亚洲免费av电影一区二区三区,日韩爱爱视频,51精品视频一区二区三区,91视频爱爱,日韩欧美在线播放视频,中文字幕少妇AV,亚洲电影中文字幕,久久久久亚洲av成人网址,久久综合视频网站,国产在线不卡免费播放

        ?

        雙嘧達(dá)莫凝膠劑的制備與質(zhì)量控制

        2011-04-09 14:14:22夏愛(ài)曉朱丹燕
        中國(guó)藥業(yè) 2011年12期
        關(guān)鍵詞:雙嘧達(dá)卡波姆薄荷腦

        夏愛(ài)曉,張 昊,朱丹燕,周 鵬,金 慧,孫 淵

        (浙江省臺(tái)州醫(yī)院藥劑科,浙江 臺(tái)州 317000)

        雙嘧達(dá)莫(dipyridamole,DPM)又名潘生?。╬ersantin),是冠狀動(dòng)脈擴(kuò)張藥[1],能降冠脈阻力[2],廣泛用于治療心絞痛。近年來(lái)還發(fā)現(xiàn)它具有廣譜抗病毒活性,可用于治療帶狀皰疹、單純皰疹、扁平疣、水痘、蕁麻疹和凍瘡皮膚病等[3]。凝膠劑是近年來(lái)為滿(mǎn)足臨床需要而研發(fā)的一種新型醫(yī)院制劑。它是利用一些新型的高分子藥用輔料如卡波姆(Carborner)、羥甲基纖維素鈉(CMC-Na)、聚乙烯吡咯烷酮(PVP)、聚乙烯醇(PVA)等將藥物制成凝膠,能提高藥物局部濃度,延長(zhǎng)藥物釋放或擴(kuò)散過(guò)程,具有生物利用度高、穩(wěn)定性好、不良反應(yīng)少的特點(diǎn)[4]。筆者以卡波姆為基質(zhì)、薄荷腦為透皮促進(jìn)劑制備雙嘧達(dá)莫凝膠劑,制備工藝簡(jiǎn)單,制劑性質(zhì)的穩(wěn)定性高于乳膏劑。與《中國(guó)醫(yī)院制劑規(guī)范》收載的雙嘧達(dá)莫乳膏和甲紫溶液相比,該凝膠劑具有良好的黏合性、成膜性,涂抹后可延長(zhǎng)藥物局部滯留時(shí)間,迅速在破損皮膚處形成一層保護(hù)膜,并能被皮膚較快吸收,不易被衣物磨擦掉,使用方便且清潔,在臨床上有較大的推廣空間?,F(xiàn)將其制備方法和質(zhì)量控制方法報(bào)道如下。

        1 儀器與試藥

        TU-1901型雙光束紫外可見(jiàn)分光光度計(jì)(北京普析通用儀器有限責(zé)任公司);PHS-3C型pH計(jì)(上海精密科學(xué)儀器有限公司);AE系列電子分析天平(梅特勒-托利多儀器上海有限公司)。卡波姆-940(北京市海淀會(huì)友精細(xì)化工廠,批號(hào)為200610282);雙嘧達(dá)莫(武漢富馳生物科技有限公司,批號(hào)為20091214);三乙醇胺、丙二醇及乙醇均為國(guó)產(chǎn)分析純。

        2 方法與結(jié)果

        2.1 處方與制備

        處方:雙嘧達(dá)莫5.0 g,卡波姆-940 1.0 g,吐溫-80 1.0 g,甘油10.0 g,薄荷腦1.0 g,丙二醇10.0 g,羥苯乙酯0.5 g,三乙醇胺約1.5 g(用于調(diào)pH),乙醇20.0g,水加至100.0g。

        制備:取卡波姆-940,分次撒入適量純化水中,放置24h,使之充分溶脹后,加甘油10.0 g,丙二醇10.0 g,充分?jǐn)嚢璩赏该髂z;另取雙嘧達(dá)莫5.0 g,薄荷腦1.0 g,吐溫-80 1.0 g,乙醇20.0 g,充分?jǐn)嚢枋闺p嘧達(dá)莫溶解,將藥液緩慢地加入到基質(zhì)中,充分?jǐn)嚢瑁臃栏瘎┝u苯乙酯0.5 g,加純化水至全量,攪拌均勻,即得雙嘧達(dá)莫凝膠。裝于密閉、遮光容器中。

