魯文琴

長(zhǎng)春西汀(Vinpocetine)是從夾竹桃科小蔓長(zhǎng)春花中提取出的一種吲哚類生物堿，化學(xué)名為乙基阿樸長(zhǎng)春胺-22-醋酸乙酯，具有高脂溶性，易通過血腦屏障進(jìn)入腦組織，經(jīng)合成、篩選一系列衍生物而開發(fā)的阿撲長(zhǎng)春胺酸乙酯制劑［1］，系腦血管擴(kuò)張劑，能維持或恢復(fù)腦血管的生理性擴(kuò)張，增加缺血區(qū)的正常腦血流量，提高腦對(duì)血氧的利用率，改善缺氧腦組織的代謝。現(xiàn)對(duì)長(zhǎng)春西汀的藥理作用、不良反應(yīng)與臨床應(yīng)用進(jìn)行評(píng)述。

1 藥理作用

1.1 選擇性地作用于腦血管系統(tǒng) 抑制腦磷酸二酯酶活性，舒張血管平滑肌，增加腦部血液供應(yīng)。

1.2 改善腦代謝 增加腦部動(dòng)靜脈血含氧量，促進(jìn)血紅蛋白的氧釋放，改善腦組織代謝，促進(jìn)腦組織攝取與利用葡萄糖，促進(jìn)三磷酸腺苷的合成，改善腦缺血部位的能量代謝。

1.3 改善血液流變學(xué)性質(zhì) 增加紅細(xì)胞變形能力，使紅細(xì)胞能夠通過微小血管，降低血液粘稠度，抑制血小板的聚集。

1.4 抑制過氧化脂質(zhì)的生成 清除氧自由基，阻滯Na+和Ca2+通道，防止細(xì)胞內(nèi)Ca2+超載損傷，防止缺氧狀態(tài)下神經(jīng)細(xì)胞神經(jīng)遞質(zhì)興奮中毒性損害，阻止導(dǎo)致神經(jīng)元不可逆性損傷的細(xì)胞內(nèi)分子級(jí)聯(lián)，從而保護(hù)神經(jīng)細(xì)胞，減輕腦缺血缺氧癥狀［2］。

1.5 增加神經(jīng)元樹突棘的數(shù)目和長(zhǎng)度，調(diào)節(jié)神經(jīng)遞質(zhì)的釋放和轉(zhuǎn)化，改善認(rèn)知，提高記憶，減輕癡呆癥狀，延緩癡呆發(fā)展。

1.6 改善眼底血液循環(huán)和內(nèi)耳血液循環(huán)。

2 用法用量

開始劑量20 mg/d，以后根據(jù)病情可增至30 mg。劑量可分1～2次/d靜脈緩慢滴注。

3 不良反應(yīng)

3.1 過敏癥 有時(shí)可出現(xiàn)皮疹，偶有蕁麻疹、瘙癢等過敏癥狀，若出現(xiàn)此癥狀應(yīng)停藥。

3.2 精神神經(jīng)系統(tǒng) 有時(shí)頭痛、頭重、眩暈，偶爾出現(xiàn)困倦感，側(cè)肢的麻木感，脫力感加重。

3.3 消化道 有時(shí)惡心、嘔吐，也偶爾出現(xiàn)食欲不振、腹痛、腹瀉等癥狀。

3.4 循環(huán)器官 有時(shí)可出現(xiàn)顏面潮紅、頭昏等癥狀。

3.5 血液 有時(shí)可出現(xiàn)白細(xì)胞減少。

3.6 肝臟 有時(shí)可出現(xiàn)S-GOT，S-GPT。r-GTP升高，偶爾也出現(xiàn)AL-P升高等。

3.7 腎臟 偶爾可出現(xiàn)血尿素氮升高。

4 臨床應(yīng)用

4.1 治療急性期缺血性腦血管病 腦梗死后，細(xì)胞內(nèi)鈣離子超載，興奮性氨基酸增加，自由基生成增多，血管痙攣，半暗帶區(qū)缺血加重，梗死區(qū)擴(kuò)大，治療急性腦梗死目的就是搶救半暗帶瀕死腦細(xì)胞，防止梗塞區(qū)域擴(kuò)大，長(zhǎng)春西汀可以增加局部腦血流量，增加腦實(shí)質(zhì)對(duì)氧的利用率，改善腦血液循環(huán)，促進(jìn)損傷神經(jīng)功能的恢復(fù)，在急性腦梗死的治療中療效確切，明顯改善患者神經(jīng)功能缺損評(píng)分和血流動(dòng)力，治療急性腦梗死見效快、效果好。

