徐 磊，石 紅

(大連醫(yī)科大學(xué) 附屬第一醫(yī)院 婦產(chǎn)科，遼寧 大連 116011)

目前，全世界有20億人正遭受著壓力性尿失禁(stress urinary incontinence,SUI)的病痛。挪威的EPINCOT研究顯示，年齡在20～34歲之間的女性尿失禁的患病率為15%，75歲以上的女性患病率升高到35%，患病率與年齡呈正相關(guān)。瑞士的一項(xiàng)對1081位女性進(jìn)行的縱向人口調(diào)查發(fā)現(xiàn)，尿失禁的患病率從1991年的15%上升到2007年的28%[1]。

之前的治療方案在不同程度上都存在一定的缺陷。應(yīng)用α、β腎上腺素能阻滯劑治療SUI還沒有通過美國的FDA和歐洲的EMEA批準(zhǔn)[2]，而度洛西汀也未得到FDA的批準(zhǔn)，在患者不想進(jìn)行手術(shù)而主動(dòng)要求藥物療法時(shí)，才可作為二線的藥物給予治療。單純的盆底肌訓(xùn)練，或者配合生物反饋和電刺激的治療是SUI的一線療法，治療至少需要3個(gè)月的時(shí)間，但是效果并不理想。經(jīng)膀胱鏡進(jìn)行填充劑的注射在SUI治療后可獲得短期的成功[3]，但是伴隨而來的是嚴(yán)重的慢性炎癥，巨細(xì)胞反應(yīng)，尿道周圍膿腫，以及下尿路阻塞引起的尿儲(chǔ)留，排尿功能障礙，內(nèi)臟移位甚至肺栓塞。自體脂肪注射會(huì)因?yàn)檗D(zhuǎn)移到其它部位而發(fā)生嚴(yán)重的不良反應(yīng)[4]。傳統(tǒng)上用于治療SUI的尿道懸吊術(shù)、恥骨陰道懸吊術(shù)(PVS)等，已經(jīng)基本被經(jīng)陰道無張力尿道中段懸吊帶術(shù)(TVT)所取代。TVT為目前SUI治療的金標(biāo)準(zhǔn)，治療后11年成功率可達(dá)到77%。對于括約肌功能不足引起的尿失禁，TVT可以達(dá)到一個(gè)很好的治療結(jié)果，成功率為87%。但是，TVT與PVS、尿道中段懸吊術(shù)(TOT)在膀胱病變、尿路阻塞、排尿障礙、復(fù)發(fā)性感染和網(wǎng)格侵蝕等方面都無明顯差別[5]。

干細(xì)胞療法是目前最新治療SUI的方法。研究者嘗試應(yīng)用細(xì)胞療法使SUI患者功能障礙的肌肉和結(jié)締組織再生，最常見用于治療的兩種干細(xì)胞為胚胎干細(xì)胞和成體干細(xì)胞[6]。

1 SUI的分型

SUI可以分為兩類：一類是解剖型SUI，是由于盆底肌肉筋膜松弛，使得膀胱頸和尿道活動(dòng)度增加所引起的；另一類為內(nèi)括約肌功能障礙型SUI，主要是由于膀胱頸和尿道括約肌關(guān)閉功能不全引起的。干細(xì)胞主要適用于第2類SUI的治療，通過移植后干細(xì)胞的增殖和分化，來恢復(fù)括約肌的功能。過去，用于治療的方法主要為藥物治療、手術(shù)治療和加強(qiáng)盆底肌肉的治療。藥物治療的效果不理想；加強(qiáng)盆底肌肉的治療過程漫長，且治愈率低；各種懸吊術(shù)在治療解剖型SUI時(shí)效果顯著，但對于括約肌功能障礙型SUI卻無顯著效果；大劑量注入填充質(zhì)雖然能在短期內(nèi)恢復(fù)尿道功能，但是術(shù)后復(fù)發(fā)率極高，并且容易引起嚴(yán)重的并發(fā)癥[7]。移植自體干細(xì)胞治療的出現(xiàn)則解決了以上治療的困難。

