孫樂(lè)標(biāo)

銅綠假單胞菌(pseudomonas aeruginosa，PA)屬于條件致病菌，是發(fā)生院內(nèi)感染的主要病原菌，并且其在醫(yī)院感染病原菌中所占比例逐年上升。重癥監(jiān)護(hù)病房(ICU)收治了大量急危重患者，體質(zhì)差、治療復(fù)雜，是銅綠假單胞菌的易感人群。筆者對(duì)2005至2009年ICU室銅綠假單胞菌的臨床分布和耐藥性變遷進(jìn)行總結(jié)，以期了解其耐藥性趨勢(shì)，加強(qiáng)耐藥性監(jiān)測(cè)，為臨床合理用藥提供指導(dǎo)，報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 收集我院ICU住院患者臨床標(biāo)本，包括痰、咽拭子、血液、尿液、創(chuàng)面分泌物、胸腔積液等，共有628株P(guān)A。

1.2 研究方法 采用回顧性分析研究方法。依據(jù)《全國(guó)臨床檢驗(yàn)操作規(guī)程》相關(guān)規(guī)定進(jìn)行病原菌的培養(yǎng)分離，藥敏試驗(yàn)采用K-B紙片擴(kuò)散法，結(jié)果判定應(yīng)用法國(guó)生物梅里埃公司VITEK-32系統(tǒng)及配套試劑，藥敏試驗(yàn)結(jié)果依據(jù)美國(guó)臨床實(shí)驗(yàn)室標(biāo)準(zhǔn)委員會(huì)(NCCLS)闡述的藥敏結(jié)果相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行判定。質(zhì)控菌株為銅綠假單胞菌ATCC27853。所有數(shù)據(jù)由專(zhuān)業(yè)人員統(tǒng)一錄入Excel表格內(nèi)，數(shù)據(jù)結(jié)果以百分率(%)表示，觀察數(shù)據(jù)之間的變化。

2 結(jié)果

2.1 PA檢出情況分析 2005至2009年逐年P(guān)A檢出率依次為12.9%、15.3%、19.4%、22.8%和29.6%。標(biāo)本來(lái)源以痰(58.1%)和咽拭子(21.5%)為主。見(jiàn)表1。

表1 2005至2009年P(guān)A檢出情況分析例(%)

2.2 PA耐藥性分析 2005至2009年P(guān)A對(duì)常用抗生素耐藥性均呈增長(zhǎng)趨勢(shì)，對(duì)頭孢西丁、左氧氟沙星、阿米卡星和慶大霉素耐藥性高，對(duì)頭孢吡肟、亞胺培南、美羅培南和頭孢哌酮/舒巴坦耐藥性低。見(jiàn)表2。

表2 2005至2009年P(guān)A耐藥性分析 例(%)

3 討論

PA屬于非發(fā)酵革蘭陰性菌，廣泛存在于自然界中，在醫(yī)院的空氣、水和物體表面均可檢測(cè)到，同時(shí)廣泛分布于人體各個(gè)標(biāo)本中，如痰、尿液、血液、膿汁等，是引起醫(yī)院感染重要的條件致病菌，尤其好發(fā)于免疫功能低下的患者人群［1］。ICU科室收治的多為急危重病患者，身體抵抗力差、免疫功能低下，入院后多需要進(jìn)行綜合復(fù)雜治療，如氣管插管、呼吸機(jī)維持機(jī)械通氣、各種靜脈插管、留置尿管等侵襲性操作，嚴(yán)重破壞了患者正常的防衛(wèi)功能，為PA入侵提供了條件［2］，此外，大部分患者存在意識(shí)障礙，需要長(zhǎng)期臥床治療，營(yíng)養(yǎng)差、住院時(shí)間長(zhǎng)，增加了PA的感染機(jī)會(huì)，部分患者應(yīng)用廣譜抗生素治療，篩選出PA耐藥株，加重了感染的趨勢(shì)［3］。從本組資料來(lái)看，我院ICU從2005年至2009年共分離出628株病原菌，PA構(gòu)成比從2005年的12.9%到2009年的29.6%，呈現(xiàn)出逐年增長(zhǎng)趨勢(shì)，這主要是有兩方面原因:(1)醫(yī)院加大了抗生素臨床合理用藥監(jiān)管，凡涉及到抗生素用藥需要進(jìn)行病原菌培養(yǎng)和藥敏結(jié)果;(2)PA耐藥性的增高增加了治療難度，在醫(yī)院感染中所占的比重越來(lái)越大。

