阿麗塔，劉曉婷，孫靈芝

（中國醫(yī)學科學院醫(yī)學信息研究所，北京 100005）

疫苗是人類目前可以徹底消滅某一疾病的唯一武器，接種疫苗被認為是最有效、最經(jīng)濟的疾病預防手段[1]。近年來隨著非典（SARS）、禽流感等疫情在區(qū)域范圍內(nèi)的暴發(fā)，以及甲型HlNl流感在全球范圍的蔓延，給從事疫苗研制和生產(chǎn)的企業(yè)帶來了巨大的市場機遇。各國政府的重視、公眾主動接種預防疾病的健康意識提高、新型疫苗產(chǎn)品研發(fā)上市等因素都將為疫苗產(chǎn)業(yè)創(chuàng)造巨大的市場空間和良好的發(fā)展環(huán)境，疫苗產(chǎn)業(yè)將是生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)和醫(yī)療衛(wèi)生事業(yè)的重要發(fā)展方向[2]。筆者分析了目前全球疫苗產(chǎn)業(yè)的發(fā)展現(xiàn)狀，以期對我國疫苗產(chǎn)業(yè)的發(fā)展提供參考。

1 全球疫苗市場發(fā)展迅猛，銷售額不斷增加

2009年，全球預防性疫苗銷售額達221億美元，超過了2008年（191億美元）。美國Kalorama Information公司預測，全球疫苗銷售額將以每年9.7％的速度增長，到2014年將達到350億美元。疫苗行業(yè)雖然是現(xiàn)代醫(yī)藥領(lǐng)域中一個較小的子行業(yè)，但卻是生物醫(yī)藥領(lǐng)域中比較高端的細分領(lǐng)域，具有較高的技術(shù)壁壘、資金壁壘和政策壁壘[3]。目前全球疫苗市場被葛蘭素史克（GlaxoSmithKline）、賽諾菲巴斯德（Sanofi Pasteur）、默沙東（Merck＆ Co）、諾華（Novartis）和輝瑞（Pfizer）5大疫苗生產(chǎn)商所壟斷，2009年其銷售額占全球疫苗銷售的89.3％，其中葛蘭素史克銷售額最高，是全球最大的疫苗銷售商[4]（見圖1）。

2009年流感疫苗、肝炎疫苗和兒童疫苗的銷售占居全球疫苗銷售的最大份額。2009年甲型H1N1流感的暴發(fā)使流感疫苗的主要生產(chǎn)公司利潤都有所增加，葛蘭素史克、賽諾菲巴斯德和諾華3家公司2009年全年和2010年上半年的流感疫苗銷售總額達64億美元，但由于2010年儲備減少，其高收益很可能是暫時的。

一些創(chuàng)新性疫苗是非常成功的?；菔螾revnar和默沙東Gardasil的銷售都達到了“重磅炸彈”藥物的等級，2009年兩種疫苗的銷售額均超過了15億美元。同時，賽諾菲巴斯德研發(fā)的用于預防腦膜炎的4價結(jié)合疫苗Menactra、賽諾菲巴斯德研發(fā)的五合一嬰兒新復方疫苗Pentacel、默沙東研發(fā)的輪狀病毒疫苗RotaTeq 2009年的銷售額均超過了5億美元（見表1）。

美國Evaluate Pharma公司最近的一份報告顯示，在未來5年內(nèi)，兒童疫苗有望在全球疫苗市場中異軍突起，將以每年14.2％的增幅穩(wěn)步上升，到2013年，其市場銷售額將達到188億美元，肺炎球菌和白喉－破傷風類毒素－非細胞性百日咳疫苗等將成為推動市場迅猛發(fā)展的主要力量（見圖2）。