2 干細(xì)胞治療的輔助檢查

老年人尿失禁發(fā)病率較高，被認(rèn)為是尿道括約肌再生性低下所引起的。Strasser等[8]通過檢測尿道和括約肌細(xì)胞的密度、凋亡特征來測定括約肌老化過程中結(jié)構(gòu)發(fā)生的改變。結(jié)果顯示年齡的增長與橫紋肌細(xì)胞數(shù)量下降呈正相關(guān)，新生兒尿道前括約肌的橫紋肌細(xì)胞數(shù)量約占總細(xì)胞數(shù)的87.6%，而92歲女性只占總數(shù)的34.2%。近年來研究者對SUI的形態(tài)學(xué)和功能學(xué)進(jìn)行了很多研究，通過影像學(xué)和尿動(dòng)力學(xué)實(shí)驗(yàn)測定尿道括約肌、膜性尿道的主要肌肉并不困難。應(yīng)用傳統(tǒng)的三維尿道超聲進(jìn)行檢查，發(fā)現(xiàn)橫紋括約肌為尿道閉合機(jī)制的關(guān)鍵結(jié)構(gòu)[9]，橫紋肌的收縮性與尿失禁的等級(jí)、臨床特征顯著相關(guān)。

除了病人的臨床病史和尿動(dòng)力學(xué)檢查外，不同超聲技術(shù)由于可以清楚呈現(xiàn)尿道括約肌的形態(tài)，因此也成為診斷尿失禁的有效方法。正常女性橫紋肌厚度為3.5 mm，收縮時(shí)為1.8 mm。I級(jí)SUI女性括約肌厚度為3.2 mm收縮后為1.6 mm[10]。正常男性、尿失禁男性以及I級(jí)SUI男性的收縮評估結(jié)果分別為1.42 mm和0.59 mm和0.82 mm[11]。這些結(jié)果說明，尿道括約肌的形態(tài)特征和收縮性的評估可以為SUI診斷和治療提供依據(jù)。

Digesu G等[12]通過三維超聲檢測完全治愈以及治療后復(fù)發(fā)的患者，結(jié)果顯示前者的括約肌數(shù)量明顯多于后者。對原發(fā)性和繼發(fā)性SUI的女性進(jìn)行超聲檢查未發(fā)現(xiàn)明顯差別。相對于傳統(tǒng)的測定尿道功能的手段，三維超聲無疑為更加有效的輔助診斷手段。

另一方面，磁共振成像越來越多的應(yīng)用于括約肌功能障礙而引起SUI的患者。一些影像學(xué)特征的變化在括約肌功能障礙的患者中很常見，如尿道短，尿道肌肉薄，或者膀胱頸異常。正常人尿道的平均長度為3 cm，當(dāng)尿道長度<3 cm，且尿道括約肌功能減弱時(shí)更易引起SUI。

