錢德勝段啟勇

（巢湖學(xué)院化學(xué)與材料科學(xué)系，安徽巢湖238000）

離子液體催化冰醋酸-水楊酸?；磻?yīng)合成阿司匹林

錢德勝段啟勇

（巢湖學(xué)院化學(xué)與材料科學(xué)系，安徽巢湖238000）

制備了系列吡咯烷酮酸性離子液體作為催化劑，用于催化冰醋酸和水楊酸的乙?；磻?yīng)，合成阿司匹林?？疾炝朔磻?yīng)溫度、反應(yīng)時(shí)間、催化劑種類及用量、醇/酸比對(duì)水楊酸?；磻?yīng)產(chǎn)率的影響和離子液體的重復(fù)使用性能。最佳的反應(yīng)條件為：n（乙酸酐）∶n（水楊酸）∶n（[NMP]H2PO4）=1.2∶1∶0.075，反應(yīng)溫度70℃，時(shí)間30 min，產(chǎn)品收率達(dá)67.2%。且該離子液體重復(fù)使用4次，仍表現(xiàn)出良好的催化活性。

阿司匹林；吡咯烷酮；離子液體；催化

阿司匹林又名乙酰水楊酸，是水楊酸類解熱、鎮(zhèn)痛藥的代表，廣泛用于治療傷風(fēng)感冒和風(fēng)濕痛及類風(fēng)濕痛等[1]。傳統(tǒng)制備方法是以濃硫酸作催化劑，以醋酐為酰化劑，與水楊酸的羥基?；频?。但濃硫酸對(duì)設(shè)備的腐蝕性較大，環(huán)境污染嚴(yán)重，且易發(fā)生副反應(yīng)而使產(chǎn)品色澤深。離子液體作為一種新型綠色溶劑和催化劑，被廣泛用于各類有機(jī)化學(xué)反應(yīng)[2，3]。蔣棟[4]合成了烷基取代咪唑類離子液體[bmim]H2PO4等作為催化劑用于合成阿司匹林，取得了良好的效果，產(chǎn)率達(dá)63.4%，但該類離子液體價(jià)格較貴、毒性較高[5]。

本文采用成本低、毒性小的吡咯烷酮陽離子為原料，先后合成了三種Brφnsted酸性離子液體N-甲基吡咯烷酮硫酸氫鹽（[Hnmp]HSO4）、N-甲基吡咯烷酮磷酸氫鹽（[Hnmp]H2PO4）及N-甲基吡咯烷酮苯磺酸鹽（[Hnmp]BSA），用該離子液體為催化劑，且用便宜易得的冰醋酸代替醋酸酐作酰基化試劑合成阿司匹林，并優(yōu)化了最佳工藝條件，取得了良好的效果。

1 實(shí)驗(yàn)部分

1.1 儀器與試劑

WRS-1A型數(shù)字熔點(diǎn)儀(上海物理光學(xué)儀廠)；Bruker Advanced Digital 300-MHz型核磁共振儀（瑞士）。

N-甲基吡咯烷酮、磷酸、水楊酸、冰醋酸均為分析純?cè)噭蛩?、苯磺酸（BSA）等為化學(xué)純?cè)噭?/p>

1.2 離子液體的合成

將配有磁力攪拌器、回流冷凝管、溫度計(jì)的50mL三口瓶置于油浴中，加入N-甲基吡咯烷酮9.65mL，緩慢加入5.55mL 98%濃硫酸，再緩慢加入10mL蒸餾水。80℃下攪拌24h。待反應(yīng)物冷卻至室溫后，減壓蒸餾除去蒸餾水，再用10mL苯洗滌3次，分液取下層，減壓蒸餾除去殘存的苯和蒸餾水，得到白色粘稠狀液體化合物，即離子液體[Hnmp]HSO4。

