林媛媛,張 橋,黃紅艷,朱汝霞,蔣明暉

(南寧市第一人民醫(yī)院內(nèi)分泌科,南寧530021)

胰島B細(xì)胞功能異常和胰島素抵抗為2型糖尿病發(fā)病的基本環(huán)節(jié),胰島素強(qiáng)化治療初診2型糖尿病是目前糖尿病治療的研究熱點(diǎn),目前國內(nèi)外多采用持續(xù)性皮下胰島素輸注(CISS)方案或多次皮下注射胰島素進(jìn)行糖尿病強(qiáng)化治療,可使血糖迅速降低,減輕高血糖對胰島B細(xì)胞的抑制作用,使胰島B細(xì)胞功能有所恢復(fù)。筆者對60例初診2型糖尿病患者給予諾和銳30皮下注射強(qiáng)化治療,觀察血糖控制及低血糖發(fā)生情況,報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

選擇2008年9月至2010年3月在南寧市第一人民醫(yī)院治療的初診2型糖尿病患者120例,男64例,女56例,年齡30～65歲。空腹血糖(FBG)≥11.1 mmol·L-1和(或)餐后2 h血糖(2hPG)≥14 mmol·L-1,糖化血紅蛋白(HbA1c)≥9%,無急慢性并發(fā)癥,從來未接受過口服降糖藥及胰島素治療。

1.2 分組與治療

將120例患者按隨機(jī)數(shù)字表法分為2組:諾和銳30組(n=60)和諾和靈組(n=60)。分別查FBG、2hPG、HbA1c后,諾和銳30組于早、中、晚3餐前分別對患者皮下注射諾和銳30(丹麥諾和諾德公司生產(chǎn),批號:YUG0124)8、4、8 U;諾和靈組于3餐前對患者皮下注射諾和靈R(丹麥諾和諾德公司生產(chǎn),批號:YUG0037)各6 U,睡前皮下注射諾和靈N(丹麥諾和諾德公司生產(chǎn),批號:XVG0305)4 U。適時(shí)根據(jù)血糖調(diào)整2組劑量,血糖控制目標(biāo)為FBG≤7 mmol·L-1,2 hPG≤10 mmol·L-1,治療時(shí)間為2周,記錄2組達(dá)到血糖控制的時(shí)間及胰島素用量。2組患者在治療期間均由專職護(hù)士指導(dǎo)飲食、運(yùn)動,加強(qiáng)有關(guān)糖尿病的健康教育。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 2組治療前各項(xiàng)指標(biāo)比較

2組治療前各項(xiàng)指標(biāo)比較見表1。

表1 2組治療前各項(xiàng)指標(biāo)比較±s

表1 2組治療前各項(xiàng)指標(biāo)比較±s

組別n年齡/歲FBG/(mmol·L-1)2hPG/(mmol·L-1)HbA1c/%諾和銳30組6050.32±14.6813.45±3.8221.42±4.5312.15±2.14諾和靈組6049.12±15.0414.25±2.9820.75±4.1911.98±2.27 P＞0.05＞0.05＞0.05＞0.05

2.2 2組治療后各項(xiàng)指標(biāo)比較

2組治療后FBG、2hPG均較治療前顯著下降(P均＜0.01),但2組間比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05);諾和銳30組血糖達(dá)標(biāo)所需時(shí)間較諾和靈組明顯縮短(＜0.01),且胰島素用量顯著減少(P＜0.01)。見表2。

表2 2組治療后各項(xiàng)指標(biāo)比較±s

表2 2組治療后各項(xiàng)指標(biāo)比較±s

*P＞0.05,#P＜0.01與諾和靈組比較。

組別nFBG/(mmol·L-1)2hPG/(mmol·L-1)HbA1c/%血糖達(dá)標(biāo)時(shí)間/d胰島素用量/U諾和銳30組605.83±0.81*7.91±1.12*11.53±2.15*7.31±1.14#38.19±12.67#諾和靈組606.04±0.947.89±1.0411.04±2.4610.42±2.1546.78±14.62

