董 梅,儲(chǔ)紅梅,呂忠美

(南通大學(xué)附屬海安人民醫(yī)院內(nèi)科,江蘇海安,226600)

本研究通過對(duì)本科消化性潰瘍患者輸注奧美拉唑治療時(shí)兩種給藥時(shí)間和給藥速度時(shí)的療效觀察,研究不同給藥時(shí)間以及給藥速度對(duì)消化性潰瘍治療后第3、5、7天的療效。

1 對(duì)象與方法

1.1 一般資料

2008年1月至2010年4月在本科住院的消化性潰瘍患者 290例,男 182例,女108例,年齡19～71歲,平均(45±7.57)歲,均符合以下標(biāo)準(zhǔn):具有典型的上腹痛、反酸、惡心、噯氣、上腹燒灼感等消化性潰瘍臨床癥狀;經(jīng)富士能消化內(nèi)鏡及病理證實(shí)為胃或十二指腸良性潰瘍;潰瘍直徑<20 mm,數(shù)目≤3個(gè)。排除有以下情況者:有上消化道手術(shù)史;巨大潰瘍疑為腫瘤者;正在服用或1周內(nèi)服用非甾體類抗炎藥、抗生素和其他對(duì)消化系統(tǒng)有影響的藥物;有消化道出血、穿孔、幽門梗阻等嚴(yán)重并發(fā)癥者;復(fù)合性潰瘍、幽門管潰瘍、球后潰瘍者;妊娠或哺乳期婦女;嚴(yán)重心、肝、腎功能不全者。

將290例患者隨機(jī)分為兩組。試驗(yàn)組 147例,其中男88例,女59例,平均年齡(42.2±7.0)歲;對(duì)照組143例,其中男92例,女51例,平均年齡(43.8±6.2)歲。兩組在年齡、性別、病情嚴(yán)重程度方面無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)。

1.2 治療方案

患者入組后給予奧美拉唑(40 mg,2次/d)靜脈滴注,同時(shí)應(yīng)用甲硝唑、克拉霉素聯(lián)合治療幽門螺桿菌,并給予心理護(hù)理、飲食護(hù)理。將奧美拉唑的給藥時(shí)間和給藥方法分別做如下規(guī)定:

試驗(yàn)組:奧美拉唑(40 mg溶解于100 mL生理鹽水,2次/d)靜脈滴注,給藥時(shí)間為6:30和19:30,輸注速度為 66 mL/h,輸注時(shí)間為 90 min。

對(duì)照組:奧美拉唑(40 mg溶解于100 mL生理鹽水,2次/d)靜脈滴注,給藥時(shí)間為9:00和13:00,輸注速度為200 mL/h,輸注時(shí)間為30 min。

療效判斷 :顯效 :上腹痛、反酸 、惡心 、噯氣、上腹燒灼感臨床癥狀消失;有效:臨床癥狀好轉(zhuǎn)或緩解;無效:臨床癥狀無改善或加重。

2 結(jié) 果

2.1 治療第3天

兩組患者在治療第3天,臨床癥狀比較見表1。試驗(yàn)組顯效率、有效率分別為 68.7%和10.9%;而對(duì)照組的顯效率、有效率分別為43.4%和25.9%。經(jīng)統(tǒng)計(jì)分析,兩組之間有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<0.05)。

表1 兩組患者臨床癥狀比較[n(%)]

2.2 治療第5天

兩組患者在治療第5天,臨床癥狀比較見表2。試驗(yàn)組顯效率、有效率分別為 89.1%和5.4%;而對(duì)照組的顯效率、有效率分別為71.3%和13.3%。經(jīng)統(tǒng)計(jì)分析,兩組之間有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<0.05)。

表2 兩組患者臨床癥狀比較[n(%)]

2.3 治療第7天

兩組患者在治療第7天,臨床癥狀、胃鏡檢查潰瘍縮小好轉(zhuǎn)率比較見表3。試驗(yàn)組顯效率、有效率分別為97.3%和1.4%;而對(duì)照組的顯效率、有效率分別為86.0%和7.7%。經(jīng)統(tǒng)計(jì)分析,兩組之間有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<0.05)。

表3 兩組患者臨床癥狀、胃鏡檢查潰瘍縮小好轉(zhuǎn)率比較[n(%)]

3 討 論

奧美拉唑是臨床治療消化性潰瘍的常用藥物,半衰期約為85 min,但是其對(duì)胃酸抑制作用的持續(xù)時(shí)間要長得多,主要是由于抑制活化的胃H+-K+ATP酶(質(zhì)子泵)發(fā)揮抑制胃酸的作用,而非活化狀態(tài)的胃H+-K+ATP酶同時(shí)不斷轉(zhuǎn)換為活化狀態(tài)。在第1天給藥時(shí),其對(duì)質(zhì)子泵的抑制時(shí)間為給藥時(shí)間段內(nèi)活化的質(zhì)子泵,雖然在此給藥時(shí)間段內(nèi)并不是所有的質(zhì)子泵都是活化的。在第2天給藥時(shí),大部分這些活化的質(zhì)子泵仍然被抑制,另外還會(huì)有一些質(zhì)子泵被抑制,包含第2天新活化的質(zhì)子泵、新合成的泵以及通過內(nèi)源性細(xì)胞還原劑谷胱甘肽等減少二硫化物的量重新激活被抑制的質(zhì)子泵。這樣在第2天,胃酸抑制作用增加了。一般來說,隨著每天給藥1次,PPI抑制胃酸的作用逐漸增強(qiáng),到第3天,PPI對(duì)酶的抑制作用可達(dá)到穩(wěn)定狀態(tài),占總數(shù)70%的酶可被抑制[1-3]。王永慶等研究結(jié)果也表明在連續(xù)5d靜脈輸注給藥后,奧美拉唑?qū)ξ杆岬囊种谱饔帽葐未谓o藥時(shí)明顯增加,并建議將每次靜脈輸注的給藥時(shí)間從30 min延長為60～90 min。由于夜間胃內(nèi)pH值比白天要低,胃酸分泌量也要比白天多[4],因此每天早晨6:30和每晚19:30給藥,可以較好地控制和減少夜間和清晨胃內(nèi)pH偏低的狀態(tài),從而更好地緩解患者的臨床癥狀,有利于病情恢復(fù)。本文對(duì)照研究結(jié)果也表明在調(diào)整了奧美拉唑的給藥時(shí)間和給藥速度后,其抑制胃酸治療消化性潰瘍的療效比傳統(tǒng)給藥時(shí)間和給藥速度要好。

[1]Robinson M.Proton pump inhibitors:update on their role in acid-related gastrointestinal diseases[J].Int J Clin Pract,2005,59(6):709.

[2]Shi SJ,Klotz U.Proton pump inhibitors:an update of their clinical use and pharmacokinetics[J].Eur J Clin Pharmacol,2008,64(10):935.

[3]Jai MS,George S.Restoration of Acid Secretion Following Treatment With Proton Pump Inhibitors[J].Gastroentrology,2002,123:1588.

[4]Wang YQ,Zhang HW,Meng L,et al.Influence of CYP2C19 on the relationship between pharmacokinetics and intragastric pH of omeprazole administrated by intravenously successive infusion in Chinese healthy volunteers[J].Eur J Clin Pharmacol,2010,66(6):563.