田少利，王麗芳

利培酮是一種非典型抗精神病藥物，具有對多巴胺D2 受體和5－羥色胺受體的雙重阻滯作用，因其療效較好已在臨床上得到越來越廣泛的應(yīng)用。文獻報道其副作用較少且輕微，很少發(fā)生嚴重后果。本文對工作中應(yīng)用利培酮之后出現(xiàn)的副作用進行探討，為今后工作中安全用藥做指導(dǎo)。

1 資料與方法

1.1 一般資料 本組共58 例精神分裂癥患者，平均年齡(29 ±6)歲，平均病程(5.8 ±2.6)年。均為2009 年1 月～12 月在我病區(qū)住院的男性患者，由精神科中級以上職稱的醫(yī)師組成研究小組復(fù)核，復(fù)核由兩名醫(yī)師完成，無診斷爭議，均符合《中國精神障礙分類與診斷標準》第3 版(CCMD－3)精神分裂癥的診斷標準［1］;年齡18 ～60 周歲;陽性癥狀與陰性癥狀量表(PANSS)評分≥60 分;入組前未服用抗精神病藥物或停藥兩周以上，以及1 個月內(nèi)未注射長效抗精神病藥物或3 個月內(nèi)未使用電休克治療者;患者無嚴重軀體疾病史，無酒、藥依賴史;在入組前必須簽署知情同意書。

1.2 方法 采用開放性研究，利培酮(西安楊森制藥有限公司生產(chǎn)，商品名維思通，規(guī)格1 mg/片)起始劑量1 mg/d，2 周內(nèi)依據(jù)療效和不良反應(yīng)加到2 ～6 mg/d，日平均劑量4.2 mg，每天1 次或2 次，口服，觀察8 周。

1. 3 副反應(yīng)及處理 觀察58 例中有24 例(41.37%)出現(xiàn)失眠，給予阿普唑侖片0.8 mg，每晚睡前口服，患者睡眠質(zhì)量明顯改善。26 例(44.82%)出現(xiàn)視物模糊，經(jīng)減藥后緩解。13 例(22.41%)出現(xiàn)椎體外系反應(yīng)，如震顫等，對癥給予抗膽堿藥鹽酸苯海索后很快緩解。2 例(3.44%)出現(xiàn)急性肌張力障礙(眼球上翻和扭轉(zhuǎn)性痙攣)，立即肌注氫溴酸東莨菪堿注射液0.3 mg，15 min 后緩解。9 例(15.51%)出現(xiàn)竇性心動過速，8 例口服普萘洛爾片，每次10 mg，每日2次，心率恢復(fù)正常;1 例停藥2 周心率恢復(fù)正常再次用利培酮治療未出現(xiàn)竇性心動過速。2 例(3.44%)出現(xiàn)竇性心動過緩，停藥2 周心率恢復(fù)正常。4 例(6.88%)出現(xiàn)激越，肌注氟哌丁醇注射液10 mg 后緩解。15 例(25.86%)出現(xiàn)焦慮，加用丁螺環(huán)酮片，早晚各10 mg，口服后逐漸緩解。3 例(5.17%)出現(xiàn)排尿困難，在減藥后消除。8 例(13.79%)出現(xiàn)惡心、嘔吐，體重增加16 例(27.58%)，泌乳10 例(17.24%)，性欲減退6 例(10.34%)。在治療前、治療中及治療結(jié)束時，進行血、生化常規(guī)、尿液、腦電圖檢查，均未發(fā)現(xiàn)明顯異常。

2 討論

在為期8 周的研究過程中，只有2 例退出，其他患者均完成研究，無嚴重的藥物副反應(yīng)出現(xiàn)。表明利培酮有較安全的特點，這與國內(nèi)外大量文獻報道一致［2］。從結(jié)果可見利培酮治療期內(nèi)均有程度不等的藥物副反應(yīng)，常見的為失眠、錐體外系副反應(yīng)、頭暈等，這與文獻報道的類似［3］，藥物副反應(yīng)多于第4周、第6 周出現(xiàn)，以靜坐不能、震顫多見，對癥處理后能緩解。其次是失眠，在藥物副反應(yīng)中所占比例不小，一部分是利培酮的抗H1 受體作用極小，鎮(zhèn)靜作用弱，對失眠治療作用弱，另一部分可能有利培酮所致的失眠，經(jīng)對癥處理后，患者的睡眠多能逐漸改善，但值得注意的是利培酮治療中部分患者不能停用苯二氮卓類藥物，心血管系統(tǒng)副反應(yīng)較輕微，出現(xiàn)竇性心動過速經(jīng)對癥處理后能改善，頭暈一般能耐受。另外，還出現(xiàn)惡心、嘔吐、排尿困難、體重增加、泌乳、性欲減退、構(gòu)音不清等特殊藥物副反應(yīng)。排尿困難在減藥后可以消除，其他藥物副反應(yīng)尚無較好的處理方法。男性精神分裂癥患者，由于其生理特點、臨床特征以及對抗精神病藥物的需求與女性患者有所不同，尤其是抗精神病藥物所致的高泌乳素血癥，嚴重影響男性性功能，一直困擾男性患者。提示臨床醫(yī)生在選用抗精神病藥物時，注意應(yīng)用人群，并履行告知義務(wù)，避免給患者造成治療上的痛苦。利培酮的副反應(yīng)雖然不少，但作用輕微，經(jīng)適當處理，不影響治療，在臨床運用中還需多注意觀察。怎樣合理使用利培酮，如何處理好藥物副反應(yīng)，這對提高患者治療的依從性有重要意義。

［1］中華醫(yī)學(xué)會精神科分會. 中國精神障礙分類與診斷標準(CCMD－3)［M］. 第3 版. 濟南:山東科學(xué)技術(shù)出版社，2001:75－79.

［2］周沫，王向群，楊甫德等. 國產(chǎn)利培酮治療精神分裂癥的療效及安全性研究［J］. 中華精神科雜志，2007，40(1):80－82.

［3］沈 漁 邨. 精 神 病 學(xué)［M］. 第5 版. 人 民 衛(wèi) 生 出 版 社，2009:624.