(沈陽醫(yī)學(xué)院奉天醫(yī)院，沈陽110024)

冠心病晚期所致慢性心力衰竭(CHF)是內(nèi)科常見疑難危重病之一。傳統(tǒng)藥物如血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑(ACEI)、利尿劑、血管擴張劑、β受體阻滯劑等能減輕心衰癥狀、增加運動耐量、提高生存率［1］，但總體臨床療效欠佳。法舒地爾為目前惟一臨床可用的Rho激酶抑制劑，能有效防止冠心病心力衰竭患者左室重構(gòu)［2］。2008年1月～2010年10月，我們采用法舒地爾輔助治療冠心病CHF患者41例，效果滿意?，F(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 同期收治的冠心病CHF患者82例，男44例，女38例;年齡58～72(65±8)歲;CHF病程0.75～8(4.4±3.6)a。其中陳舊性心肌梗死69例，冠狀動脈造影證實冠狀動脈狹窄17例;根據(jù)美國紐約心臟病協(xié)會(NYHA)心功能分級Ⅱ級23例，Ⅲ級48例，Ⅳ級11例。排除標準:心肌梗死并發(fā)癥(乳頭肌功能不全、室壁瘤、室間隔穿孔)所致心力衰竭;其他心臟病或其他原因所致心臟增大和心肌收縮無力;急性心肌梗死、Ⅱ～Ⅲ度房室傳導(dǎo)阻滯、嚴重心動過緩(HR＜50次/min)、低血壓(＜90/60 mmHg)及肝、腎功能衰竭。將82例患者隨機分為觀察組和對照組各41例，其一般資料具有可比性。

1.2 治療方法 兩組均予低鹽飲食、休息、吸氧，利尿劑、血管擴張劑、β受體阻滯劑及ACEI等常規(guī)治療。在此基礎(chǔ)上觀察組予法舒地爾60mg+5%葡萄糖250ml靜滴(滴速≤1mg/min)，1次/d、連續(xù)10 d為1個療程，每月治療1個療程、連續(xù)3個月。

1.3 相關(guān)指標測定 ①血漿B型尿鈉肽(BNP):治療前和治療3個月末兩組均抽取空腹靜脈血，以免疫熒光法測定血漿BNP水平。②超聲心動圖指標:采用西門子SEQUOIA-512彩色多普勒超聲診斷儀，受試者取左側(cè)臥位、平靜呼吸，連接心電圖，測量左室射血分數(shù)(LVEF)、舒張早期左心室充盈峰速度(E)、心房收縮期左心室充盈峰速度(A)，計算E/A。③不良反應(yīng)發(fā)生情況:包括肝腎功能損害及血清電解質(zhì)紊亂等。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS11.5軟件包進行統(tǒng)計學(xué)處理。計量資料以±s表示、采用t檢驗，P≤0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

兩組治療前后血漿BNP及超聲心動圖指標見表1。兩組均未見明顯肝腎功能損害及血清電解質(zhì)紊亂等。

表1 兩組治療前后血漿BNP及超聲心動圖指標比較(n=41，±s)

表1 兩組治療前后血漿BNP及超聲心動圖指標比較(n=41，±s)

注:與同組治療前比較，*P＜0.05;與對照組治療后比較，△P＜0.05

組別 BNP(ng/L)A(cm/s)E(cm/s) E/A LVEF(%)觀察組治療前 425.1±245.3 66±14 54±140.79±0.13 33.7±8.5治療后 268.9±129.4＊△55±10 62±10 1.31±0.32＊△ 48.7±5.2＊△對照組治療前 432.7±231.2 64±11 52±130.81±0.13 33.7±8.5治療后 338.1±134.9* 58±12 56±12 1.03±0.40* 42.5±7.4*

3 討論

目前，常規(guī)針對冠心病CHF的治療方案主要以血管擴張劑、β受體阻滯劑、利尿劑及洋地黃為基礎(chǔ)，主要目的為改善冠狀動脈供血和血流動力學(xué)［3］。近年來張曼等［4］實驗研究發(fā)現(xiàn)，隨心功能惡化，心衰大鼠心肌細胞內(nèi)Ca2+濃度明顯升高，RhoA、Rho激酶mRNA表達水平明顯上調(diào)，而Rho激酶可通過多種血管活性物質(zhì)相互作用，影響平滑肌細胞的功能和結(jié)構(gòu)，直接參與心血管疾病的病理過程［5，6］。法舒地爾是最早發(fā)現(xiàn)的小分子Rho激酶抑制劑［7］，能通過降低 RhoA、Rho激酶 mRNA 表達拮抗多種物質(zhì)誘導(dǎo)的血管收縮，有效擴張血管，明顯改善心功能。BNP是心肌分泌的重要肽類激素，主要在心室合成，在心室負荷過重或擴張時分泌增加。國外多項研究顯示，BNP對評價左心室重構(gòu)、心功能變化的效果已使其日漸成為判斷心功能不全嚴重程度及預(yù)后的血液學(xué)指標［8］。本研究顯示，兩組治療后血漿BNP水平均顯著下降，LVEF、E/A明顯升高，尤以觀察組為著;兩組均未出現(xiàn)明顯不良反應(yīng)。提示在常規(guī)治療基礎(chǔ)上應(yīng)用法舒地爾可改善冠心病CHF 患者的心功能，且患者耐受性好［9，10］。

總之，法舒地爾輔助治療冠心病CHF療效確切，且安全性高。

［1］何世安，黃振堅，羅建春，等.賴諾普利和地高辛治療老年慢性心衰的療效觀察［J］.實用老年醫(yī)學(xué)，2005，19(2):94-96.

［2］石偉利.法舒地爾對冠心病心力衰竭患者心室重構(gòu)和心功能的影響［J］.內(nèi)蒙古醫(yī)學(xué)雜志，2010，42(2):183-185.

［3］陳明哲.心臟病學(xué)［M］.北京:北京醫(yī)科大學(xué)出版社，1999:482-483.

［4］張曼，屈晨，曾定尹.Rho/Rho激酶在壓力負荷心力衰竭大鼠心肌組織的表達［J］.中華心血管病雜志，2005，33(1):73-76.

［5］Funakoshi Y，Ichiki T，Shiookawa H，et al.Rho-kinase mediates angiotensionⅡ-induced monocyte chemottractant protein-l expression in rat vascular smooth muscle cells［J］.Hypertension，2001，38(10):100-104.

［6］Takeda K，Lchiki T，Tokunou T，et al.Critical role of Rho-kinase and MEK/ERK pathways for angiotensin II induced plasminogen activator inhibitor type-4 gene expression［J］.Arterioscler Thromb Vasc Biol，2001，21(5):868-873.

［7］Marzilli M，Klein WW.Efficacy and tolerability of trimetazidine instabIe angina:a meta-analysis 0 f randomized，double-blind，controlled trials［J］.Coron Artery Dis，2003，14(2):171-179.

［8］王春，郭美姿.Bioz.Com數(shù)字化無創(chuàng)血流動力學(xué)監(jiān)測在老年呼吸困難中的應(yīng)用［J］.實用老年醫(yī)學(xué)，2007，21(3):184-186.

［9］張曼，曾定尹.壓力負荷心力衰竭大鼠心肌細胞內(nèi)Rho/Rho激酶的表達及藥物干預(yù)［J］.中國現(xiàn)代醫(yī)學(xué)雜志，2005，15(3):349-352.

［10］張之亮，馬俊愛.曲美他嗪治療冠心病心力衰竭的臨床觀察［J］.中國心血管雜志，2006，11(4):301-303.