高文闊

心肌炎是一種臨床常見病，多由感染病毒所致，發(fā)病時(shí)表現(xiàn)為局灶性或彌漫性的心肌炎性病變，其病理改變主要為細(xì)胞的炎性浸潤及心肌細(xì)胞變性、壞死［1］。常伴有明顯的心肌代謝障礙和心功能改變，迄今尚無特效的治療藥物。C反應(yīng)蛋白(CRP)是一種敏感的炎癥指標(biāo)，在通常情況下，血漿中有微量的CRP，當(dāng)機(jī)體受到創(chuàng)傷及伴有發(fā)熱和各種炎癥時(shí)可明顯升高［2］。心肌炎癥時(shí)能量代謝紊亂，糾正心肌細(xì)胞能量代謝失衡是治療心肌炎的有效途徑之一。本研究通過觀察左卡尼汀對心肌炎患者h(yuǎn)s-CRP濃度變化的影響，了解左卡尼汀促進(jìn)心肌細(xì)胞修復(fù)的作用。

1 資料與方法

1.1 對象選擇 本院心內(nèi)科2009年5月至2010年3月間經(jīng)臨床確診的病毒性心肌炎患者37例，排除心肌病、高血壓心臟病、心肌梗死、瓣膜病等疾病及電解質(zhì)紊亂、急性感染性疾病影響，隨機(jī)分為治療組和對照組。治療組19例，男11例，女8例，年齡16～53歲，平均(30±14)歲。對照組18例，男10例，女8例，年齡15～55歲，平均(31±16)歲?；颊咴谌朐簳r(shí)行hs-CRP濃度檢查。兩組患者年齡、性別、病程、病情嚴(yán)重程度、hs-CRP濃度及抗心律失常藥物的使用，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。

1.2 治療方法 兩組一般治療相同，均要求臥床休息，進(jìn)易消化和富含維生素和蛋白質(zhì)的飲食，避免情緒激動(dòng);藥物治療:極化液(5%葡萄糖500 ml+10%氯化鉀15 ml+正規(guī)胰島素6 u)以及大劑量維生素C、肌苷等藥物靜脈滴注，1次/d，共2周;輔酶Q10 20 mg，口服，3次/d;同時(shí)配合必要的對癥治療，如抗感染、控制心率、糾正心律失常及支持治療等。治療組在上述治療的基礎(chǔ)上用左卡尼汀(江蘇常州蘭陵制藥有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字H20000522)2 g加入5%葡萄糖液250 ml中靜脈滴注，1次/d，共14 d。對照組給予黃芪注射液(成都地奧九鴻制藥廠生產(chǎn)，批號(hào):0210094)40 ml加入5%葡萄糖液250 m l中靜脈滴注，1次/d，共2周。

1.3 觀測方法 治療前、治療后3天、7天、14天后分別測定hs-CRP濃度，兩組進(jìn)行比較。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 所有數(shù)據(jù)采用SPSS12.0軟件包統(tǒng)計(jì)。計(jì)量資料以均值±標(biāo)準(zhǔn)差表示，治療前后采用配對t檢驗(yàn)，組間比較用t檢驗(yàn)。

2 結(jié)果

兩組治療后3天、7天、14天兩組均比治療前hs-CRP濃度顯著下降，其中在第3天及第7天，治療組下降更為顯著，P＜0.01，14天后兩組hs-CRP濃度均降至正常。

表1 兩組治療前后hs-CRP濃度(ng/ml)的變化(x±s)