4.2 治療急性期出血性腦血管病 長(zhǎng)春西汀注射液是腦出血急性期的有效治療藥物。王龍安和李靜宇等［3］將70例腦出血急性期患者隨機(jī)分成治療組(35例)和對(duì)照組(35例)，在與對(duì)照組采用相同的常規(guī)治療和功能康復(fù)運(yùn)動(dòng)療法的基礎(chǔ)上，治療組加用長(zhǎng)春西汀注射液，1次/d，每次20 mg，連用14 d，結(jié)果顯示治療組患者神經(jīng)功能缺損的減輕程度及肢體運(yùn)動(dòng)功能和日常生活能力的恢復(fù)均明顯優(yōu)于對(duì)照組。腦出血層血腫周圍的組織缺氧和能量耗損能導(dǎo)致一系列的病癥、生理損害，其對(duì)人體的損害并不亞于血腫本身。長(zhǎng)春西汀能改善大腦的血液循環(huán)，降低腦血管阻力，增加腦血流量，特別是增加腦灰質(zhì)和病灶部位的血流量;它還能提高大腦對(duì)氧和葡萄糖的利用，從而促進(jìn)大腦的能量代謝。

4.3 治療血管性癡呆 血管性癡呆(VaD)是因腦血管疾病所致的智能及認(rèn)知功能障礙臨床綜合征，在VaD的早期給予積極合理的治療可以取得一定的療效。腦動(dòng)脈硬化、狹窄、閉塞導(dǎo)致的腦組織灌流量低、腦組織結(jié)構(gòu)受損、興奮性下降、腦代謝率降低和腦血管流量下降是血管性癡呆發(fā)生的病理生理學(xué)基礎(chǔ)。長(zhǎng)春西汀治療VD有較好的治療作用，特別是對(duì)輕、中度癡呆療效明顯，說明早期診斷、早期治療是提高臨床療效的關(guān)鍵。

4.4 治療椎基底動(dòng)脈供血不足 夏治民等［4］將78例椎基底動(dòng)脈供血不足(VBI)患者隨機(jī)分為治療組(39例)和對(duì)照組(39例)，治療組給予長(zhǎng)春西汀注射液20 mg/d，對(duì)照組給予丹參注射液20 ml/d，分別靜脈輸注，1次/d，連續(xù)14 d，結(jié)果顯示治療組總有效率92.31%，明顯高于對(duì)照組的71.79%;治療組在治療后血液流變學(xué)指標(biāo)較治療前有明顯改善。長(zhǎng)春西汀可以改善椎動(dòng)脈血供，可有效治療椎動(dòng)脈型頸椎病，縮短患者的住院時(shí)間。

4.5 治療眩暈 眩暈是多個(gè)系統(tǒng)發(fā)生病變時(shí)引起的主觀感覺障礙。其發(fā)病機(jī)制:可能是由于迷路小動(dòng)脈痙攣，局部缺血毛細(xì)血管通透性增加，導(dǎo)致內(nèi)耳淋巴產(chǎn)生過多，或由于淋巴囊吸收障礙，引起膜迷路水腫?；颊邜盒摹I吐等癥是由于自主神經(jīng)功能紊亂，迷走神經(jīng)張力亢進(jìn)所致。長(zhǎng)春西汀能改善內(nèi)耳血液循環(huán)，尤其能改善椎動(dòng)脈供血，并能拮抗膽堿能M受體，故能有效地控制眩暈，解除惡心、嘔吐等癥狀，治療眩暈綜合征，療效確切，且較為安全。

