李春艷

（鐵嶺衛(wèi)生職業(yè)學(xué)院，遼寧 鐵嶺 112008）

鈣拮抗劑是一類主要作用于細(xì)胞膜表面慢通道，抑制Ca2+進(jìn)入細(xì)胞而使細(xì)胞內(nèi)Ca2+濃度下降的藥物。而細(xì)胞內(nèi)的Ca2+主要是使心肌的收縮力增強(qiáng)、自律性增高，血管平滑肌收縮，故鈣拮抗劑可使心肌、血管平滑肌細(xì)胞的興奮-收縮脫偶聯(lián)，產(chǎn)生不同程度的負(fù)性肌力作用和血管擴(kuò)張作用。鈣拮抗劑的代表藥物有：異搏定、硝苯地平、地爾硫卓等，盡管它們在對心率、心臟前后負(fù)荷、心肌收縮力及冠狀動脈流量的藥理學(xué)效應(yīng)有所差異，但對某些心血管疾病卻有相同的治療效果，在處理原發(fā)性高血壓、肺動脈高壓、急性心肌梗死、充血性心力衰竭、雷諾氏現(xiàn)象中已顯出療效，本文從3類心血管疾病中加以簡析。

1 快速心律失常

依賴鈣通道的電反應(yīng)發(fā)生于正常的竇房結(jié)和房室結(jié)，而竇房結(jié)和房室結(jié)具有形成和傳導(dǎo)沖動的能力，因此，慢鈣通道是快速心律失常的重要離子基礎(chǔ)，而鈣拮抗劑以劑量依賴方式阻滯慢鈣通道，使竇房結(jié)和房室結(jié)的4相除極減慢、傳導(dǎo)延遲，使心率減慢、房室傳導(dǎo)時間延長，而對心房、心室等快反應(yīng)細(xì)胞的不應(yīng)期或傳導(dǎo)速度則無明顯影響。靜脈注射5～10mg異搏定，能有效的將室上性心動過速轉(zhuǎn)為竇性心律（除預(yù)激癥候群所致），減慢心房撲動和心房顫動的心室率。對某些類型的室性心動過速有效，如：缺血引起的室性心律失常，鈣拮抗劑可以舒張冠狀動脈，防止冠狀動脈痙攣，自然也就能夠防止與缺血有關(guān)的心律失常。

2 冠狀動脈粥樣硬化性心臟病

長期缺血和有心肌梗死者，肌膜對Ca2+的通透性有缺陷，心肌損傷再灌注時，大量Ca2+內(nèi)流，細(xì)胞內(nèi)Ca2+超載，而加劇細(xì)胞損傷，故在缺血期間用藥阻斷慢鈣通道，可能有助于減低細(xì)胞內(nèi)的Ca2+濃度，從而延長細(xì)胞的生存。鈣拮抗劑在缺血時可保護(hù)心肌細(xì)胞的完整性，能抑制心肌收縮，減少心肌耗氧，擴(kuò)張冠狀動脈，降低外周阻力和左室后負(fù)荷，降低心律失常的發(fā)生率。目前，鈣拮抗劑廣泛用于臨床，治療各型心絞痛、心肌梗死后復(fù)發(fā)，是血管痙攣性心絞痛的首選藥。鈣拮抗劑的負(fù)性肌力作用常被其周圍血管擴(kuò)張反射引起的交感性沖動所抵消。地而硫卓60～120mg/d Tid，藥后30min內(nèi)起作用，能減少胸痛發(fā)生，并使硝酸甘油用量明顯減少。鈣拮抗劑對心肌梗死范圍的作用，大多數(shù)試驗結(jié)果表明有效，而臨床試用未能證實，只有推延，但不能預(yù)防梗死。

3 高血壓

在很大程度上，細(xì)胞游離Ca2+決定血管平滑肌細(xì)胞張力和小動脈阻力，細(xì)胞游離Ca2+增高是原發(fā)性高血壓發(fā)病機(jī)制的最后共同途徑。鈣拮抗劑主要是抑制心臟和血管平滑肌的收縮，其對心臟的負(fù)性作用和抗血管作用，即是用于治療高血壓的理論基礎(chǔ)，降壓作用已在高血壓動物模型和高血壓患者身上得到證實。鈣拮抗劑是一種有效的抗高血壓藥物，它不同于傳統(tǒng)的血管擴(kuò)張藥，有不同程度的排鈉利尿作用，能單獨(dú)用于降壓治療，與其他降壓藥聯(lián)合應(yīng)用可使休息和運(yùn)動時的血壓下降更為突出。有人用硝苯地平治療17例原發(fā)性高血壓患者，劑量為40～120mg/d，可以有效的控制血壓，且降壓作用緩慢持久，能維持24h。

總之，鈣拮抗劑在心血管領(lǐng)域中的地位愈來愈得到重視，在其他領(lǐng)域內(nèi)的作用將是一個有待研發(fā)的項目。