3 治療SUI干細(xì)胞的種類

干細(xì)胞分為胚胎干細(xì)胞和成體干細(xì)胞。胚胎干細(xì)胞的治療雖然在理論上成立，但是由于倫理道德的問題，以及細(xì)胞調(diào)控困難而不能應(yīng)用于治療。成體干細(xì)胞則沒有倫理方面的顧慮。成體干細(xì)胞常常被認(rèn)為是骨髓基質(zhì)干細(xì)胞，骨髓腔中包含數(shù)種細(xì)胞群，其中的間葉細(xì)胞(mesenchymal cell MSCs)，可以向多個(gè)方向轉(zhuǎn)化，然而，獲得自體骨髓干細(xì)胞具有明顯的局限性，需要在全麻下進(jìn)行，帶來巨大的疼痛感，并且每次只能獲取極少量的干細(xì)胞，這些都降低了應(yīng)用骨髓干細(xì)胞治療SUI的可行性[13]。成體干細(xì)胞分為很多種類，經(jīng)過多年研究發(fā)現(xiàn)，肌源性干細(xì)胞和脂源性干細(xì)胞被認(rèn)為是很適合應(yīng)用于治療SUI的原料，因?yàn)樗鼈兛梢栽诰致橄麓罅揩@得，不會(huì)對機(jī)體造成嚴(yán)重的損傷。肌源性細(xì)胞治療由于移植后的低存活率而阻礙了其發(fā)展。為了提高生存率，需要挑選出特別的干細(xì)胞，即MDSCs(Muscle-derived stem cells)，這種干細(xì)胞具備多種優(yōu)點(diǎn)。首先，MDSCs不同于其他平滑肌細(xì)胞，它能分化組成肌管，由于在此過程中要經(jīng)歷有絲分裂，因此降低了其無限繁殖的可能性以及阻塞尿道的風(fēng)險(xiǎn)。其次，MDSCs分化的肌管和肌纖維能夠整合到宿主的肌肉中，以此避免發(fā)生免疫和過敏反應(yīng)。最后，MDSCs已經(jīng)被證明比其他肌源性細(xì)胞具有更好的存活和繁殖能力[14]，因?yàn)樗磉_(dá)很低的MHC-1，不會(huì)引發(fā)活性淋巴細(xì)胞的滲透，降低了免疫排斥反應(yīng)發(fā)生率。這些優(yōu)點(diǎn)使MDSCs成為治療SUI的最具潛能的材料。而另外一種具備潛能的材料為成肌細(xì)胞和成纖維細(xì)胞，將它們聯(lián)合應(yīng)用治療SUI，也能取得很好的臨床效果。但面臨的問題是大劑量的成纖維細(xì)胞能夠引起尿道組織柔韌性的降低，并且產(chǎn)生尿路梗阻，所以準(zhǔn)確把握移植的量以及部位對于治療效果至關(guān)重要[15]。

4 干細(xì)胞移植技術(shù)的發(fā)展

干細(xì)胞移植用于治療SUI在早期被多種因素所阻礙，如移植后的低存活率，細(xì)胞移植部位的不準(zhǔn)確和控制移植細(xì)胞數(shù)量的困難等。隨著實(shí)驗(yàn)研究的不斷發(fā)展，以上諸多問題都被解決了。首先，利用preplating技術(shù)，可以分離出特殊的干細(xì)胞，因?yàn)檫@種干細(xì)胞在體外表現(xiàn)出很慢的分裂時(shí)間和極小的融合能力，需要經(jīng)過5～6 d才能粘附到燒瓶上。這種干細(xì)胞即MDSCs，其具有很強(qiáng)的存活能力，因此解決了干細(xì)胞移植后低存活率的問題[16]。此后出現(xiàn)的經(jīng)尿道超聲引導(dǎo)技術(shù)取代了早期的經(jīng)尿道內(nèi)窺鏡技術(shù)，這種技術(shù)能夠確保干細(xì)胞注射到指定的部位。為了準(zhǔn)確的調(diào)整注射劑量，一種特別設(shè)計(jì)的注射器因運(yùn)而生，用于精確的注射干細(xì)胞。這些技術(shù)都在很大程度上推動(dòng)了干細(xì)胞治療SUI的進(jìn)程。

5 干細(xì)胞治療SUI的實(shí)驗(yàn)室研究

Furuta A等[15]首先報(bào)道了應(yīng)用干細(xì)胞治療SUI的實(shí)驗(yàn)。他們將通過活檢獲得的肌肉組織分離后得到成肌細(xì)胞，然后經(jīng)尿道將成肌細(xì)胞注射到SUI小鼠模型的括約肌中，結(jié)果證明移植后的成肌細(xì)胞能夠使括約肌再生，恢復(fù)括約肌的功能，因此邁出了干細(xì)胞治療SUI的第一步。

