賈旭東，嚴衛(wèi)星

（中國疾病預(yù)防控制中心營養(yǎng)與食品安全所，北京 100021）

實驗動物和食品安全有什么關(guān)系？本文將從以下幾個方面對二者的關(guān)系進行闡述。

1 食品安全

近幾年，隨著三聚氰胺奶粉，地溝油，瘦肉精豬肉等一系列事件的發(fā)生，食品安全已經(jīng)成為我國政府和人民十分關(guān)注的熱點問題之一?！拔覀冞€能吃什么”已經(jīng)成為上至政府官員，下至普通百姓的一句常用語。那么，什么是食品安全？其實，食品安全包括兩個層面的意思，一個是“量”的安全（food security），即糧食的供應(yīng)是否充足；另一個是“質(zhì)”的安全（food safety），要求食品營養(yǎng)衛(wèi)生，對健康無害。我們這里講的是后一個食品安全。《中華人民共和國食品安全法》（以下簡稱《食品安全法》）將食品安全定義為“食品無毒、無害，符合應(yīng)當(dāng)有的營養(yǎng)要求，對人體健康不造成任何急性、亞急性或者慢性危害”。這里面的一個關(guān)鍵詞是“危害”，危害指的是食品中的一種生物性、化學(xué)性或物理性制劑或條件，有可能對健康產(chǎn)生不利作用。主要有3種食源性危害，分別是生物性危害如細菌、病毒等，化學(xué)性危害如農(nóng)藥和獸藥殘留、非食用物質(zhì)等，和物理性危害如玻璃、石子等。另一個與危害相關(guān)的關(guān)鍵詞是“風(fēng)險”，我們將在下一節(jié)“風(fēng)險評估”中對其進行闡述。

2 風(fēng)險評估

2009年6月1日實施的《食品安全法》規(guī)定“國家建立食品安全風(fēng)險評估制度，對食品、食品添加劑中生物性、化學(xué)性和物理性危害進行風(fēng)險評估”。上文我們提到了什么是“危害”，這里在談風(fēng)險評估以前，我們先講一講什么是“風(fēng)險”?！帮L(fēng)險”指的是有害作用發(fā)生的概率和嚴重性。比如，對一個行人來說，在其身邊行駛的汽車就是一種“危害”，這個行人要冒著被汽車撞傷或撞死的“風(fēng)險”。

提到“風(fēng)險評估”，首先要談一談“風(fēng)險分析”。風(fēng)險分析是一個基于科學(xué)的、按照結(jié)構(gòu)化方法進行的開放透明的過程，包括風(fēng)險評估、風(fēng)險管理以及風(fēng)險交流3個部分，他們是一個高度統(tǒng)一的整體，在風(fēng)險管理者的領(lǐng)導(dǎo)下成功整合時最有效。而風(fēng)險評估是一個基于科學(xué)的過程，包括危害識別、危害特征描述、暴露評估和風(fēng)險特征描述4個步驟。這里我們重點講一下前兩個步驟。危害識別是確定人體攝入有毒有害物質(zhì)后的潛在不良作用，這種不良作用產(chǎn)生的可能性，以及產(chǎn)生這種不良作用的確定性和不確定性。所用的資料包括流行病學(xué)研究、動物試驗、體外試驗、和定量結(jié)構(gòu)-活性關(guān)系。而危害特征描述是描述并評價現(xiàn)有研究報告中所報告的最敏感的不良作用的劑量-反應(yīng)關(guān)系，以確定安全暴露水平。即通過高劑量動物試驗結(jié)果來預(yù)測人類低劑量暴露所產(chǎn)生危害的意義?？梢钥闯?，這兩部內(nèi)容均與毒理學(xué)有關(guān)，因此，食品安全風(fēng)險評估與食品毒理學(xué)密不可分。

3 食品毒理學(xué)

食品毒理學(xué)是風(fēng)險評估的基礎(chǔ)，是借用基礎(chǔ)毒理學(xué)的基本原理和方法，研究食品中有毒有害物質(zhì)的性質(zhì)、來源及對人體損害的作用于機制，評價其安全性并確定這些物質(zhì)的安全限量以及提出預(yù)防管理措施的一門學(xué)科。其研究對象是食品中的有毒有害物質(zhì)，包括化學(xué)性污染物（如農(nóng)藥殘留、獸藥殘留、食品加工過程中形成的污染物、食品中天然存在的有毒有害物質(zhì)等）、生物性污染物（如細菌及細菌毒素，霉菌及霉菌毒素等）、食品包裝材料等。它以確保人類健康為目的。

毒理學(xué)的一個最基本概念就是“劑量決定毒性”，有些有毒的東西在小劑量是無害的，甚至是有益的如藥品；而有些通常情況下是無害的東西，如果大劑量則有可能是致命的如水、食用鹽等。

