(東營市第二人民醫(yī)院，山東東營 257335)

米非司酮具有抗孕激素的作用，無孕激素活性，臨床主要用于子宮肌瘤、子宮肌腺病的治療。現(xiàn)將我院2007～2010年收治的6例長期應(yīng)用米非司酮患者子宮內(nèi)膜病理檢查結(jié)果分析如下。

1 臨床資料

6例長期服用米非司酮患者，年齡35～53歲。原發(fā)病為子宮肌瘤2例，卵巢內(nèi)膜異位癥3例，子宮腺肌病1例。6例患者中1例服用米非司酮前月經(jīng)不規(guī)律1 a，月經(jīng)周期縮短、經(jīng)期延長;其余5例既往月經(jīng)規(guī)律。服用米非司酮?jiǎng)┝?～12.5 mg/d，每日1次，共2～5個(gè)月。6例患者服用米非司酮開始時(shí)均出現(xiàn)閉經(jīng)，繼而出現(xiàn)陰道不規(guī)則流血，排除生殖道損傷及炎癥、凝血功能障礙等其他可能引起異常陰道流血的因素。婦科檢查示6例患者子宮均有增大，除l例子宮腺肌病和2例子宮肌瘤患者在治療前即有增大外，3例卵巢內(nèi)膜異位癥患者服藥前子宮正常大小，出現(xiàn)陰道流血時(shí)查體均發(fā)現(xiàn)子宮較前增大(如孕5～7周)，其中1例宮頸口處見來自宮腔一約3 cm×2 cm×2 cm的蛻膜樣組織脫出，質(zhì)軟，無活躍出血。彩超檢查示6例子宮內(nèi)膜均有增厚，直徑2.0～3.2 cm。實(shí)驗(yàn)室檢查無凝血機(jī)制異常，3例血CA125＞35 U/L，其中最高達(dá)119 U/L。6例均行子宮內(nèi)膜診斷性刮宮，病理結(jié)果示子宮內(nèi)膜單純性增生4例，復(fù)雜性增生1例，子宮內(nèi)膜癌1例。其中子宮內(nèi)膜癌患者行筋膜外子宮切除+雙側(cè)附件切除術(shù)，術(shù)后病理示子宮內(nèi)膜高分化腺癌，侵淺肌層，切緣及雙側(cè)附件未見癌灶;3例子宮內(nèi)膜單純性增生患者停用米非司酮后月經(jīng)復(fù)常，未行特殊處理;1例子宮內(nèi)膜復(fù)雜性增生和1例單純性增生患者停用米非司酮后，仍有不規(guī)則陰道流血，于月經(jīng)后半周期給予甲羥孕酮治療3個(gè)月，月經(jīng)前再次子宮內(nèi)膜診斷性刮宮，病理示分泌期子宮內(nèi)膜。

2 討論

米非司酮是19-甲睪酮的衍生物，為新型抗孕激素，能與孕酮受體及糖皮質(zhì)激素受體結(jié)合，對(duì)子宮內(nèi)膜孕酮受體的親和力比黃體酮強(qiáng)5倍，但無孕激素活性，使孕激素?zé)o法發(fā)揮作用，且游離的孕激素對(duì)下丘腦—垂體—卵巢軸起負(fù)反饋調(diào)節(jié)作用，抑制卵巢激素釋放從而抑制卵巢功能。米非司酮既能作用于下丘腦，抑制LH-RH分泌，從而影響FSH和LH分泌，又能直接作用于垂體抑制FSH和LH釋放。米非司酮在卵泡早期可直接抑制卵泡發(fā)育，在中期除直接作用于卵巢外，還能抑制FSH和LH分泌而抑制卵泡發(fā)育，亦可直接作用于卵巢顆粒細(xì)胞，促進(jìn)其凋亡，增加閉鎖卵泡數(shù)，因此導(dǎo)致殘存卵泡的衰萎，造成閉經(jīng)。李洪國等［1］研究發(fā)現(xiàn)，米非司酮具有抗腫瘤作用，機(jī)制與其拮抗孕激素，誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡，逆轉(zhuǎn)腫瘤多藥耐藥性，改變細(xì)胞周期動(dòng)力學(xué)、影響腫瘤血管生成等作用有關(guān)。其可通過激活Caspase-3，調(diào)節(jié)凋亡基因 BCL2/BAX和 FAS/FASLG、WAF1，下調(diào)VEGF等抑制子宮內(nèi)膜癌發(fā)展。陳必良等［2］研究發(fā)現(xiàn)，米非司酮可能通過多環(huán)節(jié)、多渠道抑制異位子宮內(nèi)膜的體外增殖并促進(jìn)其凋亡，可通過降調(diào)異位內(nèi)膜的雌激素受體和孕激素受體，使異位內(nèi)膜退化［3］。

本研究6例用藥前均未進(jìn)行子宮內(nèi)膜檢查，故與藥物的關(guān)系尚難完全確定，但不排除長期服用米非司酮可能使子宮內(nèi)膜暴露于無孕激素對(duì)抗的雌激素環(huán)境中，從而導(dǎo)致子宮內(nèi)膜增生過長，發(fā)生子宮內(nèi)膜病變。

綜上所述，米非司酮長期應(yīng)用后有致子宮內(nèi)膜增生或癌變的可能性，用藥期間應(yīng)密切隨訪監(jiān)測(cè)子宮內(nèi)膜變化。

［1］李洪國，趙興波.MIF對(duì)子宮內(nèi)膜癌細(xì)胞株HHUA裸鼠移植瘤生長及survivin、caspase-3的影響［J］.現(xiàn)代婦產(chǎn)科進(jìn)展，2007，16(1):38-40，45.

［2］陳必良，馬佳佳，馬向東，等.米非司酮對(duì)子宮內(nèi)膜異位癥細(xì)胞PTEN基因表達(dá)與凋亡的影響［J］.現(xiàn)代婦產(chǎn)科進(jìn)展，2005，15(6):442-445.

［3］豐有吉，沈鏗.《婦產(chǎn)科學(xué)》［M］.2版.北京:人民衛(wèi)生出版社，2010:334.