Lee等[16]利用preplating技術(shù)分離提純肌源細(xì)胞群，得到MDSCs，解決了干細(xì)胞移植后的低存活率問題。實(shí)驗(yàn)中，將MDSCs注射到SUI小鼠模型的尿道括約肌中。最終結(jié)果顯示，經(jīng)過MDSCs注射的小鼠漏尿點(diǎn)壓(leak point pressure LPP)值基本恢復(fù)正常，此外，括約肌細(xì)胞數(shù)量和纖維數(shù)量也都明顯增加，并且沒有檢測到CD8的存在。由此證明了干細(xì)胞治療SUI的安全性。

Strasser等[18]通過對豬進(jìn)行實(shí)驗(yàn)，進(jìn)一步驗(yàn)證了干細(xì)胞治療SUI的可行性。首先，對8頭豬進(jìn)行肌肉活檢得到骨骼肌組織，通過酶催化分離提純出單克隆的成纖維細(xì)胞和成肌細(xì)胞，將它們進(jìn)行免疫熒光標(biāo)記后注射到尿道括約肌中。組織學(xué)檢查顯示移植的細(xì)胞至少能存活10周，熒光成像顯示成肌細(xì)胞在尿道組成了新的成纖維細(xì)胞。此外，尿道閉合壓也明顯增加。這一實(shí)驗(yàn)很大程度的推進(jìn)了應(yīng)用成體干細(xì)胞治療SUI的進(jìn)程。

Chermansky等[19]通過小鼠模型證實(shí)干細(xì)胞治療SUI的可行性。將MDSCs注射到小鼠模型的尿道后發(fā)現(xiàn)，MDSCs能夠融合到被腐蝕的中段尿道的平滑肌層。此外，與那些只注射鹽水的被腐蝕的尿道相比，注射了MDSCs的尿道平滑肌層鄰近部位的神經(jīng)組織也在不斷的增加。這些結(jié)果顯示MDSCs在尿道組織中有多向分化的能力，并且可以引起自分泌作用，使肌肉神經(jīng)恢復(fù)的更加完全。此外，注射MDSCs組的LPP值相對于只注射鹽水組顯著提高，在注射后的第4周基本恢復(fù)到正常水平。

Kwon等[20]通過SUI小鼠模型的實(shí)驗(yàn)來比較MDSCs與成纖維細(xì)胞。用LPP來對比二者的功能，短期實(shí)驗(yàn)顯示當(dāng)每組劑量相同時(shí)，MDSCs，成纖維細(xì)胞以及二者的混合物所產(chǎn)生的治療效果無明顯差別，但當(dāng)將劑量提高到10倍時(shí)，只有大劑量的成纖維細(xì)胞能導(dǎo)致尿道阻塞，同樣高劑量的MDSCs則沒有引起這樣的不良反應(yīng)。提示成纖維細(xì)胞可能引起嚴(yán)重的不良反應(yīng)，盡管能夠改善SUI癥狀，使LPP值增加，但是卻很大程度地降低了尿道的柔韌性。已經(jīng)通過實(shí)驗(yàn)證明了成纖維細(xì)胞治療SUI存在一定風(fēng)險(xiǎn)，應(yīng)當(dāng)準(zhǔn)確把握注射的劑量和部位，才能有效的降低尿道阻塞等不良反應(yīng)的發(fā)生。

