張妍 杜新芳 劉保軍 王彥霞 馬普紅

腦梗死是最常見的缺血性腦病之一，其病死率和致殘率很高［1］，在腦梗死患者中，血清鐵蛋白(SF)含量明顯增高，提示鐵蛋白參與了急性腦梗死的發(fā)生、發(fā)展過程［2］;高同型半胱氨酸(Hcy)血癥可能是造成和加速動(dòng)脈粥樣硬化的一個(gè)重要的獨(dú)立危險(xiǎn)因素［3］。本研究通過分析腦梗死患者SF和HCY水平變化，探討二者與腦梗死及梗死面積的關(guān)系。

1 資料與方法

1．1 一般資料 腦梗死組64例，男28例，女18例;年齡48～76歲，平均年齡(58±8)歲。所有患者均在發(fā)病2 d內(nèi)入院，其診斷符合1995年第四屆全國腦血管病會(huì)議制定的診斷要點(diǎn)，并經(jīng)頭顱計(jì)算機(jī)斷層掃描(CT)或核磁共振(MRI)檢查證實(shí)［4］。依據(jù)CT或MRI所示病灶大小，將腦梗死分為大面積梗死(病灶直徑大于4．0 cm)、中等面積梗死(病灶直徑1．5～4．0 cm)、小面積梗死(病灶直徑小于1．5 cm)。已排除有嚴(yán)重心、肝、腎、嚴(yán)重糖尿病及重癥肺部感染的病例。對照組43例，為正常體檢者，男26例，女17例;年齡49～79歲，平均年齡(60±7)歲，所有參與者經(jīng)體檢和實(shí)驗(yàn)室檢查(心電圖、大小便常規(guī)、血常規(guī)、血生化及頭顱CT檢查)均正常。2組年齡、性別比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0．05)，具有可比性。

1．2 測定方法 取腦梗死患者發(fā)病后48 h和健康對照者空腹靜脈血3～5 ml，立即分離血清。SF測定:確定2周內(nèi)未曾服用過鐵劑或其他影響血清鐵的食物或藥物，采用放射免疫法測定人血清或血漿中鐵蛋白含量，試劑盒由美國羅氏診斷公司提供;Hcy測定采用化學(xué)發(fā)光法，所用儀器為Acs180SE全自動(dòng)化學(xué)發(fā)光分析儀，由美國Bayer公司提供試劑盒。

1．3統(tǒng)計(jì)學(xué)分析應(yīng)用SPSS 13．0統(tǒng)計(jì)軟件，計(jì)量資料以ˉx±s表示，采用t檢驗(yàn)，多組間比較用方差分析，兩變量間相互關(guān)系的分析采用相關(guān)分析，P＜0．05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2．1 2組SF、Hcy水平比較 腦梗死組SF、Hcy均明顯高于對照組(P ＜0．05)。見表1。

表12組SF、Hcy水平比較ˉx±s

2．2 不同梗死面積患者SF、Hcy水平比較 梗死面積越大，SF、HCY水平越高。見表2。

表2不同梗死面積血清Hcy和SF含量ˉx±s

2．3 相關(guān)性 SF與冠狀動(dòng)脈病變狹窄程度的Spearman等級相關(guān)系數(shù)r=0．343，P ＜0．05;血漿Hcy與冠狀動(dòng)脈病變狹窄程度的Spearman等級相關(guān)系數(shù)r=0．396，P ＜0．05。

3 討論

SF是組織鐵的可靠指標(biāo)，鐵在體內(nèi)主要是以鐵蛋白的形式貯存，近來一些研究表明體內(nèi)儲存鐵增加是頸動(dòng)脈粥樣硬化的危險(xiǎn)因素之一［5］，進(jìn)一步說明SF升高是動(dòng)脈粥樣硬化和腦梗死的重要原因。SF參與了體內(nèi)許多生物化學(xué)過程。它對神經(jīng)系統(tǒng)損傷的機(jī)制可能有以下兩個(gè)方面:(1)中樞神經(jīng)系統(tǒng)缺少抗氧化酶的物質(zhì)及抵抗自由基的保護(hù)作用。鐵劑能催化Haber-Weiss反應(yīng)，促進(jìn)氫氧自由基的生成，而氫氧自由基能攻擊脂質(zhì)、蛋白質(zhì)及核酸并破壞其功能引起血腦屏障通透性改變，使細(xì)胞功能紊亂。在組織缺血、出血等損傷存在時(shí)，進(jìn)一步加重缺血/再灌注損傷。(2)對腦損傷的另一機(jī)制可能是離子介導(dǎo)的自由基形成和谷氨酸值減少二者相互作用的結(jié)果，當(dāng)亞鐵離子從細(xì)胞內(nèi)釋放時(shí)，促使氫氧自由基的產(chǎn)生，它是缺血/再灌注損傷的介質(zhì)，進(jìn)一步攻擊蛋白質(zhì)、脂質(zhì)及核酸，導(dǎo)致細(xì)胞功能被破壞及膜結(jié)構(gòu)通透性改變，如血腦屏障破壞，同時(shí)由于缺血區(qū)內(nèi)興奮性氨基酸的減少最終加重腦功能損傷。本研究結(jié)果表明，腦梗死患者SF顯著高于對照組，且其水平與腦梗死面積大小有明顯正相關(guān)，提示SF在腦梗死的發(fā)病中起著十分重要的作用，其水平可作為腦梗塞梗塞面積大小判定的指標(biāo)之一。