2.3 2組發(fā)生低血糖比較

本研究以末梢血糖＜3.5 mmol·L-1定義為低血糖,諾和銳30組有8例發(fā)生低血糖,其中2例夜間發(fā)生,低血糖發(fā)生率為13.33%;諾和靈組有13例發(fā)生低血糖,其中5例夜間發(fā)生,低血糖發(fā)生率為21.67%,諾和銳30組低血糖發(fā)生率明顯低于諾和靈組(P＜0.01)。2組均未發(fā)生需要藥物干預(yù)的低血糖。

3 討論

持續(xù)的高血糖本身對β細(xì)胞功能有毒性作用,維持血糖良好的控制,高血糖的某些毒性作用是可逆轉(zhuǎn)的[1]。因此,只有嚴(yán)格控制血糖,才能阻止高血糖對β細(xì)胞功能的毒性作用。Kapitza C.等[2]研究發(fā)現(xiàn)13例新診斷的2型糖尿病患者采用2周胰島素強(qiáng)化治療,然后停藥只用飲食控制,9例血糖控制良好平均長達(dá)26個(gè)月(9～50周)。因此,近年來不少糖尿病專家主張對新診斷的2型糖尿病患者首選胰島素強(qiáng)化治療,這樣可使患者血糖很快達(dá)到良好控制,保護(hù)胰島B細(xì)胞,繼而可以改變糖尿病的臨床進(jìn)程。

胰島素強(qiáng)化治療是指通過每日注射3次或3次以上胰島素,或應(yīng)用胰島素泵,使血糖在短期內(nèi)獲得理想的控制。目前國內(nèi)外多采用CISS或每日4次皮下注射胰島素進(jìn)行糖尿病強(qiáng)化治療,可使血糖迅速降低,減輕高血糖對胰島B細(xì)胞的抑制作用,使胰島B細(xì)胞功能有所恢復(fù)[3]。本研究通過諾和銳30 3餐前皮下注射與諾和靈R 3餐前+諾和靈N睡前共4次皮下注射對比,觀察二者對初診2型糖尿病強(qiáng)化治療的差別,結(jié)果表明,二者均能有效降低血糖,但諾和銳30組血糖達(dá)標(biāo)所需時(shí)間明顯縮短(P＜0.01),低血糖的發(fā)生率低(P＜0.01),胰島素用量更少(P＜0.01),能更快、更平穩(wěn)地降低血糖。

諾和銳30是一種模擬生理性胰島素分泌的雙時(shí)相胰島素類似物,由門冬胰島素組成,含有30%可溶性門冬胰島素和70%精蛋白結(jié)合的結(jié)晶門冬胰島素。門冬胰島素是用天門冬氨酸替代胰島素分子上β鏈第28位的脯氨酸,這一變動導(dǎo)致了皮下吸收更快,這也可能是該組血糖達(dá)標(biāo)所需時(shí)間更短的原因[4]。門冬胰島素作用快、排泄快的特點(diǎn),使它在體內(nèi)的蓄積少,降低了全天的高胰島素血癥,胰島素的用量也隨之減少[5]。諾和銳30中的70%的部分是精蛋白結(jié)合的結(jié)晶門冬胰島素,它同傳統(tǒng)的中效胰島素(諾和靈N)相比,作用時(shí)間相同,卻沒有注射后的峰值。所以諾和銳30保持了更快捷作用的門冬胰島素的特性,又增加了比諾和靈N更平穩(wěn)、沒有峰值的結(jié)晶門冬胰島素的特點(diǎn),降血糖的作用更平穩(wěn),低血糖尤其是夜間低血糖發(fā)生率更低[6]。由于縮短了控制血糖的時(shí)間,也就降低了醫(yī)療費(fèi)用,更重要的是對于初診2型糖尿病,更快的消除高糖毒性的影響,有利于對胰島B細(xì)胞功能的保護(hù)和恢復(fù)[7]。綜上所述,諾和銳30同樣能達(dá)到強(qiáng)化降糖的目的,且注射次數(shù)少,低血糖發(fā)生率低,患者依從性更好。

[1] Ryan E A,Imes S,Wallace C.Short-term intensive insulin therapy in newly diagnosed type 2 diabetes[J].Diabetes Care,2004,27:1028-1032.

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