李煥 莊文杰

心血管病已成為我國(guó)城市和鄉(xiāng)村人群的第一位死亡原因。我國(guó)的隊(duì)列研究表明血清TC或LDL-C升高是冠心病和缺血性卒中的獨(dú)立危險(xiǎn)因素之一，而我國(guó)人群的平均血脂水平在過(guò)去20～30年里迅速上升，全國(guó)目前估計(jì)有各類(lèi)血脂異常者1.6億人。血脂異常是動(dòng)脈粥樣硬化的重要危險(xiǎn)因素，是心腦血管疾病的殺手，因此調(diào)脂治療十分重要［1］。本文對(duì)36例復(fù)合性高脂血癥采用氟伐他汀聯(lián)合力平之隔日維持治療，以觀察其療效和安全。

1 資料與方法

1.1 一般資料 研究對(duì)象為我院2008年2月至2010年2月的71例復(fù)合性高脂血癥患者，男58例，女13例，平均年齡(59.21±2.32)歲。隨機(jī)分為兩組，治療組36例和對(duì)照組35例。所有入選患者入選前均未服用過(guò)任何降血脂藥物，且素食3天后抽取靜脈血測(cè)定血脂、肝腎功能、肌酸激酶。治療8周再次復(fù)查血脂、肝腎功能、肌酸激酶。

1.2 方法 治療組用氟伐他汀(武漢聚龍醫(yī)藥有限責(zé)任公司生產(chǎn)，批準(zhǔn)文號(hào)h20070167，)40 mg和力平之(批準(zhǔn)文號(hào):H20050004法國(guó)利博福尼制藥公司生產(chǎn))200 mg隔日晚維持治療，對(duì)照組單用氟伐他汀40 mg每晚維持治療，8周為一療程。

1.3 觀察指標(biāo) 觀察治療前后總膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白(HDL-C)、低密度脂蛋白(LDL-C)、谷丙轉(zhuǎn)氨酶(ALT)、肌酸激酶(CK)、肌酐(Cr)、尿素氮(BUN)的變化及有無(wú)肌痛表現(xiàn)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 所有數(shù)據(jù)以均值±標(biāo)準(zhǔn)差(x±s)表示，治療前后和組間比較采用t檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有顯著性。

2 結(jié)果

治療后治療組TC、TG和LDL-C均明顯降低，HDL-C有明顯提高，與治療前比較差異有顯著性(P＜0.01)，對(duì)照組與治療前比較發(fā)現(xiàn)除TC有明顯降低(P＜0.01)外，其他差異無(wú)顯著性(P＞0.05)，治療后兩組比較差異有顯著(P＜0.01)，見(jiàn)表1。

表1 治療前后血脂水平改變(x ± s，mmol/L)

2.1 不良反應(yīng) 治療后兩組肌酸激酶(CK)、谷丙轉(zhuǎn)氨酶(ALT)、尿素氮(BUN)、肌酐(Cr)均在正常范圍。兩組患者均無(wú)肌痛表現(xiàn)。

3 討論

近年來(lái)的一些臨床研究提示:血中TG、LDL-C的水平升高及HDL-C水平的降低，與冠心病發(fā)病危險(xiǎn)有較強(qiáng)的協(xié)同作用，同水平的HDL-C和LDL-C所表現(xiàn)的冠心病危險(xiǎn)取決于血清TG水平的高低，同時(shí)發(fā)現(xiàn)富含TG的脂蛋白致動(dòng)脈粥樣硬化的直接作用。從而對(duì)高TG血癥的治療逐漸得到一定的重視［2-4］。

因此要有效防治心腦血管事件的發(fā)生，必須嚴(yán)格控制血脂在正常水平。本實(shí)驗(yàn)從表1中可以發(fā)現(xiàn)治療組和對(duì)照組用藥后較用藥前患者的TC、LDL、TG降低，HDL-C升高。但以治療組明顯，差異有顯著性(P＜0.01)。而治療組和對(duì)照組比較發(fā)現(xiàn)TC的降低差異無(wú)顯著性(P＞0.05)，但在TG、LDL-C的降低和HDL-C的升高上差異有顯著性(P＜0.01)。力平之是第三代的苯氧芳酸類(lèi)藥物，本臨床資料證實(shí)該藥有顯著降低血清TC、LDL-C、TG水平，升高血清HDL水平，副作用小而易耐受［5］。