4.6 治療抑郁 長(zhǎng)春西汀對(duì)抑郁癥有輔助治療作用。倪俊芝［5］將68例抑郁癥患者隨機(jī)分為實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組，分別使用鹽酸氟西汀(百憂解)并長(zhǎng)春西汀聯(lián)合治療和單獨(dú)使用鹽酸氟西汀治療8周，結(jié)果顯示實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組皆療效顯著;且實(shí)驗(yàn)組對(duì)軀體化、睡眠障礙因子的改善較對(duì)照組更明顯，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。長(zhǎng)春西汀輔助治療抑郁癥的可能機(jī)制為:抑郁癥患者常伴有焦慮情緒，使微循環(huán)血流減少，尤心腦血管為甚。而長(zhǎng)春西汀的擴(kuò)血管作用恰恰改善了供血，使得軀體化癥狀、睡眠障礙癥狀得以改善，這也類似于鹽酸丁咯地爾對(duì)精神分裂癥患者認(rèn)知功能的提高作用。

4.7 治療記憶障礙 無抽搐電休克治療(MECT)是一種讓電流通過大腦引起抽搐發(fā)作以治療精神疾患的方法。在臨床應(yīng)用實(shí)踐中，發(fā)現(xiàn)MECT可導(dǎo)致患者的短期記憶障礙，雖然程度較輕，并且可逆，但在進(jìn)行MECT及其治療后的一段時(shí)間內(nèi)仍因記憶障礙影響了患者的生活與學(xué)習(xí)等。

4.8 治療小腦萎縮 長(zhǎng)春西汀可以改善腦血液循環(huán)，促進(jìn)干細(xì)胞移植后小腦萎縮的恢復(fù)。陳濤等［6］選擇臨床確診的小腦萎縮，行小腦神經(jīng)干細(xì)胞移植手術(shù)后患者共40例，隨機(jī)分為2組。長(zhǎng)春西汀組20例，空白對(duì)照組20例，療程均為3～5 d。結(jié)果顯示治療組總有效率為75%，對(duì)照組為55%，兩組總有效率比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01)，治療組療效明顯優(yōu)于對(duì)照組，且無明顯不良反應(yīng)。

4.9 治療視覺系統(tǒng)疾病 長(zhǎng)春西汀能夠改善眼底血液循環(huán)動(dòng)力學(xué)，促進(jìn)眼底的血液循環(huán)，通過抑制腺苷攝取，增強(qiáng)腺苷活性，從而促進(jìn)神經(jīng)細(xì)胞功能的恢復(fù)和神經(jīng)纖維的再生，提高視覺敏銳度。對(duì)視網(wǎng)膜中央動(dòng)脈的阻塞和動(dòng)脈粥樣硬化性視網(wǎng)膜病變改善作用非常顯著。

4.10 治療聽覺系統(tǒng)疾病 突發(fā)性聾是突然發(fā)生原因不明的感音神經(jīng)性聾，多在3 d內(nèi)聽力急劇下降。長(zhǎng)春西汀注射液作用于內(nèi)耳，能明顯改善內(nèi)耳微循環(huán)及治療微循環(huán)障礙。

5 結(jié)論

長(zhǎng)春西汀除適用于腦血管供血不足及其不良后果的預(yù)防和治療外，還能改善健康人的精神活動(dòng)，對(duì)功能性的癥狀如思維混亂、注意力不集中、易激惹、眩暈、視覺和聽覺異常、情緒波動(dòng)等有效，同時(shí)又能改善精神狀況和記憶力。且不良反應(yīng)少、程度輕、耐受性好、療效確切，故臨床應(yīng)推廣使用。

［1］劉國(guó)卿.神經(jīng)元保護(hù)劑的研究進(jìn)展.藥學(xué)學(xué)報(bào).2002，37(8):657-662.

［2］Horvath B，Marton Z，llalmosi S，et al In Vitro antioxidant properties of pentoxifyllinC，piracetam，and vinpocetine.Clin Neuropharmacol，2002，25(1):37-38.

［3］王龍安，李靜宇，張燕.長(zhǎng)春西汀注射液用于腦出血急性期的臨床療效觀察.藥學(xué)進(jìn)展，2006，30(12):563-564.

［4］夏治民，蔣文新，陳純波.長(zhǎng)春西汀治療椎基底動(dòng)脈供血不足療效觀察.實(shí)用全科醫(yī)學(xué)，2007，5(8):683-684.

［5］倪俊芝.長(zhǎng)春西汀輔助治療抑郁癥療效觀察.中國(guó)健康心理學(xué)雜志，2006，14(5):548-549.

［6］陳濤，亓樹彬.長(zhǎng)春西汀注射液輔助治療小腦萎縮療效觀察.中國(guó)老年保健醫(yī)學(xué)，2007，5(6):54-55.