吳標(biāo)良，王民登，韋 華，何明杰

(右江民族醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院，廣西百色 533000)

IL-6、高敏 C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)是體內(nèi)炎癥的標(biāo)志物，與動脈病變密切相關(guān)。有研究證實，糖耐量減低(IGT)者動脈粥樣硬化(AS)病變的發(fā)病率明顯高于糖尿病(DM)患者。2009年 10月 ～2010年11月，我們觀察了不同血糖水平者血清 IL-6、hs-CRP水平，并探討了二甲雙胍對 IGT者血清 IL-6、hs-CRP的影響。現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選擇在我院門診及住院患者 166例 ，男 102例、女 64例 ，年齡 (50.75±8.64)歲 ，既往無 DM及其他內(nèi)分泌疾病、自身免疫性疾病、心腦血管疾病等病史，肝、腎功能正常，試驗前 2周內(nèi)無急、慢性感染。清晨空腹?fàn)顟B(tài)下口服 75 g葡萄糖耐量試驗(OGTT)，根據(jù) 1999年 WHO制定的糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)將受試者分為 3組:①正常糖耐量(NGT)組51例:空腹血糖(FPG)3.9～6.0 mmol/L，OGTT 2 h PG＜7.8 mmol/L;②IGT組 70例:FPG＜7.0 mmol/L，OGTT 2 h PG 7.8～11.1 mmol/L;③2型糖尿病(T2DM)組 45例:FPG≥7.0 mmol/L和(或)OGTT 2 h PG≥11.1 mmol/L。對 IGT組患者行隨機(jī)、雙盲、安慰劑對照干預(yù)治療試驗，干預(yù)組和對照組各 35例，干預(yù)組給予二甲雙胍片 (0.5 g/次，3次 /d)口服，對照組給予安慰劑，共觀察半年，試驗期間每 2～4周門診隨訪 1次，試驗開始和終止時行 OGTT試驗。

1.2 方法 IL-6采用 ELISA法測定，使用 IL-6試劑盒，板內(nèi)、板間變異系數(shù) ＜10%，測定依據(jù)試劑盒說明書進(jìn)行;hs-CRP采用免疫增強(qiáng)比濁法測定，使用配套試劑盒，美國貝克曼 COULTER LX20全自動生化分析系統(tǒng)測定，余生化指標(biāo)均由我院檢驗科測定。

1.3 統(tǒng)計學(xué)方法 采用 SPSS13.0軟件，符合正態(tài)分布的數(shù)據(jù)用±s表示，多組間差異分析應(yīng)用方差分析、治療前后差異分析應(yīng)用配對 t檢驗(差值不符合正態(tài)分布時使用配對秩和檢驗);相關(guān)性分析采用 Pearson相關(guān)分析。P≤0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 不同糖耐量者的一般情況及生化指標(biāo)比較隨著血糖水平的升高，血清 IL-6及 hs-CRP水平逐漸升高(F=52.47、8.53，P＜0.01)，IGT組 IL-6、hs-CRP較 NGT組明顯升高，但低于 T2DM組 (P＜0.05)。見表1。

2.2 IL-6、hs-CRP水平的影響因素分析 Pearson相關(guān)分析顯示，IL-6水平與 OGTT 2 h PG、糖化血紅蛋白(HbA1c)、TC、TG、LDL-C、hs-CRP呈正相關(guān)(r分別為0.57、0.94、0.96、0.86、0.87、0.83，P均 ＜0.01);hs-CRP水平與 OGTT 2 h PG、HbA1c、TC、TG、LDL-C、IL-6呈正相關(guān) (r分別為0.88、0.85、0.80、0.95、0.72、0.83，P均 ＜0.01)。

2.3 IGT組干預(yù)試驗結(jié)果比較 二甲雙胍組 4例因不良反應(yīng)退出，1例失訪，共 30例完成研究(男 19例 、女 11例)，年齡(52.00±8.99)歲;安慰劑組 2例失訪，共 33例完成研究(男 20例、女 13例)，年齡(50.39±9.72)歲。干預(yù)前后兩組 IL-6、hs-CRP水平比較見表2。

表1 不同糖耐量人群的臨床資料和生化指標(biāo)比較(±s)

表1 不同糖耐量人群的臨床資料和生化指標(biāo)比較(±s)

注:與 NGT組比較，*P＜0.05，**P＜0.01;與 IGT組比較，△P＜0.05，△△P＜0.01

組別 n 年齡(歲) BMI(kg/m2) SBP(mmHg) DBP(mmHg) FPG(mmol/L) 2 h PG(mmol/L)NGT組 51 50.55±7.65 24.15±1.09 123.73±12.16 78.80±10.51 5.48±0.44 6.73±0.56 IGT組 70 51.09±9.02 24.22±2.72 125.67±17.66 79.29± 8.14 5.73±0.58* 8.47±0.68**T2DM組 45 55.29±8.58**△ 24.81±2.84 127.73±1.47 78.00± 8.20 5.99±0.51**△ 13.68±2.23**△△組別 n HbA 1c(%) TC(mmol/L) TG(mmol/L)HDL-C(mmol/L)LDL-C(mmol/L)IL-6(ng/L) hs-CRP(mg/L)NGT組 51 5.02±0.72 5.00±0.90 1.78±0.77 1.42±0.33 2.97±0.82 6.58±1.70 1.97±0.57 IGT組 70 5.76±0.73** 5.12±1.14 1.74±0.86 1.44±0.30 3.10±0.64 7.65±2.83* 2.41±0.80*T2DM組 45 6.10±0.61**△ 5.58±0.80**△ 2.99±1.70**△△ 1.32±0.26 3.02±0.91 8.54±2.07**△ 4.00±1.57**△△