PA的耐藥機(jī)制非常復(fù)雜，可對(duì)多種類(lèi)型的抗生素產(chǎn)生耐藥。其可產(chǎn)生β-內(nèi)酰胺酶，水解β-內(nèi)酰胺類(lèi)抗生素的β-內(nèi)酰胺結(jié)構(gòu)，產(chǎn)生耐藥性［4］;還可以產(chǎn)生氨基糖苷鈍化酶和青霉素結(jié)合蛋白，加重耐藥率，并提高對(duì)氨基糖苷類(lèi)抗生素的耐藥性。此外，還可以通過(guò)降低外膜的通透性、形成生物膜和通過(guò)主動(dòng)排出系統(tǒng)降低抗生素的抑菌作用［5，6］。本研究結(jié)果顯示，近幾年來(lái)PA對(duì)常用抗生素的耐藥率均呈升高趨勢(shì)，對(duì)頭孢類(lèi)和喹諾酮類(lèi)的耐藥率很高，這可能與該兩種藥物臨床使用時(shí)間長(zhǎng)有關(guān)，盡管頭孢他啶對(duì)PA具有天然的抑制作用，但在本結(jié)果中與其他第3代頭孢類(lèi)抗生素并無(wú)明顯差別，PA對(duì)頭孢吡肟和頭孢哌酮/舒巴坦的耐藥率較低，頭孢吡肟為第4代頭孢類(lèi)抗生素，臨床使用時(shí)間短，因而耐藥率相對(duì)較低;頭孢哌酮/舒巴坦復(fù)合制劑相對(duì)于頭孢哌酮，其對(duì)PA的敏感性非常好，這可能是因?yàn)镻A中耐藥株多由產(chǎn)生β-內(nèi)酰胺酶所致。相對(duì)來(lái)說(shuō)，哌拉西林/他唑巴坦復(fù)合劑型卻未能增加哌拉西林對(duì)PA的抑制作用，這是因?yàn)樗虬吞怪荒芴岣叻窝卓死撞鷮?duì)哌拉西林的敏感性，而對(duì)PA卻無(wú)能為力。阿米卡星和慶大霉素屬于氨基糖苷類(lèi)抗生素，對(duì)PA的敏感性也較差。亞胺培南和美羅培南同屬于碳青霉烯類(lèi)，對(duì)除了金屬β-內(nèi)酰胺酶外的其他β-內(nèi)酰胺酶均非常穩(wěn)定，因而其敏感性較好，已經(jīng)成為臨床上治療PA等革蘭陰性菌常用的抗生素。

1 葉惠芬，陳惠玲，劉平，等.廣州地區(qū)多重耐藥銅綠假單胞菌相關(guān)耐藥基因的研究.檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)，2010，25:288-291.

2 張建敏，王佳玲，楊士華，等.147株銅綠假單胞菌的分布及耐藥性分析.河北醫(yī)藥，2009，32:2818-2819.

3 李云，夏正武，王瀾.重癥監(jiān)護(hù)病房銅綠假單胞菌感染調(diào)查及耐藥性分析.實(shí)用預(yù)防醫(yī)學(xué)，2008，15:549-550.

4 崔偉歷，王露霞，林翠玲，等.銅綠假單胞菌和不動(dòng)桿菌屬對(duì)β-內(nèi)酰胺類(lèi)抗生素的耐藥分析.實(shí)用醫(yī)學(xué)雜志，2010，26:2220-2222.

5 邵圣文，張志智，顧紅光.銅綠假單胞菌生物膜形成及厚度實(shí)時(shí)檢測(cè).中國(guó)公共衛(wèi)生，2010，26:231-232.

6 沈繼錄，方亞平.碳青酶烯類(lèi)抗生素耐藥銅綠假單胞菌外排泵機(jī)制的初步研究.安徽醫(yī)學(xué)，2011，32:19-22.