肖 強(qiáng) 楊善峰

肝臟能產(chǎn)生人體大多數(shù)的凝血因子、纖溶因子及其抑制物。失代償期肝硬化患者存在不同程度的凝血和纖溶系統(tǒng)的異常。本文檢測(cè)了乙型肝炎肝硬化患者血漿D-二聚體（D-D）、纖維蛋白原（FIB）和抗凝血酶-Ⅲ（AT一Ⅲ）水平，以探討其臨床意義。

資料與方法

一、臨床資料 選擇我院2008年～2010年住院的乙型肝炎肝硬化患者78例，男48例，女30例，平均年齡48±15歲。全部病例均經(jīng)臨床、實(shí)驗(yàn)室和影像學(xué)檢查診斷，并符合2000年西安全國病毒性肝炎和肝病會(huì)議討論修訂的診斷標(biāo)準(zhǔn)[1]。其中Child A級(jí)24例，B級(jí)32例，C級(jí)22例。另選擇健康體檢者65例，男38例，女27例，平均年齡43歲。

二、檢測(cè)方法 采用乳膠凝集法檢測(cè)血漿D-D（試劑由SYSMEX公司生產(chǎn)）；采用Clauss法測(cè)定Fib（試劑由SYSMEX公司生產(chǎn)）；采用免疫散射比濁法測(cè)定AT一Ⅲ（試劑為羅氏公司提供）。

三、統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)軟件，計(jì)量資料以表示，組間兩兩比較用 t檢驗(yàn)，P＜0.05 為差異有顯著性。

結(jié)果

一、兩組D-D、FIB和AT-Ⅲ水平比較 見表1。二、肝功能分級(jí)與D-D、FIB和AT-Ⅲ的關(guān)系 見表2。

表1 兩組人群血清D-D、FIB和AT一Ⅲ水平（）比較

表1 兩組人群血清D-D、FIB和AT一Ⅲ水平（）比較

①P＜0.05

例數(shù) FIB(g/L) AT-Ⅲ(mg/L) D-D(mg/L)對(duì)照組 65 2.7±0.7 285.3±38.4 0.2±0.8肝硬化 78 1.5±0.4① 135.6±45.8① 2.8±0.9①

表2 肝硬化患者肝功能分級(jí)與D-D、FIB和AT-Ⅲ水平的關(guān)系

討論

FIb由肝細(xì)胞合成和分泌，是凝血交聯(lián)反應(yīng)最后一個(gè)酶的反應(yīng)底物，同時(shí)也是纖維蛋白溶酶的作用底物，是一種急性時(shí)相蛋白[2]。肝臟疾病時(shí)可因蛋白合成受抑制導(dǎo)致FIb合成減少，其血漿水平下降。因此，其含量降低可以作為凝血功能障礙較敏感的指標(biāo)，同時(shí)也是預(yù)后差的標(biāo)志[3]。AT-III是體內(nèi)最重要的生理抗凝物，是由肝細(xì)胞和血管內(nèi)皮細(xì)胞合成的一種廣譜絲氯酸蛋白酶，其主要功能為抑制或滅活凝血酶、因子XIIa、XIa、Xa和VIIa[4]。本研究發(fā)現(xiàn)，AT-III及Fib在肝硬化組降低，與正常對(duì)照組比較有顯著性差異（P＜0.05）；并且兩者水平隨著肝功能變差而降低，級(jí)間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），考慮與肝臟損傷引起兩者合成減少及消耗增加有關(guān)[5]。

血漿D-D作為纖維蛋白的特異性降解產(chǎn)物，是體內(nèi)高凝狀態(tài)和繼發(fā)性纖溶亢進(jìn)的分子標(biāo)志物之一[6]。人體在凝血過程中，凝血酶在水解纖維蛋白原后，相繼釋放出纖維蛋白肽A（FPA）和纖維蛋白肽B（FPB），剩余部分為可溶性纖維蛋白單體（SFM）[7]。一方面，SFM可轉(zhuǎn)變?yōu)槔w維蛋白，繼而使血液凝固，其過程是經(jīng)過一系列交聯(lián)后完成的，此后形成的纖維蛋白性質(zhì)穩(wěn)定，一般不溶解[8]。另一方面，可被纖溶酶所降解，交聯(lián)纖維蛋白在纖溶酶降解過程中逐漸生成若干種多聚體，D-D即是其中的產(chǎn)物之一[9]。目前研究認(rèn)為，肝硬化時(shí)抗溶酶合成減少，纖溶酶活性增加，纖維蛋白溶解加重，血液中游離的纖溶酶原活化素激活纖溶酶原變成纖溶酶，當(dāng)纖溶酶原活化素不被滅活時(shí)，纖溶酶活性增加，同時(shí)肝硬化時(shí)肝臟內(nèi)皮系統(tǒng)嚴(yán)重受損，纖溶酶抑制物合成減少，清除內(nèi)毒素及活化凝血因子的功能下降甚至喪失，這些因素都導(dǎo)致纖溶加速，引起血漿D-D增加[10]。本研究發(fā)現(xiàn)，Child A、B級(jí)患者D-D水平增加不明顯，而C級(jí)患者明顯增高（P＜0.05），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，表明早期肝硬化患者纖溶亢進(jìn)并不明顯，終末期才出現(xiàn)繼發(fā)纖溶亢進(jìn)，提示D-D水平增高對(duì)肝硬化終末期有診斷價(jià)值。

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