表2 二甲雙胍組及安慰劑組治療前后 IL-6、hs-CRP水平比較(±s)

表2 二甲雙胍組及安慰劑組治療前后 IL-6、hs-CRP水平比較(±s)

注:與安慰劑組治療后比較，*P＜0.05

組別 n IL-6(ng/L) hs-CRP(mg/L)安慰劑組 33干預(yù)前 7.20±2.36 2.31±0.62干預(yù)后 7.01±2.56 2.27±0.65二甲雙胍組 30干預(yù)前 8.29±3.27 2.57±0.91干預(yù)后 7.67±3.26* 2.39±0.90*

3 討論

IGT是一種糖尿病前期狀態(tài)，可使冠狀動脈、頸動脈以及外周動脈的粥樣硬化表現(xiàn)更明顯，從而使心血管事件的發(fā)病率及心血管疾病死亡率顯著增加[1]。IL-6是體內(nèi)炎癥反應(yīng)和一系列病理生理過程的重要介質(zhì)，主要由單核巨噬細(xì)胞產(chǎn)生，是具有多種生物學(xué)效應(yīng)的細(xì)胞因子，并參與免疫過程，在濃度低時主要表現(xiàn)為免疫調(diào)節(jié)作用;濃度高時則易引起病理損傷[2]。hs-CRP增高表明 IGT階段持續(xù)性低水平炎癥的存在，兩種炎癥因子的活性增高及相互作用，通過直接損傷血管內(nèi)皮導(dǎo)致內(nèi)皮功能異常，引起動脈粥樣硬化形成，并促進(jìn) IGT的進(jìn)展。有研究顯示，T2DM存在 IL-6、C反應(yīng)蛋白等炎癥標(biāo)志物水平的升高[3]。在本研究中，NGT、IGT、T2DM組血清IL-6、hs-CRP水平逐漸升高，且上述受試者均不伴有急、慢性感染及自身免疫性疾病影響，因此可以認(rèn)為，IGT患者血清 IL-6、hs-CRP水平的升高是由于體內(nèi)自身免疫系統(tǒng)的異常所導(dǎo)致。目前已有研究發(fā)現(xiàn)，IL-6水平與 T2DM胰島素抵抗相關(guān)，可作為預(yù)測T2DM胰島素抵抗的因子[4，5]。本研究發(fā)現(xiàn)，血清hs-CRP、IL-6水平與糖耐量狀態(tài)密切相關(guān)，因此在IGT階段有效控制血清 hs-CRP、IL-6水平，可能延緩糖尿病病情發(fā)展。

英國前瞻性糖尿病研究及后續(xù)隨訪研究顯示，二甲雙胍可降低 30%的 T2DM大血管病變危險性。二甲雙胍對 IGT的早期干預(yù)可以降低血糖和體質(zhì)量，使 31%的患者免于進(jìn)展為 T2DM[6，7]。本研究發(fā)現(xiàn)，給予二甲雙胍進(jìn)行干預(yù)治療后，伴隨糖脂代謝紊亂的改善，IL-6、hs-CRP水平均明顯降低，表明二甲雙胍干預(yù)治療可以顯著改善機(jī)體的慢性炎癥狀態(tài)。慢性炎癥反應(yīng)在 AS進(jìn)程中的重要作用已得到公認(rèn)，而 AS是心血管疾病的病理基礎(chǔ)。因此，應(yīng)用二甲雙胍治療可明顯地減少IGT患者向糖尿病的轉(zhuǎn)化及降低心血管疾病危風(fēng)險。此外，二甲雙胍尚具有改善胰島素抵抗和 β細(xì)胞分泌功能及不引起低血糖的特性，更符合生理性的血糖控制[8]。

[1]Rijkelijkhuizen JM，Nijpels G，Heine RJ，et al.High risk of cardiovascular mortalityin individualswith impaired fasting glucose is explained by conversion to diabetes[J].Diabetes Care，2007，30(2):332-336.

[2]Sheng WH，Chiang BL，Chang SC，et al.Clinical manifestations and inflammatory cytokine responsesin patients with severe acuteresp iratory syndrome[J].J Formos Med Assoc，2005，104(10):715-723.

[3]季宇彬，耿欣，汲晨鋒.紅景天研究進(jìn)展[J].天津中醫(yī)藥，2007，24(1):81-85.

[4]黃薇，盛宏光，邱凌.脂聯(lián)素、內(nèi)肥素和 IL-6水平與 2型糖尿病胰島素抵抗關(guān)系的研究[J].山東醫(yī)藥，2009，49(49):60-61.

[5]張華敏，錢秋海，楊培民，等.糖視清對糖尿病視網(wǎng)膜病變患者血清 IL-6和 TNF-α水平的影響[J].山東醫(yī)藥，2009，49(50):100-101.

[6]Scheen AJ，Paquot N，Lefebvre PJ.United Kingdom Prospective Diabetes Study(UKPDS):10 years later[J].Rev Med Liege，2008，63(10):624-629.

[7]Gore MO，McGuire DK.The 10-year post-trial follow-up of the U-nited Kingdom Prospective Diabetes Study(UKPDS):cardiovascular observations in context[J].Diab Vasc Dis Res，2009，6(1):53-55.

[8]Mashavi M，Hanah R，Boaz M，et al.Effect of homocysteine-lowering therapy on arterial elasticity and metabolic parameters in metformin-treated diabetic patients[J].Atherosclerosis，2008，199(2):362-367.