        2.2 質(zhì)量控制

        2.2.1 性狀

        本品為黃色凝膠劑,質(zhì)地均勻、細(xì)膩,黏稠度適中,涂展性好。

        2.2.2 鑒別

        稱(chēng)取凝膠約1 g,加乙醇攪拌溶解,顯綠色熒光。稱(chēng)取凝膠劑約1 g,加稀鹽酸,攪拌使之充分溶解,滴加1%鉻酸鉀溶液,立即變成紅紫色,振搖后紅紫色消失,加過(guò)量鉻酸鉀后沒(méi)有紅紫色[5]。

        2.2.3 pH

        稱(chēng)取樣品2 g,加20mL乙醇,充分?jǐn)嚢枋怪芙狻S胮H計(jì)測(cè)得的pH為7.0~8.0。

        2.2.4 穩(wěn)定性考察

        離心試驗(yàn):稱(chēng)取樣品適量,裝入離心管中,以2 500 r/min離心處理30min。結(jié)果凝膠無(wú)分層現(xiàn)象。

        耐寒試驗(yàn):稱(chēng)取樣品10 g,于-15℃ 冰箱中保存24h。結(jié)果樣品性狀未發(fā)生改變。

        耐熱試驗(yàn):稱(chēng)取樣品10 g,于55℃的恒溫箱中放置24h。結(jié)果樣品性狀未發(fā)生改變。

        2.2.5 含量測(cè)定

        專(zhuān)屬性試驗(yàn):按處方比例分別稱(chēng)取雙嘧達(dá)莫約10mg、空白基質(zhì)和雙嘧達(dá)莫凝膠劑適量,用鹽酸(0.01mol/L)溶解,移至100mL容量瓶中,過(guò)濾,取續(xù)濾液2.5 mL,置25 mL容量瓶中,用鹽酸稀釋至刻度,搖勻,配成含雙嘧達(dá)莫10μg/mL的溶液,在250~350 nm波長(zhǎng)范圍內(nèi)掃描。結(jié)果空白基質(zhì)溶液在該波長(zhǎng)范圍內(nèi)無(wú)吸收峰,另外兩份溶液在(283±1)nm波長(zhǎng)處均有最大吸收峰,說(shuō)明空白基質(zhì)無(wú)干擾,專(zhuān)屬性較好(圖1)。

        圖1 紫外掃描光譜圖

        標(biāo)準(zhǔn)曲線(xiàn)繪制:稱(chēng)取干燥至恒重的雙嘧達(dá)莫對(duì)照品約10mg,精密稱(chēng)定,用0.01 mol/L的鹽酸充分溶解,轉(zhuǎn)移到100mL容量瓶中定容,搖勻得貯備液。分別精密量取貯備液0.5,1.0,1.5,2.0,2.5,3.0mL,置25mL容量瓶中,用0.01mol/L的鹽酸稀釋至刻度,充分震蕩混勻,以溶劑作為參比,在283 nm波長(zhǎng)處分別測(cè)吸光度,每個(gè)濃度讀數(shù)3次,取平均值。以吸光度 A對(duì)質(zhì)量濃度 C進(jìn)行線(xiàn)性回歸,回歸方程 A=0.060 8C-0.001 6,r=1(n=6)。結(jié)果表明,雙嘧達(dá)莫質(zhì)量濃度在2~12μg/mL范圍內(nèi)與吸光度線(xiàn)性關(guān)系良好。

        回收率試驗(yàn):稱(chēng)取雙嘧達(dá)莫約8,10,12 mg各3份,精密稱(chēng)定,按處方比例稱(chēng)取空白基質(zhì),將以上每份分別用鹽酸(0.01mol/L)溶解(充分?jǐn)嚢瑁?,移?00mL容量瓶中定容,搖勻后過(guò)濾,取續(xù)濾液2.5mL,置25mL容量瓶中,稀釋至刻度,搖勻,配成高、中、低3種質(zhì)量濃度(8,10,12μg/mL)的溶液,以空白基質(zhì)為參比,在283 nm波長(zhǎng)處測(cè)吸光度,用回歸方程計(jì)算回收率。結(jié)果見(jiàn)表1。

        表1 回收率試驗(yàn)結(jié)果(n=9)