6 干細(xì)胞治療SUI的臨床研究

首個(gè)臨床實(shí)驗(yàn)是在歐洲完成的。主要問題是在成肌細(xì)胞，成纖維細(xì)胞和膠原質(zhì)聯(lián)合應(yīng)用中，評估成肌細(xì)胞在聯(lián)合治療中的作用很困難。Strasser等[11]在2002～2004年之間通過對比實(shí)驗(yàn)，驗(yàn)證了成體干細(xì)胞治療與膠原質(zhì)治療的區(qū)別。對其中的63位患者進(jìn)行干細(xì)胞注射治療，對另外29位患者進(jìn)行膠原質(zhì)注射治療，然后將二者的治療結(jié)果進(jìn)行比較。干細(xì)胞注射治療的過程是在經(jīng)尿道超聲引導(dǎo)下進(jìn)行的。值得注意的是，該技術(shù)的應(yīng)用有著重要的作用，能夠準(zhǔn)確地將干細(xì)胞注射到指定的部位。然后用尿道探針將成纖維細(xì)胞注射到黏膜下，用于治療黏膜萎縮，再將成肌細(xì)胞注射到橫紋括約肌中，進(jìn)行肌肉重塑(成肌細(xì)胞和成纖維細(xì)胞都是從病人上臂活檢中獲得)。膠原質(zhì)注射治療的過程是在尿道內(nèi)窺鏡下進(jìn)行的，膠原質(zhì)作為填充劑注射到尿道用來強(qiáng)化尿道壁。1年后的實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示，盡管注射膠原質(zhì)組的生活質(zhì)量(Incontinence Quality of Life I-QOL)和尿失禁指數(shù)都明顯改善，但是只有2例患者(10%)的尿失禁治愈，其他病人無相關(guān)的改變。相反，經(jīng)過干細(xì)胞治療組中，50例患者的尿失禁被治愈，12例患者的癥狀明顯改善，只有1例治療效果不顯著，他們的平均尿失禁指數(shù)也由術(shù)前的5.95降低到術(shù)后的0.44，此外，干細(xì)胞注射治療后沒有發(fā)生嚴(yán)重的并發(fā)癥。但是此次實(shí)驗(yàn)還存在一些不足：注射過程中無法準(zhǔn)確控制注射的劑量；前列腺切除術(shù)后的男性病人，進(jìn)行細(xì)胞注射治療的困難性也影響了治療后的結(jié)果；此外，臨床實(shí)驗(yàn)時(shí)間的短暫以及病人數(shù)量的不足都對實(shí)驗(yàn)的準(zhǔn)確性造成了一定的影響。

為了評定自體成纖維細(xì)胞和成肌細(xì)胞移植治療的效果和安全性，Mitterberger等[21]對123名SUI的女性患者進(jìn)行干細(xì)胞治療，應(yīng)用經(jīng)尿道超聲技術(shù)，將自體成肌細(xì)胞注射到橫紋括約肌中，將自體成纖維細(xì)胞注射到黏膜下層，然后進(jìn)行觀察。1年后得到的結(jié)果為79%的患者完全可以控制排尿，21%的患者有顯著或者輕微的改善。她們的尿失禁指數(shù)、I-QOL指數(shù)以及橫紋括約肌的收縮性都顯著改善。此外，移植后的患者都沒有發(fā)生明顯的不良反應(yīng)和并發(fā)癥，這些結(jié)果都證明了自體干細(xì)胞移植治療的效果和安全性。

干細(xì)胞治療SUI的研究已經(jīng)拓展到前列腺切除術(shù)后尿失禁(post-prostatectomy incontinence PPI)的領(lǐng)域。之前，治療PPI的金標(biāo)準(zhǔn)為移植人工尿道括約肌。這項(xiàng)技術(shù)雖然治愈率高，但是移植后需要再次修補(bǔ)。Mitterberger等[21,22]在2004～2005年之間，對63位PPI患者進(jìn)行成肌細(xì)胞和成纖維細(xì)胞注射治療，將成纖維細(xì)胞注射到尿道黏膜下層，然后將成肌細(xì)胞移植到橫紋括約肌中。1年后的結(jié)果顯示，65%的患者可以控制排尿，27%的患者癥狀明顯改善，8%的患者沒有改變。這些臨床治療的結(jié)果證明了運(yùn)用成肌細(xì)胞和成纖維細(xì)胞的治療方法，可以增加肌肉細(xì)胞的數(shù)量，恢復(fù)括約肌的收縮性，并且增加黏膜的厚度，達(dá)到徹底治愈PPI的目的。但是，此次實(shí)驗(yàn)沒有設(shè)立對照組，而且所有的患者都是由1位醫(yī)生進(jìn)行治療，因此存在一定的誤差。

