn)定心絞痛(SA)患者40例為對(duì)照組,男28例、女12例,年齡(58.11±10.65)歲。各組在性別、年齡等方面差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。
1.2 檢測(cè)方法 觀察組患者于胸痛后12 h內(nèi)抽取靜脈血5 ml,對(duì)照組于清晨空腹抽取肘靜脈血5 ml,以3 000 r/min,離心10min,取得血清,分管置于-70℃冰箱中待用。采用酶聯(lián)免疫吸附法嚴(yán)格按照試劑盒操作步驟進(jìn)行MMP-2、MMP-9測(cè)定,采用免疫散射比濁法測(cè)定hs-CRP,所用試劑盒由上海生物制品研究所提供。
1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 用SPSS10.5統(tǒng)計(jì)軟件,測(cè)定的數(shù)據(jù)以±s表示,主要檢測(cè)指標(biāo)均進(jìn)行正態(tài)性檢驗(yàn),對(duì)于偏態(tài)分布的資料經(jīng)對(duì)數(shù)轉(zhuǎn)換達(dá)到近似正態(tài)分布,組間比較采用t檢驗(yàn),以P≤0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
4組患者血清 MMP-2、MMP-9、hs-CRP濃度比較見(jiàn)表1。觀察組患者血清MMP-2與hs-CRP無(wú)明顯相關(guān)性(r=0.25,P>0.05),而血清MMP-9與hs-CRP水平呈正相關(guān)(r=0.599,P<0.05)。
表1 4組患者血清MMP-2、MMP-9、hs-CRP濃度比較
CRP作為炎癥標(biāo)志物之一,日益受到重視,被認(rèn)為是動(dòng)脈粥樣硬化和心腦血管疾病新的重要的危險(xiǎn)因素。hs-CRP是高度敏感的炎癥介質(zhì),其生物學(xué)特性除了有識(shí)別和激活某些影響炎癥和防衛(wèi)機(jī)制的物質(zhì)外,還能激活補(bǔ)體,調(diào)節(jié)吞噬細(xì)胞活性。有研究提示hs-CRP可能在冠狀動(dòng)脈粥樣硬化的形成、發(fā)展和演變過(guò)程中起著重要作用[3]。Rahimi等[4]報(bào)道在SA患者中,hs-CRP水平與冠狀動(dòng)脈狹窄程度呈正相關(guān),而與患者的活動(dòng)能力呈負(fù)相關(guān)。在UA患者中,由于炎癥介質(zhì)的激活刺激肝臟產(chǎn)生hs-CRP,使血清hs-CRP水平增高,另外由于不穩(wěn)定斑塊內(nèi)的hs-CRP也可以通過(guò)冠脈循環(huán)使血漿hs-CRP增高。血漿CRP能獨(dú)立預(yù)測(cè)冠脈病變中斑塊的不穩(wěn)定和臨床預(yù)后。在急性心肌梗死患者中,hs-CRP水平與預(yù)后有關(guān),可以預(yù)測(cè)急性心肌梗死患者急性期并伴有心絞痛癥狀的患者冠脈事件再發(fā)的危險(xiǎn)[5]。本研究證實(shí)了hs-CRP水平的升高與心肌損傷的程度存在相關(guān)性,表明hs-CRP水平可以反映心肌壞死的嚴(yán)重程度,可預(yù)測(cè)心梗的嚴(yán)重程度及估計(jì)心梗的預(yù)后。
基質(zhì)金屬蛋白酶(MMPs)由23個(gè)結(jié)構(gòu)的蛋白酶家族組成[6]。在動(dòng)脈粥樣硬化的斑塊局部活化的MMPs可特異性結(jié)合并降解細(xì)胞外基質(zhì),削弱纖維帽的功能,從而導(dǎo)致斑塊的破裂。而MMP-2和MMP-9參與了動(dòng)脈粥樣硬化斑塊局部炎性細(xì)胞浸潤(rùn),并對(duì)其內(nèi)皮細(xì)胞基底膜進(jìn)行降解,導(dǎo)致內(nèi)皮細(xì)胞的防御功能降低,結(jié)果造成了血管壁的損傷。有研究發(fā)現(xiàn)在不穩(wěn)定的斑塊中和容易發(fā)生破裂的斑塊區(qū)域MMPs的含量較高,酶的活性也明顯增加,說(shuō)明了MMPs活性與纖維帽的崩解有關(guān)。本研究患者血清中MMP-2、MMP-9水平結(jié)果與石浩等[7]報(bào)道急性心肌梗死外周血水平較UA明顯升高相符。這可能與心肌梗死患者斑塊破裂的程度較UA患者更嚴(yán)重有關(guān),并提示檢測(cè)MMP-2、MMP-9有利于冠心病患者的危險(xiǎn)分層,對(duì)反應(yīng)ACS患者斑塊的穩(wěn)定性有重要的預(yù)測(cè)價(jià)值。同時(shí)本研究結(jié)果還表明ACS患者斑塊的炎癥反應(yīng)與MMPs的過(guò)度表達(dá)、斑塊的穩(wěn)定性和細(xì)胞外基質(zhì)的降解有著必然的聯(lián)系。
因此,ACS患者血清MMP-2、MMP-9的高表達(dá)與ACS的發(fā)生有關(guān),可作為一項(xiàng)敏感的血清學(xué)指標(biāo)預(yù)測(cè)動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的不穩(wěn)定或破裂,對(duì)冠心病患者的危險(xiǎn)分層有一定的指導(dǎo)意義。而hs-CRP參與了炎癥反應(yīng)的發(fā)生發(fā)展,與梗死范圍和嚴(yán)重性呈正相關(guān)。聯(lián)合檢測(cè)ACS患者血清MMP-2、MMP-9和hs-CRP對(duì)判斷斑塊穩(wěn)定性、預(yù)測(cè)ACS的危險(xiǎn)分層及預(yù)后有重要的指導(dǎo)意義。
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