食品毒理學(xué)的研究方法主要有實驗研究和人群流行病學(xué)調(diào)查兩個方面。實驗研究可采用整體動物試驗、游離的動物臟器、組織和細胞進行。此外食品毒理學(xué)的研究還借助化學(xué)手段進行食品中外源性化學(xué)物質(zhì)的檢測，以評價機體攝入暴露水平。但總體而言，動物實驗是食品毒理學(xué)的研究基礎(chǔ)。

4 動物試驗

動物試驗是食品毒理學(xué)研究的主要方法和手段，毒理學(xué)研究的最終目的是研究外源化學(xué)物對人體的損害作用（毒作用）及其機制，但不可能在人身上直接進行研究和觀察，因此毒理學(xué)研究主要是借助于動物體內(nèi)試驗研究，將各種作為研究對象的受試物經(jīng)口給予動物，觀察其在動物的各種毒性反應(yīng)、毒作用靶器官和毒作用機制，將實驗動物的研究結(jié)果再外推到人。

常做的動物試驗包括急性毒性實驗、遺傳毒性實驗、亞慢性毒性實驗、慢性毒性實驗和致癌實驗。動物試驗要遵循隨機、重復(fù)和對照的設(shè)計原則。某些毒性試驗的期限在某種程度上由定義所決定。如急性毒性是一次或1天內(nèi)多次給予受試物觀察14d，亞慢性毒性試驗規(guī)定為給予受試物持續(xù)至實驗動物壽命的10％，對大鼠和小鼠為90d。慢性毒性試驗/致癌試驗一般規(guī)定為持續(xù)至實驗動物壽命的大部分。而某些試驗（如致畸試驗和多代繁殖試驗）的試驗期限是由受試實驗動物物種或品系而決定的。當(dāng)然，要進行動物試驗自然離不開實驗動物。

5 實驗動物

實驗動物是指經(jīng)人工培育，對其攜帶的微生物實行控制，遺傳背景明確或者來源清楚的，用于科學(xué)研究、教學(xué)、生產(chǎn)、檢驗以及其它科學(xué)實驗的動物。這些動物世世代代、終生生活在實驗條件下，甚至只生活在狹小的籠具中，完全不同于其它動物。毒理學(xué)中常用的實驗動物有小鼠、大鼠、豚鼠和兔等。

實驗動物的選擇主要包括以下幾個方面：

首先是實驗動物物種選擇。其基本原則是選擇在代謝、生物化學(xué)和毒理學(xué)特征上與人最接近；自然壽命不太長；易于飼養(yǎng)和實驗操作；經(jīng)濟并易于獲得的物種。目前常規(guī)選擇物種的方式是利用兩個物種，一種是嚙齒類，另一種是非嚙齒類。

其次是實驗動物品系的選擇。不同品系實驗動物對外源化學(xué)物毒性反應(yīng)有差別，所以毒理學(xué)研究要選擇適宜的品系。

第三是實驗動物微生物控制的選擇。對毒性研究及毒理學(xué)研究應(yīng)使用II級（或II級以上）的動物，以保證實驗結(jié)果的可靠性。

最后是個體選擇。要充分考慮所選動物的性別、年齡、生理狀態(tài)和健康狀況對動物試驗的影響。

比如，我們在進行食品致敏性評價的時候就選擇SPF級BN（棕色挪威）大鼠，這是因為其遺傳背景清晰（近交系）、致敏暴露途徑適合（經(jīng)口給予致敏原）、是高免疫球蛋白（尤其是IgE）應(yīng)答品系、并且BN大鼠過敏血清與人類過敏病人血清識別相似的食物致敏原。

6 結(jié)語

以上我們從5個方面闡述了食品安全和實驗動物的關(guān)系，最后，我們用一個實例來進一步說明二者的關(guān)系。相信大家對2008年在我國發(fā)生的三聚氰胺事件仍然記憶猶新。讓我們來回顧一下我們處理這次食品安全事件的過程。首先我們要對三聚氰胺進行風(fēng)險評估，通過毒理學(xué)的方法對其危害進行識別和特征描述，確定了三聚氰胺的每日耐受攝入量（TDI）。這個健康指導(dǎo)值的確定是通過一個90d喂養(yǎng)動物實驗來推導(dǎo)出來的，而這個動物試驗所用的動物是大鼠。至此，大家可以看到食品安全和實驗動物聯(lián)系在一起了。

總之，在可預(yù)見的將來，動物試驗仍是食品安全風(fēng)險評估中危害識別和危害特征描述的重要組成部分；當(dāng)然，將實驗動物數(shù)減少到大家一致認同的最小量，用最少的實驗動物來獲取最多的信息是一個必然的趨勢。