圖1 2009年5大疫苗生產(chǎn)商銷售額

表1 部分創(chuàng)新疫苗2009年銷售情況

圖2 2005—2014年全球兒童疫苗市場銷售額（百萬美元）

成人疫苗市場目前占全部市場銷售的47.8％，而到了2014年所占市場份額將降至44.6％。成人疫苗市場的主要增長動力將來自于新產(chǎn)品的推出和消費者對其日益認可，而流感和肝炎疫苗的良好市場表現(xiàn)亦是重要的助推力量。見圖3。

2 處于研發(fā)階段的疫苗將助力疫苗產(chǎn)業(yè)的發(fā)展

新的高價值的靶標也給疫苗研發(fā)公司提供了商機。從預防性疫苗的角度出發(fā)，腦膜炎疫苗被業(yè)界普遍認為是下一個“重磅炸彈”級疫苗。隨著細菌耐藥性的增強，導致現(xiàn)有抗生素效用降低，疫苗生產(chǎn)商開始關(guān)注研發(fā)針對醫(yī)院病原體感染如金黃色葡萄球菌、銅綠假單胞菌的疫苗。美國Kalorama Information預測，全世界范圍內(nèi)處于研發(fā)狀態(tài)的預防性疫苗和成人治療性疫苗將超過200種，Kalorama Information公司挑選了一些重要的處于研發(fā)末期的預防型疫苗（見表2）。賽諾菲巴斯德、葛蘭素史克、諾華、默沙東4大疫苗生產(chǎn)商均有處于Ⅲ臨床試驗的疫苗，其中賽諾菲巴斯德有5種處于Ⅲ臨床試驗的兒科疫苗和成人疫苗而領(lǐng)跑其他疫苗研發(fā)公司[5]。

圖3 2005—2014年全球成人疫苗市場銷售額（百萬美元）

表2 處于Ⅲ臨床試驗的疫苗

Ⅲ臨床試驗的兒科疫苗主要聚焦于肺炎球菌和白喉－破傷風類毒素－非細胞性百日咳疫苗，這也與美國Evaluate Pharma公司對未來5年兒科疫苗市場發(fā)展的預測相吻合。Ⅲ臨床試驗的成人疫苗聚焦于流感、宮頸癌、天花和腦炎。這些候選疫苗的研制將保障全球疫苗產(chǎn)業(yè)繼續(xù)保持向上的發(fā)展態(tài)勢。

3 大型制藥公司不斷進入疫苗領(lǐng)域，市場競爭加劇

全球疫苗需求的不斷增加、生物技術(shù)水平的日新月異，以及新型疫苗市場利好的強勢促進是疫苗市場迅猛發(fā)展的主要驅(qū)動因素。而看好疫苗市場的巨大發(fā)展?jié)摿?，許多制藥公司也紛紛選擇多種形式進行合作開發(fā)，以期未來能夠在該市場分得一杯羹。一些大型的制藥公司或通過兼并和重組進軍疫苗產(chǎn)業(yè)，或通過兼并重組鞏固自身在疫苗產(chǎn)業(yè)業(yè)界中的地位。然而他們的商業(yè)前景卻不盡相同。2006年10月，輝瑞收購了英國疫苗企業(yè)PowderMed，PowderMed是DNA疫苗研發(fā)領(lǐng)域的領(lǐng)先者，這是輝瑞公司第一次介入疫苗領(lǐng)域。2007年輝瑞收購了生物科技藥業(yè)公司Coley。2009年輝瑞收購了惠氏。收購惠氏公司使輝瑞獲得了疫苗Prevnar的研發(fā)管線和成熟的研發(fā)團隊，這是輝瑞公司進軍疫苗產(chǎn)業(yè)的最重要一步。2007年阿斯利康公司宣布收購美國生物技術(shù)專業(yè)公司Med Immune，Med Immune將第一次為阿斯利康注入疫苗產(chǎn)品。2009年到2010年間隨著甲型H1N1流感在全球范圍內(nèi)的暴發(fā)，Med Immune研發(fā)了噴鼻型流感疫苗FluMist，取得了不錯的銷售業(yè)績，但從總體上來說，F(xiàn)luMist的銷售情況并不樂觀。2009年雅培公司并購了比利時Solvay制藥公司，從而獲得了流感疫苗Influvac，但出于對公司整體產(chǎn)品的考慮，并購后不久雅培公司決定出售Solvay流感疫苗事業(yè)部。2010年9月，由于對初步收到的要約價格感到失望，雅培公司宣布暫停出售旗下歐洲流感疫苗部門，同時宣布流感疫苗部門停止大部分的疫苗研究和開發(fā)工作，其工作的中心是生產(chǎn)和銷售季節(jié)性流感疫苗Influvac。