        重復(fù)性試驗(yàn):按標(biāo)準(zhǔn)曲線(xiàn)繪制項(xiàng)下方法,將樣品配成10μg/mL的溶液,用鹽酸(0.01mol/L)作參比,重復(fù)測(cè)定吸光度。結(jié)果吸收率分別為 0.608 2,0.607 9,0.605 6,0.603 1,0.605 5,RSD為0.34%(n=5),表明方法重復(fù)性良好。

        穩(wěn)定性試驗(yàn):取樣品,依法制備溶液,室溫避光放置,分別在0,2,4,8,24h時(shí)依法測(cè)定吸光度。結(jié)果吸光度值基本不變,表明溶液在24h內(nèi)穩(wěn)定性良好。

        樣品含量測(cè)定:稱(chēng)取每批樣品約0.2 g,精密稱(chēng)定,依法在(283±1)nm波長(zhǎng)處測(cè)定吸光度,代入標(biāo)準(zhǔn)曲線(xiàn)方程計(jì)算含量及標(biāo)示量。結(jié)果見(jiàn)表2。

        表2 雙嘧達(dá)莫凝膠樣品含量測(cè)定結(jié)果(n=3)

        2.3 刺激性試驗(yàn)

        取健康家兔3只,剃去背上的毛約2 cm2,24h后取0.5 g凝膠劑均勻涂布在剃毛部位,24h后觀察皮膚。結(jié)果未見(jiàn)紅腫、水皰、疹塊等現(xiàn)象。

        3 討論

        雙嘧達(dá)莫在水中幾乎不溶,在乙醇中溶解,易溶于稀酸,因此用乙醇來(lái)溶解雙嘧達(dá)莫;處方中加入的甘油主要起潤(rùn)滑、保濕作用,可使凝膠劑細(xì)膩、均勻;薄荷腦、丙二醇和乙醇為透皮促進(jìn)劑,有擴(kuò)張皮膚毛細(xì)血管作用[6]。卡波姆凝膠可用無(wú)機(jī)堿或有機(jī)極性胺類(lèi)中和,形成的水凝膠透明且黏稠,當(dāng)pH<3和pH>12時(shí)黏度降低,一般制備后的卡波姆水凝膠的pH以6.0~8.0為宜[7]??ú匪芤簽樗嵝裕?jīng)三乙醇胺中和后,本制劑pH為7.0~8.0,對(duì)皮膚的刺激性較小,且此時(shí)雙嘧達(dá)莫的穩(wěn)定性較好,卡波姆的黏度適宜,易涂展,載藥量高達(dá)5%。

        卡波姆水溶液質(zhì)量分?jǐn)?shù)為1%~2%,其制備方法為取適量水,將卡泊姆均勻分散于水面,分次加入,緩慢勻速攪拌,待第1次加入的卡波姆全部潤(rùn)濕后再加第2次,全部加完后靜置過(guò)夜,使之充分溶脹。低溫(4~10℃)下保存,使用前其外觀應(yīng)無(wú)明顯變化。用卡波姆制備的凝膠劑無(wú)毒、釋藥快,對(duì)皮膚和黏膜刺激小[8]。卡波姆親膚性較好,能延長(zhǎng)藥物與皮膚的接觸時(shí)間,使藥物緩慢持續(xù)地釋放[9],從而減少給藥次數(shù),能提高患者用藥依從性[10]。

        薄荷腦是透皮吸收促進(jìn)劑,具有起效快、效果好、不良反應(yīng)小等優(yōu)點(diǎn)。與月桂氮酮等促進(jìn)劑相比,薄荷腦價(jià)格低廉,外用時(shí)還有涼快感。用薄荷腦作為透皮吸收促進(jìn)劑,具有一定創(chuàng)新性[11]。

        有關(guān)雙嘧達(dá)莫凝膠劑的流變學(xué)參數(shù)、生物利用度與生物等效性的研究,今后將會(huì)進(jìn)一步展開(kāi)。

        [1]李 瀟.雙嘧達(dá)莫片含量的離子選擇電極法測(cè)定[J].遼寧醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào),2008,29(5):439-441.

        [2]Dinko Susic,Jasmina Varagic,Edward D Frohlich.Abnormal Renal Vascular Responses to Dipyridamole-Induced Vasodilation in Spontaneouslyhypertensive Rats[J].Hypertension,2001,37:894-897.

        [3]張崇璞,言 政.潘生丁凝膠劑的研制及質(zhì)量控制[J].中國(guó)藥房,2004,6(3):7.

