多米尼克 等

介紹

絕經(jīng)后婦女有更多的風(fēng)險(xiǎn)因素，包括肥胖、胰島素抵抗、血脂異常、以及隨之而來的高胰島素血癥和高血壓。所有這些都是代謝綜合征的組分。現(xiàn)已證實(shí)，代謝綜合征可增加心血管病風(fēng)險(xiǎn)。事實(shí)上，婦女在絕經(jīng)前很少發(fā)生心血管事件，但在45～54歲后（更年期時(shí)間段）其發(fā)生率顯著增加。有人認(rèn)為，具有改善高胰島素血癥的物質(zhì)，可以使代謝綜合征婦女的心血管病風(fēng)險(xiǎn)減少。

據(jù)報(bào)道，肌醇（無論是異構(gòu)體D-chiroinositol還是肌肉肌醇）可以改善PCOS（多囊卵巢綜合征）年輕女性的胰島素敏感性和排卵功能。有人稱肌醇為第二信使，對(duì)代謝酶發(fā)揮胰島素類作用。

因此，我們進(jìn)行了一項(xiàng)為期6個(gè)月的前瞻性隨機(jī)安慰劑對(duì)照研究，旨在評(píng)估肌醇通過改善心血管疾病風(fēng)險(xiǎn)因素（如，胰島素抵抗，高血脂，高血壓）對(duì)伴有代謝綜合征的絕經(jīng)后婦女的益處。

方法

我們?cè)赑oliclinico醫(yī)院（意大利的卡拉布里亞區(qū)）進(jìn)行了為期6個(gè)月的研究。我們采用的是NCEP-ATPⅢ（美國國家膽固醇教育計(jì)劃成人治療組第三次報(bào)告）確認(rèn)的代謝綜合征標(biāo)準(zhǔn)（糖耐量異常、高血壓、血脂紊亂、肥胖、胰島素抵抗），受試者至少需要滿足5項(xiàng)中的3項(xiàng)。

所有符合條件的絕經(jīng)后婦女（80例），首先采用低熱能量飲食（根據(jù)意大利指南），然后被隨機(jī)分配到干預(yù)組（肌醇2g BID+飲食，40例）和對(duì)照組（安慰劑+飲食，40例），為期6個(gè)月。

我們使用電腦以1:1的比例進(jìn)行隨機(jī)分配。所有婦女都有高血壓，我們都給予了降壓治療。在基線和6個(gè)月后，對(duì)所有受試者都進(jìn)行了評(píng)估，內(nèi)容包括血清葡萄糖、胰島素、TG（甘油三酯）、TC（總膽固醇）及HDL-C（高密度脂蛋白膽固醇）、BMI和血壓。采血后隨即進(jìn)行離心，獲得的血清樣本保存在-20C低溫下，以備檢測(cè)。

用于檢測(cè)血清葡萄糖（批內(nèi)CV0.9%～1.2%，批間CV1.9%～2.7%）、甘油三酯（批內(nèi)CV 0.8%～1.3%，批間CV1.5%～1.9%）、總膽固醇（批內(nèi)CV0.5%～0.8%，批間CV1.1%～1.3%）和HDL-C（批內(nèi)CV0.5%～0.8%，批間CV 1.1%～1.3%）的試劑盒（比色法）的變異系數(shù)（CV）適當(dāng)，檢測(cè)血清胰島素（批內(nèi)CV1.8%～2.5%，批間CV2.8%～5.9%）的ELISA（酶聯(lián)免疫法）試劑盒的變異系數(shù)也適當(dāng)。胰島素抵抗采用穩(wěn)態(tài)模型的胰島素抵抗指數(shù)(HOMA-IR)來評(píng)估。

統(tǒng)計(jì)分析

結(jié)果以平均值±標(biāo)準(zhǔn)差表示。相同的試驗(yàn)條件下獲得兩組標(biāo)準(zhǔn)曲線數(shù)據(jù)后，我們采用了配對(duì)樣本t檢驗(yàn)（參數(shù)變量）或Wilcoxon秩和檢驗(yàn)（非參數(shù)變量，如HOMA）比較基線和研究結(jié)束時(shí)的數(shù)據(jù)。我們采用了單向方差分析（參數(shù)變量）或Kruskal Wallis檢驗(yàn)（非參數(shù)變量）來比較兩組在基線時(shí)或研究結(jié)束后的治療效果。此外，我們還計(jì)算了相關(guān)變量的具有等距性質(zhì)的Δ值。最后，我們采用了協(xié)方差分析來評(píng)估消除混雜因素后體重對(duì)胰島素抵抗的影響。 P<0.05被認(rèn)為有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