Carr LK等[23]報(bào)道了移植MDSCs的臨床結(jié)果。臨床試驗(yàn)所應(yīng)用的試劑是從大腿側(cè)壁活檢中得到的。將MDSCs經(jīng)尿道和尿道周圍途徑，首先應(yīng)用8 mm的Cook Williams膀胱鏡注射針將MDSCs注射到尿道的3、9點(diǎn)的位置，然后應(yīng)用10 mm的Williams注射針，將MDSCs注射到尿道的3、6、9、12點(diǎn)位置，最后將MDSCs注射到患者的尿道周圍。經(jīng)過1年的跟蹤研究，發(fā)現(xiàn)8例患者中有5例癥狀明顯改善。另外，對兩名患者進(jìn)行膀胱鏡檢查，沒有發(fā)現(xiàn)中尿道組織明顯變化。這些結(jié)果說明應(yīng)用MDSCs治療SUI的可行性及細(xì)胞放置的位置對于治療效果的重要性。

7 小 結(jié)

干細(xì)胞是一類具有自我復(fù)制能力的多潛能細(xì)胞，在一定條件下，它可以分化成多種功能細(xì)胞。這一特點(diǎn)使得干細(xì)胞能夠用于恢復(fù)尿道功能，從根本上治療SUI。用于移植的干細(xì)胞一般是取自患者自身，通過preplating技術(shù)分離培養(yǎng)后，再移植到患者的尿道，因此避免了發(fā)生嚴(yán)重的免疫反應(yīng)，通過移植后的免疫組化可以證明這一點(diǎn)。細(xì)胞的移植不僅僅起到填充劑的作用，當(dāng)移植到尿道后，可以長期的繁殖、自我更新和多向分化，從而補(bǔ)充了橫紋括約肌的細(xì)胞數(shù)量，恢復(fù)了萎縮尿道黏膜的功能[24]。移植的干細(xì)胞可以釋放神經(jīng)生長因子(nerve growth factor NGF)，提高軸索的再生以及神經(jīng)損傷后的功能恢復(fù)。這一點(diǎn)支持了干細(xì)胞具有自我更新和多項(xiàng)分化的能力。釋放的NGF等生長因子，通過自分泌和旁分泌作用促進(jìn)更加完整的反應(yīng)，引起肌肉和神經(jīng)的再生性修復(fù)，最終達(dá)到從根本上治愈SUI的目的[25]。干細(xì)胞移植能夠提高治療率和降低治療風(fēng)險(xiǎn)。然而不是所有的干細(xì)胞療法治療效果都相同，正如MDSCs，成肌細(xì)胞和成纖維細(xì)胞所表現(xiàn)出的不同效果和安全性，因此，還需要不斷的探索和研究，來確定最適合的治療方案。此外，大量的隨機(jī)對照實(shí)驗(yàn)以及長期的觀察研究也是至關(guān)重要的。隨著研究不斷推進(jìn)，干細(xì)胞在SUI的治療領(lǐng)域?qū)碛袕V闊的前景。

參考文獻(xiàn)：

[1] Wennberg AL，Molander U，F(xiàn)all M，et al.A Longitudinal population-based survey of urinary incontinence，overactive bladder，and other lower urinary tract symptoms in women[J].Eur Urol，2009,2885:1-8.

[2] Radley SC，Chapple CR，Bryan MP，et al.Effect of methoxamine on maximum urethral pressure in women with genuine stress incontinence:A placebo-controlled，double-blind cross-over study[J].Neurourol Urodyn，2001，20:43-52.

[3] Appell RA，Dmochowski RR，Herschorn S.Urethral injections for female stress incontinence[J].BJU Int，2006，98:27-30.

[4] Lee P，Kung R，Drutz H.Periurethral autologous fat injection as treatment for female stress urinary incontinence:a randomized double-blind controlled trial[J].J Urol，2001，165:153-158.

[5] Jeon MJ，Jung HJ，Chung SM，et al.Comparison of the treatment outcome of pubovaginal sling，tension- free vaginal tape，and transobturator tape for stress urinary incontinence with intrinsic sphincter deficiency[J].Am J Obstet Gynecol，2008,199:7641-7644.