        [4]王瑜真,孫成春,俞學(xué)忠.凝膠劑的研究現(xiàn)狀[J].實(shí)用醫(yī)學(xué)雜志,2003,20(8):626-628.

        [5]國(guó)家藥典委員會(huì).中華人民共和國(guó)藥典(二部)[M].北京:中國(guó)醫(yī)藥科技出版社,2010:75.

        [6]吳曉松,何曉敏,李偉勛.紫草凝膠劑的制備與質(zhì)量控制[J].中國(guó)現(xiàn)代應(yīng)用藥學(xué)雜志,2009,26(13):1 138-1 140.

        [7]王 昱,秦紅芳,王 凱.新型水凝膠——卡波姆[J].中國(guó)實(shí)用醫(yī)藥,2009,4(4):242-244.

        [8]李俊萍,吳麗新.雙嘧達(dá)莫凝膠劑的研制[J].天津藥學(xué),2002,14(5):48-49.

        [9]Grace Rathnam,Narayanan N,Ilavarasan R.Carbopol-Based Gels for Nasal Delivery of Progesterone[J].AAPSPharm Sci Tech,2008,9(4):1 078-1 082.

        [10]連佳芳,郝 勇,張林祺.卡波姆及其在凝膠劑中的應(yīng)用研究進(jìn)展[J].白求恩軍醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào),2008,6(3):162-163.

        [11]高 翔,張晨曦,楊 明,等.鹽酸西替利嗪凝膠劑的制備及體外透皮特性[J].藥學(xué)實(shí)踐雜志,2009,27(5):367-369.

        [12]方世平,孫曼春,王智勇,等.月桂氮酮和薄荷腦對(duì)姜赤凝膠體外透皮吸收的影響[J].中國(guó)醫(yī)院藥學(xué)雜志,2006,26(3):280-283.

        猜你喜歡
        雙嘧達(dá)卡波姆薄荷腦
        黃原膠和卡波姆復(fù)配體系的流變性研究
        雙嘧達(dá)莫治療新型冠狀病毒肺炎的研究現(xiàn)狀與藥學(xué)監(jiān)護(hù)*
        潘生丁轉(zhuǎn)到兒科發(fā)揮作用
        探討雙嘧達(dá)莫片含量均勻度測(cè)定方法的改進(jìn)
        氣相色譜法測(cè)定復(fù)方樟腦乳膏中樟腦和薄荷腦的含量
        卡波姆980流變學(xué)性質(zhì)及影響因素初探
        雙嘧達(dá)莫用于兒科臨床的研究進(jìn)展
        毛細(xì)管氣相色譜法測(cè)定武打?qū)④娋浦斜『赡X的含量
        目安眼用凝膠劑卡波姆基質(zhì)組方配比研究
        卡波姆981流變學(xué)性質(zhì)的研究*
        国产特级毛片aaaaaaa高清| 蜜桃人妻午夜精品一区二区三区| 一区二区精品天堂亚洲av| 一本色道无码不卡在线观看| 亚洲国产成人久久综合下载| 美女裸体无遮挡免费视频的网站| 日本五十路熟女在线视频| 男女搞事在线观看视频| 国产丝袜美女一区二区三区| 久久久久亚洲av无码专区网站| 91精品啪在线观看国产色| 日本黄色特级一区二区三区| 国产精品久久久福利| 亚洲国产精品成人无码区| 久久久国产精品免费无卡顿| 青青草久久久亚洲一区| 精品露脸国产偷人在视频| 国产精品久久久久久无码| 中文字幕天天躁日日躁狠狠| 国产一区二区三区白浆肉丝| 小雪好紧好滑好湿好爽视频| 亚洲成色www久久网站夜月| 毛片在线啊啊| av新型国产在线资源| 曰本女人与公拘交酡| 日本www一道久久久免费榴莲 | 日本一区二区三区在线播放| 国产av一卡二卡日韩av| 亚洲国产av无码专区亚洲av| 亚洲欲色欲香天天综合网| 99久久亚洲精品加勒比| av剧情演绎福利对白| 欧美精品videossex少妇| 日本手机在线| 国产一区二区三区精品毛片| 国产卡一卡二卡3卡4乱码| 久热在线播放中文字幕| 国产目拍亚洲精品区一区| 一本大道道久久综合av| 久久九九国产精品怡红院| 国产精品麻豆A啊在线观看 |