結(jié)果

兩組的臨床特征如表1所示。兩組在基線沒有顯著差異的臨床特征包括年齡、BM、腰圍、HOMA、血壓、TG和TC。根據(jù)意向性治療分析，考慮到胰島素抵抗是研究的主要終點(diǎn)，我們認(rèn)為HOMA值降低20%有治療效用。6個(gè)月后，除了BMI和腰圍，兩組比較其它臨床特征數(shù)據(jù)，結(jié)果都顯示有顯著差異（表1）。治療組組內(nèi)比較基線和6個(gè)月后數(shù)據(jù)，顯示所有臨床特征（當(dāng)然，除了年齡）都有顯著改善（表1）。對(duì)照組組內(nèi)比較基線和6個(gè)月后數(shù)據(jù)，顯示顯著減少的臨床特征包括HOMA、TC、BMI和腰圍；表明單一的飲食干預(yù)（對(duì)照組）對(duì)HDL-C和血壓沒有影響。此外，我們還計(jì)算了兩組HOMA、腰圍和BMI的Δ值（圖1）。

討論

一些文獻(xiàn)顯示，肌醇治療8～12周可以降低PCOS年輕女性的血清胰島素、血糖和TC水平，還可以改善TG濃度和舒張壓（和安慰劑組比較）。給予PCOS年輕女性肌醇治療，Nestler的研究結(jié)果（6～8周，胰島素濃度下降38%）和Genazzani的研究結(jié)果（12周，胰島素濃度下降48%）都顯示，肌醇誘導(dǎo)卵巢功能恢復(fù)，改善高胰島素血癥。但是到目前為止，還沒有針對(duì)絕經(jīng)后婦女在代謝綜合征發(fā)生早期采用肌醇治療的調(diào)查研究。

因此，我們對(duì)絕經(jīng)后婦女的代謝綜合征采用肌醇治療6個(gè)月，研究結(jié)果顯示，受試者胰島素濃度下降約70%，HOMA指數(shù)下降75%。有人對(duì)代謝綜合征患者使用胰島素增敏劑（羅格列酮）治療12個(gè)月，結(jié)果顯示受試者HOMA指數(shù)下降26%；另一項(xiàng)研究對(duì)代謝綜合征患者使用二甲雙胍，結(jié)果無顯著差異性（和安慰劑組比較）。

表1 干預(yù)組和對(duì)照組的臨床特征

圖1 兩組HOMA、腰圍和BMI的Δ值

當(dāng)然，代謝綜合征和PCOS不同，但是越來越多的證據(jù)表明，這兩個(gè)綜合征的發(fā)病機(jī)制具有相同的核心，胰島素抵抗。已證明，胰島素抵抗是由于多基因突變所致。我們認(rèn)為，我們種族的遺傳性狀比例很高，這些遺傳性狀可以通過補(bǔ)充肌醇來獲得改善。

Cheang等人對(duì)不同種族的PCOS婦女使用肌醇（D-chiro-inositol）治療，結(jié)果顯示來源不同的各種族的治療效果也不一樣，來自委內(nèi)瑞拉的婦女使用肌醇治療后效果顯著，而來自美國的婦女卻沒有效果。對(duì)于甘油三酯，他們使用羅格列酮干預(yù)，結(jié)果顯示甘油三酯水平降低20%，這一結(jié)果和我們的研究結(jié)果相同；研究者認(rèn)為如果使用肌醇治療達(dá)到8周，結(jié)果也許會(huì)更好（甘油三酯水平降低40%）。對(duì)于HDL-C，他們使用羅格列酮干預(yù)受試者的HDL-C水平增加11%，肌醇干預(yù)增加5%，這一結(jié)果和我們的研究結(jié)果（干預(yù)組用肌醇治療顯示HDL-C水平增加22%）不同。至于舒張壓，我們的研究結(jié)果（干預(yù)組肌醇治療顯示舒張壓降低11%）比他們使用羅格列酮和肌醇（D-chiro-inositol）干預(yù)顯示的結(jié)果要好。至于收縮壓，我們的研究結(jié)果和他們的研究結(jié)果重疊，都是降低4.5%。

另外，我們使用肌醇干預(yù)6個(gè)月后顯示受試者的腰圍減少，這一結(jié)果和Nestler的研究結(jié)果一致。有人使用羅格列酮和二甲雙胍干預(yù)，結(jié)果顯示受試者的腰圍和對(duì)照組相比沒有差異。

結(jié)論

總之，我們進(jìn)行的為期6個(gè)月的研究，是針對(duì)絕經(jīng)后婦女的代謝綜合征使用肌醇治療的第一個(gè)調(diào)查研究，研究的結(jié)果表明，肌醇治療可以改善代謝綜合征的一些組分，如，糖代謝異常、血脂紊亂和高血壓。進(jìn)一步的研究主要是更長(zhǎng)的肌醇治療時(shí)間，以確定這些風(fēng)險(xiǎn)因素的改善是否可能使這些婦女的心血管發(fā)病率下降。