Hcy是一種含硫氨基酸，是蛋氨酸去甲基后的產(chǎn)物，各種原因可導(dǎo)致其代謝受阻，在細(xì)胞內(nèi)積聚，使血中Hcy含量增高，形成高Hcy血癥。近年來，有研究發(fā)現(xiàn)高Hcy血癥是腦梗死等心腦血管疾病的重要危險(xiǎn)因素［6－8］。Hcy通過以下機(jī)制產(chǎn)生神經(jīng)細(xì)胞毒性作用:導(dǎo)致動(dòng)脈粥樣硬化，影響腦灌注。促使氧自由基和過氧化氫過度生成，引起細(xì)胞損傷和毒性作用;誘導(dǎo)神經(jīng)元凋亡，促進(jìn)β淀粉樣變形及谷氨酸的神經(jīng)細(xì)胞毒性作用。更高水平的HCY可通過激活N2-甲基-D-天門冬氨酸受體而具有神經(jīng)細(xì)胞毒性，從而導(dǎo)致神經(jīng)元死亡，造成腦功能受損［9］。本研究即SF、Hcy兩個(gè)相獨(dú)立的因素為研究的兩個(gè)主要方面，深入了解SF與Hcy水平在腦梗死患者中的作用，這必將對腦梗死的診斷、預(yù)防及治療產(chǎn)生深遠(yuǎn)影響。本研究結(jié)果顯示，腦梗死患者血漿SF及HCY水平明顯高于對照組，相關(guān)分析同樣表明血漿SF及HCY水平增高的程度與腦梗死面積大小有明顯相關(guān)性。

由此可見，血清SF、Hcy水平的升高對腦梗死的發(fā)生和發(fā)展起著一定作用，若能及早降低它們的濃度，將延緩動(dòng)脈粥樣硬化的進(jìn)展，有效地預(yù)防腦梗死的發(fā)生及發(fā)展。

1 Schellinger PD，Kaste M，Hacke W．An update on thrombolytic．therapy for acute strokel．Current Opinion in Neurology，2004，17:69-77．

2 盧開林，元小冬，王小玲．血清鐵蛋白、同型半胱氨酸與急性腦梗死的關(guān)系．血栓與止血學(xué)，2007，13:216-217．

3 王娟，魯明．腦梗死患者血清超敏C-反應(yīng)蛋白與同型半胱氨酸水平的相關(guān)性分析．中國全科醫(yī)學(xué)，2008，11:562-563，566．

4 中華神經(jīng)科學(xué)會(huì)．各類腦血管病診斷要點(diǎn)．中華神經(jīng)內(nèi)科雜志，1996，29:379-380．

5 Wolff B，Volzke H，Ludemann J，et al．Association bitween high serum ferritin levels and carotid atherosclerosis in the study of health in pomerania(SHIP)．Stroke，2004，35:453-457．

6 Marci M，Raffa S，Lozzi A，et al．Relationships between serum hyperhomocysteinemia and carotid atherosclerossis in geriatric patients．Minerva Cardioangiol，1999，47:339-345．

7 Ambroso P．Homocysteine and post-angioplasty ristenosis．Nutr Metab Cardiovasc Dis，2003，13:391-397．

8 Boysen G，Brander T，Christensen H，et al．Homocysteine and risk of recurrent stroke．Stroke，2003，34:258-261．

9 劉海燕，劉永珍．缺血性腦血管病病患者血漿同型半胱氨酸水平及影響因素分析．疑難病雜志，2008，7:232-233．