最近進入疫苗生產(chǎn)領(lǐng)域的公司是強生公司。2010年10月，強生公司以大約24.1億美元的價格收購了荷蘭生物技術(shù)公司Crucell NV，以擴大其疫苗業(yè)務。強生與Crucell自2009年已開始合作，開發(fā)一款通用流感疫苗，以及抵抗傳染性和非傳染性疾病的疫苗。對強生而言，疫苗業(yè)務還是一個新的領(lǐng)域，收購Crucell將使其獲得抵抗兒科疾病、地方病和呼吸疾病的疫苗。強生并購Crucell NV公司后，將進一步鞏固其在傳染病防治領(lǐng)域的地位。

綜上所述，由于疫苗產(chǎn)業(yè)與傳統(tǒng)制藥產(chǎn)業(yè)在臨床研發(fā)、生產(chǎn)、上市和投放上存在著巨大的差異，因此大型制藥公司進軍疫苗市場，取得成功的重要前提是要具備專業(yè)的技能和周密的戰(zhàn)略計劃。

4 發(fā)展中國家疫苗市場愈來愈受到重視

隨著歐洲和北美基礎(chǔ)疫苗市場的飽和，疫苗生產(chǎn)企業(yè)都在積極尋找新的市場領(lǐng)域。發(fā)展中國家如印度、中國等由于疫苗需求量穩(wěn)定增長、公眾的免疫觀念加強以及政府的政策導向和支持，疫苗市場得以高速發(fā)展和增長。因此發(fā)展中國家成為最具備發(fā)展?jié)摿Φ氖袌?，受到疫苗生產(chǎn)企業(yè)的重視。近年來眾多跨國疫苗生產(chǎn)企業(yè)如葛蘭素史克、賽諾菲巴斯德、默沙東、諾華紛紛與阿根廷、巴西、中國、墨西哥等發(fā)展中國家的疫苗生產(chǎn)企業(yè)通過成立合資公司、技術(shù)轉(zhuǎn)移、簽訂銷售協(xié)議等方式開展多項業(yè)務或結(jié)成合作伙伴，積極擴展疫苗市場（見表3）。

表3 主要西方疫苗生產(chǎn)商與新興市場國內(nèi)疫苗生產(chǎn)企業(yè)部分合作業(yè)務列表

展望未來，由于人類疾病譜的發(fā)展變化、疫苗需求的不斷增加，以及生物技術(shù)水平的持續(xù)提高，疫苗在疾病的預防和治療中發(fā)揮的作用將越來越突出?？梢灶A測，在未來幾年內(nèi)，無論是國內(nèi)還是國內(nèi)，疫苗市場均將保持持續(xù)發(fā)展的趨勢。

[1]MaranoN，Ruppreeht C，Regnery R.Vaccines for emerging infections[J].Revue Scientifique et Technique，2007，26（1）：203－215.

[3]Clements CJ，Wesselingh SL.Vaccine presentations and delivery technologies－what does the futurehold？[J].Expert review of vaccines，2005，4（3）：281－287.

[4]Kresseh，Shah M.Strategic trends in the vaccine market[J].Nature Review Drug Discovery，2010，9（12）：913－914.

[5]Maureen Martino.A look at the late－stage vaccine pipeline[EB/OL].（2010－11－11）[2010－12－27].http：//www.fiercevaccines.com/story/ look－late－stage－vaccine－pipeline.