[6] Novara G，Artibani W.Myoblasts and fibroblasts in stress urinary incontinence[J].Lancet，2007，369:2139-2140.

[7] Smaldone MC.Stem cell therapy for yrethral sphincter regeneration[J].Minerva Urolnefrol，2009，61:27-40.

[8] Strasser H，Tiefenthaler M，Steinlechner M，et al.Age dependent apoptosis and loss of rhabdosphincter cells[J].J Urol，2000，164 :1781-1787.

[9] Strasser H，Ninkovic N，Hess N，et al.Anatomic and functional studies of the male and female urethral sphincter[J].World J Urol，2000,18:324-329.

[10] Frauscher F，Helweg G，Strasser H，et al.Intraurethral ultrasound:diagnostic evaluation of the striated urethral sphincter in incontinent females[J].Eur Radiol，1998，8:50-53.

[11] Strasser H，Pinggera G，Gozzi C，et al.Three-dimensional transrectal ultrasound of the male urethral rhabdosphincter[J].World J Urol，2004,22:335-338.

[12] Digesu G，Robinson D，Cardozo L，et al.Three-dimensional ultrasound of the urethral sphincter predicts continence surgery outcome[J].Neurourol Urodyn，2009，28:90-94.

[13] Akira F，Lesley KC，Naoki Y，et al.Advances in the Understanding of Stress Urinary Incontinence and the Promise of Stem-Cell Therapy[J].Rev Urol，2007，9:106-112.

[14] Smaldone MC,Chancellor MB.Muscle derived stem cell therapy for stress urinary incontinence[J].World J Urol,2008,26:327-332.

[15] Furuta A,Jankowski RJ,Honda M,et al.State of the Art of Where We Are at Using Stem Cells for Stress Urinary Incontinence[J].Neurourol Urodyn,2007,26:966-971.

[16] Lee JY,Cannon TW,Pruchnic R,et al.The effects of periurethral muscle-derived stem cell injection on leak point pressure in a rat model of stress urinary incontinence[J].Int Urogynecol,2003,14:31-37.

[17] Strasser H,Berjukow S,Marksteinr R,et al.Stem cell therapy for urinary stress incontinence[J].Exp Gerontol,2004,26:1259-1265.

[18] Strasser H,Marksteiner R,Margreiter E,et al.Transurethral ultrasonography- guided injection of adult autologous stem cells versus transurethral endoscopic injection of collagen in treatment of urinary incontinence[J].World J Urol,2007,25:385-392.

[19] Chermansky CJ,Tarin T,Kwon DD,et al.Intraurethral musclederived cell injections increase leak point pressure in a rat model of intrinsic sphincter deficiency[J].Urology,2004,63:780-785.

[20] Kwon D,Kim Y,Pruchnic R,et al.Periurethral cellular injection:comparison of muscle-derived progenitor cells and fibroblasts with regard to efficacy and tissue contractility in an animal model of stress urinary incontinence[J].Urology,2006,68:449-454.

[21] Mitterberger M.Myoblast and fibroblast therapy for post-prostatectomy urinary incontinence:1-year followup of 63 patients[J].2008,179:226-231.

[22] Mitterberger M,Marksteiner R,Margreiter E,et al.Autologous myoblasts and fibroblasts for female stress incontinence:a 1-year follow-up in 123 patients[J].BJU Int,2007,100:1081-1085.

[23] Carr LK,Steele D,Steele S,et al.1-year follow-up of autologous muscle-derived stem cell injection pilot study to treat stress urinary incontinence[J].Int Urogynecol J Pelvic Floor Dysfunct,2008,19:881-883.

[24] Chermansky CJ,Tarin T,Kwon DD,et al.Intraurethral musclederived cell injections increase leak point pressure in a rat model of intrinsic sphincter deficiency[J].Urology,2004,63:780-785.

[25] Mitterberger M,Pinggera GM,Marksteiner R,et al.Adult Stem Cell Therapy of Female Stress Urinary Incontinence[J].Eur Urol,2007,169-175.