3 討論

病毒性心肌炎是心肌炎癥反應(yīng)，伴有心肌局灶損傷，導(dǎo)致CRP升高。CRP是一種在肝臟內(nèi)合成的典型的急性時(shí)相反應(yīng)蛋白，其由細(xì)胞因子白介素-6(II-6)所誘導(dǎo)，以糖蛋白的形式存在于血液中。在正常人的血液中的含量極其微少，如發(fā)生急性炎癥反應(yīng)或組織損傷可于6～8 h內(nèi)成倍的增加，且與炎癥及組織損傷的程度呈正相關(guān)，當(dāng)疾病治愈時(shí)，CRP水平也下降［3］。研究表明CRP有激活補(bǔ)體及增加白細(xì)胞的吞噬作用，還可活化淋巴細(xì)胞、巨噬細(xì)胞及單核細(xì)胞，其被認(rèn)為炎癥標(biāo)志物，與機(jī)體的炎癥反應(yīng)程度呈正相關(guān)，可作為反映體內(nèi)炎癥活動(dòng)或組織損傷的客觀指標(biāo)［4］。心肌活動(dòng)所需能量的60%～80%來自脂肪酸的代謝，左卡尼汀是脂肪酸轉(zhuǎn)運(yùn)載體，將長鏈脂肪酸從胞質(zhì)轉(zhuǎn)運(yùn)入線粒體內(nèi)膜，經(jīng)Krebs循環(huán)進(jìn)行β氧化，產(chǎn)生ATP供能，同時(shí)還有調(diào)節(jié)線粒體內(nèi)乙酰CoA/CoA比值、刺激肝臟生酮過程、促進(jìn)蛋白質(zhì)降解、抗氧化和刺激糖原異生等作用［5］。充足的左卡尼汀加速脂肪的氧化，為各組織細(xì)胞提供足夠的能量，卡尼汀同時(shí)有利于正常或異常代謝而積聚在線粒體和組織的脂肪?；那宄ＷC線粒體內(nèi)自由CoA的恒定，排除機(jī)體因酰基積聚而造成的代謝毒性作用。因此，左卡尼汀的存在和維持一定的含量是脂肪酸氧化供能及防止脂肪酸在細(xì)胞內(nèi)蓄積中毒的必需因素。有研究發(fā)現(xiàn)，心肌炎患者心臟內(nèi)左卡尼汀水平低、脂質(zhì)濃度高，補(bǔ)充左卡尼汀可降低心肌炎所致的心肌損害及死亡率。心肌炎癥時(shí)，心肌細(xì)胞生理代謝功能受損，能量代謝障礙，細(xì)胞內(nèi)長鏈脂酰-CoA堆積，線粒體內(nèi)的長鏈脂?？嵬p少，游離卡尼汀因大量消耗而減低，ATP水平下降，膜通透性升高，而堆積的長鏈脂酰-CoA可致膜結(jié)構(gòu)改變，膜崩解而導(dǎo)致細(xì)胞死亡［6］。此外，缺氧時(shí)心肌能量代謝以糖酵解為主，脂肪酸等酸性物質(zhì)堆積可導(dǎo)致心肌細(xì)胞酸中毒，心肌受損。左卡尼汀能促進(jìn)細(xì)胞內(nèi)蓄積的長鏈脂酰-CoA進(jìn)入線粒體，解除對腺苷轉(zhuǎn)位酶的抑制，心肌能量代謝從以無氧酵解為主重新回到脂肪酸氧化為主，提高細(xì)胞內(nèi)ATP水平，恢復(fù)心肌細(xì)胞功能，減輕心肌損傷［6］。本研究顯示，在治療組患者血hs-CRP濃度的降低要明顯快于對照組患者，證明左卡尼汀能夠通過改善心肌細(xì)胞的能量代謝，有效地促進(jìn)心肌炎時(shí)心肌細(xì)胞的修復(fù)。

［1］潘柏申.心肌損傷標(biāo)志物的研究進(jìn)展與心肌梗死診斷標(biāo)準(zhǔn)的修訂.臨床檢驗(yàn)雜志，2002，20(3):129-132.

［2］陸秋芬，許之民.急性病毒性心肌炎C反應(yīng)蛋白的變化及與心肌損傷指標(biāo)相關(guān)性研究.診斷學(xué)理論與實(shí)踐，2007，6(2):134-136.

［3］張麗，陳曦.血清高敏C反應(yīng)蛋白與心血管病關(guān)系的研究進(jìn)展.國際檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志，2006，27(5):435-439.

［4］金亞平.血清高敏C-反應(yīng)蛋白在心血管病變中的表達(dá)特性.中華檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志，2002，25(6):357-359.

［5］Calvani M，Reda E，Arrigoni-Martelli E.Regulation by carnitine of myocardial fatty acid and carbohydrate metabolism under normal and pathological conditions.Basic Res Cardiol，2000，95(2):75-83.

［6］殷仁富，陳金明.心臟能量學(xué):代謝與治療.上海:第二軍醫(yī)大學(xué)出版社，2002:263-275.