氟伐他汀是一種羥甲基戊二酰輔酶A(HMG-CoA)還原酶抑制劑，通過(guò)對(duì)膽周醇生物合成限速酶還原酶的競(jìng)爭(zhēng)性抑制作用，而減少膽固醇的生成。是目前世界上應(yīng)用最廣泛的降膽固醇藥物之一。它是肝細(xì)胞合成膽固醇過(guò)程中的限速酶，能抑制肝內(nèi)膽固醇的合成，降低LDL，上調(diào)肝LDL受體表達(dá)，降低循環(huán)中的TC、LDL，同時(shí)在一定程度上也能降低TG和升高HDL-C。但是在各類(lèi)調(diào)脂藥物中，降低TG和增高HDL-C明顯的藥物是貝特類(lèi)。其主要是增強(qiáng)脂蛋白脂酶的活性，使TG的水解增加，同時(shí)增加載脂蛋白AI、載脂蛋白AII及脂蛋白酶基因表達(dá)，下調(diào)載脂蛋白AIII基因表達(dá)，加速CM(乳糜微粒)和VLDL(極低密度脂蛋)的降解，降低血漿TG和LDL-C，升高HDL-C水平。

TG中富含的脂蛋白成分也不同。血清TG水平低時(shí)(TG≤115 mg/dl)，大而輕的LDL較多;血清TG水平高時(shí)，小而密LDL較多。大而輕的LDL與冠心病沒(méi)有明顯關(guān)系，而小而密LDL是致動(dòng)脈粥樣硬化的重要因素，并有促粥樣硬化斑塊破裂的作用。高TG血癥可引起HDL-C水平降低，小而密LDL增高，三者在關(guān)系上互相聯(lián)系密切，被稱(chēng)為致使粥樣硬化脂蛋白表型或脂質(zhì)三聯(lián)癥。

我國(guó)的流行病學(xué)研究提示，高TG血癥是我國(guó)臨床高脂血癥構(gòu)成中的最常見(jiàn)類(lèi)型［6］。既然三酰甘油會(huì)影響小密LDL的水平，控制三酰甘油的水平就可能降低小密LDL的含量［7］。對(duì)于復(fù)合性高脂血癥同時(shí)使用他汀類(lèi)和貝特類(lèi)藥物可以協(xié)同地調(diào)脂，但是同時(shí)服用這兩種藥物會(huì)增加肝功能損害或橫紋肌肌溶解的風(fēng)險(xiǎn)，同時(shí)增加服藥的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。

我們的資料表明使用氟伐他汀聯(lián)合力平之隔日維持治療能理想地控制血脂各項(xiàng)指標(biāo)，同時(shí)未發(fā)現(xiàn)有肝功能損害和CK增高現(xiàn)象，隔日晚維持治療患者的依從性好，同時(shí)也能夠減輕患者的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)，值得臨床推廣使用。

［1］武陽(yáng)豐，趙冬，周北凡，等.中國(guó)成人血脂異常診斷和危險(xiǎn)分層方案的研究.中華心血管病雜志，2007，35(5):428-433

［2］王薇.血壓、血糖、血脂與腦卒中復(fù)發(fā)的相關(guān)性研究.北京醫(yī)學(xué)，2007，29(6)339-341.

［3］Jeppesen J，Hein HO，Suadicani P，et al.Triglyceride concentration and ischemia heart disease:an eight-year follow-up in the Copenhagen male study.Circulation，1997:97(11):1029-1036.

［4］Austin MA.Triacylglycerol and coronary heart diease.Proc Nutr Soc，1997，56(2):667-670.

［5］徐金英.力平之治療高脂血癥的臨床療效觀察.臨床醫(yī)學(xué)，2004，24(7):4-5.

［6］王薇，何厚琦，許冬秀，等.青年心肌梗死危險(xiǎn)因素的條件Logistic回歸分析.中華心血管病雜志，1997，18:414.

［7］Feher MD，Caslake M，F(xiàn)oxten J，et al.Atherogenic lipoprotein phenotype in type 2 diabetes:reversal with micronised fenofibibrate.Diabetes Metab Resrev，1999，15(6):395-399.