張寶松

【摘要】 目的 研究VP方案治療難治性ITP的治療效果。方法 用長春新堿、強的松組成VP方案治療難治性特發(fā)性血小板減少性紫癜20例。結果 其中顯效8例，良效5例，進步6例，無效1例，有效率65%。結論 VP方案治療難治性ITP療效確切，無嚴重副作用，值得推廣應用。

【關鍵詞】 ITP；難治性；長春新堿；強的松

作者單位：461500 河南省長葛市人民醫(yī)院血液科

特發(fā)性血小板減少性紫癜（ITP）是常見的獲得性出血性疾病，其發(fā)病與免疫因素、感染等密切相關，臨床分為急性型和慢性型。慢性難治性ITP的治療是非常棘手的難題，至今尚無理想的治療手段。我們采取VP方案（長春新堿聯(lián)合糖皮質(zhì)激素）治療20例，取得滿意療效，現(xiàn)報告如下。

1 資料和方法

1.1 一般資料 1998～2009年我院收治ITP患者20例，患者均符合ITP診斷標準［1］，排除繼發(fā)性ITP；其中男8例，女12例；年齡19～65歲，平均46.0歲；病程10～52個月。所有患者經(jīng)糖皮質(zhì)激素及各種內(nèi)科治療無效；或治療雖有效，但停藥或減量后復發(fā)，呈激素依賴狀態(tài)；脾切除術后血小板仍無明顯上升，為難治性ITP。20例患者均有不同程度的皮膚黏膜出血，表現(xiàn)為牙齦出血10例，月經(jīng)過多5例，鼻出血3例，血尿1例，咯血1例。

1.2 實驗室檢查血常規(guī) 治療前血小板為（5～18）×10⁹/L，平均15.4×10⁹/L。骨髓細胞學檢查：巨核細胞增多18例（65～98個/全片），正常6例（15～34個/全片），減少2例（5～6個/全片），經(jīng)骨髓活檢排除再生障礙性貧血。所有骨髓涂片中，巨核細胞功能均較差。

1.3 VP治療方案 長春新堿2 mg，加入0.9%氯化鈉溶液500 ml中緩慢靜脈滴注6～8 h，每周1次，連用4周，此后每兩周1次；共2次；同時聯(lián)合應用強的松口服，1 mg/（kg·d），有效后強的松逐漸減量，每周減5～10 mg至停用，總劑量較正規(guī)單用強的松有所減少。

1.4 療效評價［2］ 顯效：血小板恢復正常，或無出血癥狀，持續(xù)3個月以上；良效：血小板升至50×10。9/L或較前水平上升30×10⁹/L以上，無或基本無出血癥狀；進步：血小板有所上升，出血癥狀改善，持續(xù)2周以上；無效：血小板計數(shù)及出血癥狀無改善或惡化。

2 結果

2.1 療效 治療后19例患者臨床出血癥狀明顯改善，血小板計數(shù)1周內(nèi)明顯上升，2～3周達高峰，血小板達峰值時間為9～25 d，平均15.8 d；其中顯效8例，良效5例，進步6例，無效1例，有效率65%；隨訪6個月，其中復發(fā)8例。

2.2 不良反應 手指麻木6例，給予維生素B₁₂治療后恢復正常；血糖升高3例；血壓升高1例；無一例骨髓抑制。

3 討論

ITP是一種與自身免疫相關的疾病，是臨床上較常見的出血性疾病之一。糖皮質(zhì)激素是治療ITP的首選藥物，約80%的慢性ITP患者行糖皮質(zhì)激素和/或脾切除術治療有效［3］。部分ITP患者行激素及脾切除術治療無效，稱難治性ITP，該疾病臨床治療非常棘手，國內(nèi)外資料報道不一。目前有報道且已經(jīng)在臨床上應用的治療方法有脾切除、脾栓塞、血漿置換以及使用免疫抑制劑、大劑量丙種球蛋白、雄性激素等［4-8］，但這些方法單一,且脾栓塞、血漿置換、大劑量丙種球蛋白等需特殊設備，價格昂貴，遠期效果有待評價，難以在基層醫(yī)院推廣。

現(xiàn)代免疫學觀點認為，ITP的發(fā)生主要由自身抗體介導，自身抗體致敏的血小板通過巨噬細胞表面的Fcr受體在脾臟等部位加速清除所致。除體液免疫異常外，在ITP發(fā)病中細胞免疫也起著非常重要的作用，ITP患者體內(nèi)存在細胞免疫調(diào)節(jié)異常，從而導致B淋巴細胞活化，產(chǎn)生大量抗體，導致血小板生存時間縮短，同時抑制骨髓巨核細胞，使其成熟障礙，導致血小板生成減少［9］。ITP的發(fā)病機制可能是多步驟功能失調(diào)的結果，尤其是T淋巴細胞免疫在巨核細胞受到抑制和血小板的破壞起了關鍵作用［10］。長春新堿為抗腫瘤藥物和免疫抑制劑，能促使骨髓巨核細胞分化，改變血小板膜結構使其避開單核巨噬細胞的吞噬，同時長春新堿的細胞毒作用可封閉單核巨噬細胞系統(tǒng)。潑尼松可封閉單核巨噬細胞系統(tǒng)對血小板的清除，抑制抗體產(chǎn)生及抗體與血小板抗原結合，降低毛細血管通透性。［11］本文資料顯示，長春新堿聯(lián)合激素治療難治性ITP患者有效率高，無嚴重毒副反應，兩藥聯(lián)用有協(xié)同作用，且較單用激素治療劑量有所減少，從而減少了激素的副作用，可作為綜合治療的一部分。對于難治性ITP患者在應用其他治療方法效果欠佳時，可考慮應用此方法，特別是在基層醫(yī)院因其價格低廉值得推廣使用。但是其聯(lián)合應用的深層次機制仍需進一步研究。

參考文獻

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