周桂紅

（吉林省通化市人民醫(yī)院藥劑科，吉林 通化 134001）

疼痛是組織損傷或組織損傷所引起的不愉快感覺和情感體驗(yàn)。疼痛按解剖部位、疼痛程度、持續(xù)時(shí)間、發(fā)病機(jī)制分類。按解剖部位可分為頭痛、腹痛、關(guān)節(jié)痛、神經(jīng)痛等。按疼痛程度分為輕度、中度、重度。根據(jù)發(fā)病機(jī)制，疼痛分為傷害感受性疼痛、混合性疼痛和神經(jīng)病理性疼痛。當(dāng)今最為常用的疼痛分類是按持續(xù)時(shí)間分類，分為急性疼痛和慢性疼痛。美國疼痛學(xué)會(huì)在1995年提出將疼痛列為第5大生命體征。2001年亞太地區(qū)疼痛論壇提出“消除疼痛是患者的基本權(quán)利。2002年8月第10屆國際疼痛學(xué)會(huì)（IASP），與會(huì)專家達(dá)成基本共識(shí)，即慢性疼痛是一種疾病。BBC示目前英國有將近800萬患者正遭受疼痛的折磨，而僅2%的患者是通過鎮(zhèn)痛專家得到相應(yīng)治療，有15%的患者認(rèn)為醫(yī)生不知道如何治療他們的疼痛。每年用于鎮(zhèn)痛的醫(yī)療費(fèi)用高達(dá)518400萬英鎊。研究者認(rèn)為持續(xù)疼痛會(huì)導(dǎo)致脊髓和大腦的變化，逐漸發(fā)展甚至可導(dǎo)致抑郁或焦慮等神經(jīng)類疾病，而慢性疼痛更是當(dāng)今人們關(guān)注的話題。

常見的慢性疼痛主要包括各類頑固性頭痛、頸椎病、椎間盤突出癥、骨質(zhì)增生、椎管狹窄、坐骨神經(jīng)痛、強(qiáng)直性脊柱炎、四肢關(guān)節(jié)痛、偏頭痛、肩周炎、網(wǎng)球肘等40多種。長期以來，由于缺乏能夠復(fù)制慢性疼痛的動(dòng)物模型，人們對(duì)于不同纖維類型（如髓神經(jīng)纖維）受到損傷引起痛覺現(xiàn)象的機(jī)制了解很少，一般的治療方法或藥物不能滿意的緩解或完全控制疼痛，目前缺乏有效治療手段，最令人頭疼的是：久治不愈，極易復(fù)發(fā)，成為國際醫(yī)學(xué)難題，人們也把慢性疼痛比喻為一種不死的癌癥。

非甾體抗炎藥（non-steroidal anti-inflammatory drugs，NSAIDs）是一類具有解熱、鎮(zhèn)痛、且多數(shù)還有較強(qiáng)的抗炎、抗風(fēng)濕作用的藥物，NSAIDs自阿司匹林于1898年首次合成后，100多年來已有百余種上千個(gè)品牌上市，這類藥物包括阿司匹林、對(duì)乙酰氨基酚、吲哚美辛、萘普生、萘普酮、雙氯芬酸、布洛芬、尼美舒利、羅非昔布和塞來昔布等，該類藥物具有抗炎、抗風(fēng)濕、止痛、解熱和抗凝血等作用，在臨床上廣泛用于骨關(guān)節(jié)炎、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、多種發(fā)熱和各種疼痛癥狀的緩解。目前NSAIDs是全球使用最多的藥物種類之一。全世界大約每天有3000萬人在使用。

非甾體抗炎藥主要通過抑制環(huán)氧化酶（COX）減少前列腺素（PG）等炎性介質(zhì)的合成而產(chǎn)生外周鎮(zhèn)痛作用。該類藥物無成癮性，但不良反應(yīng)較多，且存在封頂效應(yīng)，即超過最大有效劑量，鎮(zhèn)痛作用也不再增加，故應(yīng)避免同時(shí)使用兩種同類藥物和超量使用，但一種藥物治療無效時(shí)可換另一種藥物。以下是常見非甾體抗炎藥的用法用量：①水楊酸類典型代表為阿司匹林，用途感冒發(fā)熱、肌肉痛、關(guān)節(jié)痛、痛經(jīng)、神經(jīng)痛和癌癥患者的輕中重度疼痛等。用法及用量：0.3～0.6g，3次/d，需要時(shí)4h/次。②苯胺類典型代表為對(duì)乙酰氨基酚，用途感冒發(fā)熱、肌肉痛、關(guān)節(jié)痛、痛經(jīng)、神經(jīng)痛和癌癥患者的輕中重度疼痛等。用法及用量：（0.6～1.8）g/d，日量不超過2g，療程不超過10d。吲哚乙酸類代表吲哚美辛，用途急慢性風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎的抗炎疼痛及偏頭痛、痛經(jīng)、癌性疼痛緩解。用法及用量：25g，3～4次/d。選擇性COX-2抑制劑代表塞來昔布，用途急慢性骨關(guān)節(jié)炎及類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)。用法及用量：0.1～0.2g，2次/d。

非甾體抗炎藥物的安全使用問題也越來越受到臨床醫(yī)師、藥師、患者、社會(huì)和政府的關(guān)注。特別是默沙東公司于2004年10月宣布主動(dòng)從全球市場撤回萬絡(luò)（羅非昔布）；然而2005年2月16日至18日，F(xiàn)DA以31∶1的壓倒性優(yōu)勢(shì)肯定了繼續(xù)使用塞來昔布的必要性。塞來昔布即選擇性COX-2抑制劑，其作用機(jī)制為人體內(nèi)存在兩種COX酶，COX-1為基礎(chǔ)酶和COX-2酶為誘導(dǎo)酶?；ㄉ南┧嵩贑OX酶的作用下，轉(zhuǎn)化為前列腺素。COX-1酶，存在于大多數(shù)組織中，參與合成正常細(xì)胞活動(dòng)所需生理性前列腺素合成，這種前列腺素可以保護(hù)胃粘膜、維持血小板正常功能，并在腎臟和血管內(nèi)皮中參與調(diào)節(jié)作用。COX-2酶，為誘導(dǎo)酶，正常情況下數(shù)量很少，主要通過細(xì)胞因子誘導(dǎo)局部炎癥反應(yīng)，存在于大多數(shù)炎性組織中。

傳統(tǒng)NSAID，同時(shí)抑制COX-1和COX-2在抗炎止痛的同時(shí)不可避免地破壞了前列腺素對(duì)胃黏膜和血小板的保護(hù)作用。而選擇性COX-2抑制劑，在正常劑量下，不抑制COX-1，主要抑制COX-2活性，所以在抗炎止痛的時(shí)候，避免了對(duì)胃黏膜和血小板的損害。

選擇性COX-2抑制劑以其獨(dú)特的藥理機(jī)制，降低了疼痛患者的痛覺超敏，實(shí)現(xiàn)了治療各種疼痛的良好療效。

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