相同的方法合成了N-甲基吡咯烷酮離子液體[Hnmp]H2PO4和[Hnmp]BSA。

1.3 阿司匹林的合成

在50mL三口燒瓶中分別加入一定量的冰醋酸、水楊酸和離子液體（或濃硫酸），裝上冷凝管。在一定溫度的油浴中磁力攪拌反應(yīng)一定時(shí)間，加入50mL蒸餾水，冰水冷卻，抽濾得粗產(chǎn)品，母液中的離子液體經(jīng)旋蒸除水后重復(fù)使用。粗產(chǎn)品用乙醇-水溶液（體積比為1∶4）重結(jié)晶，干燥后得白色針狀晶體?？疾觳煌x子液體對(duì)阿司匹林合成反應(yīng)的催化效果，并考察醇/酸比、催化劑用量、反應(yīng)溫度和反應(yīng)時(shí)間等對(duì)O-?；磻?yīng)的影響。反應(yīng)式如下：

2 結(jié)果與討論

2.1 離子液體的表征

離子液體[Hnmp]H2PO4的1H NMR譜圖數(shù)據(jù)

1H NMR（DMSO），δ:1.84-1.92（m，2H），2.17（m，2H），2.68（s，3H），3.29（m，2H），7.34（d，1H），8.73（d，2H）

2.2 產(chǎn)品的鑒定

2.2.1 合成產(chǎn)品的定性檢驗(yàn)

合成產(chǎn)品與1%三氯化鐵溶液呈陰性反應(yīng)，可初步判斷它的純度。因?yàn)榘⑺酒チ址肿又胁缓恿u基，說明水楊酸在反應(yīng)中羥基已被酰化。

2.2.2 合成產(chǎn)品的熔點(diǎn)測(cè)定

按文獻(xiàn)[6]方法測(cè)定產(chǎn)物熔點(diǎn)，熔點(diǎn)133～134℃，與文獻(xiàn)值相符。

2.3 醇/酸比對(duì)產(chǎn)品收率的影響

對(duì)2.762 g（0.02 mol）水楊酸，分別加入不同摩爾比的冰醋酸及0.3 g的[Hnmp]H2PO4，70℃恒溫反應(yīng)30 min。考察水楊醋酸/冰醋酸摩爾比對(duì)產(chǎn)率的影響，結(jié)果如表1所示。

表1 醇酸摩爾比的影響

由表1可見，水楊酸與冰醋酸摩爾比為1∶1.2時(shí)，產(chǎn)率最高。增加冰醋酸用量可推動(dòng)正向反應(yīng)的進(jìn)行，但用量過大會(huì)因自身酸催化分解消耗部分催化劑而影響對(duì)酰化反應(yīng)的催化效果。

2.4 溫度對(duì)反應(yīng)的影響

對(duì)2.762 g（0.02 mol）水楊酸和1.38 mL（0.024 mol）冰醋酸以及0.3 g的[Hnmp]H2PO4，在不同溫度下反應(yīng)30min，考察反應(yīng)溫度對(duì)產(chǎn)率的影響，結(jié)果如表2所示。隨反應(yīng)溫度升高，產(chǎn)率先提高后又下降，這與溫度過高，聚合副產(chǎn)物增加有關(guān)，因此最佳溫度為70℃。

表2 反應(yīng)溫度的影響

2.5 反應(yīng)時(shí)間對(duì)反應(yīng)的影響

對(duì)2.762 g（0.02 mol）水楊酸和1.38 mL（0.024 mol）冰醋酸，加入0.3 g[Hnmp]H2PO4，70℃恒溫反應(yīng)，考察不同反應(yīng)時(shí)間對(duì)產(chǎn)率的影響，如表3所示。隨著反應(yīng)時(shí)間的增加，產(chǎn)率提高，但時(shí)間過長(zhǎng)時(shí)，可能是聚合副反應(yīng)增多，故產(chǎn)品收率也低。因此最佳反應(yīng)時(shí)間為30 min。

表3 反應(yīng)時(shí)間對(duì)產(chǎn)品收率的影響

2.6 不同的催化劑及其用量對(duì)反應(yīng)的影響

將2.762 g（0.02 mol）水楊酸和1.38 mL（0.024 mol）冰醋酸，70℃恒溫反應(yīng)30 min?？疾觳煌呋瘎┘捌溆昧繉?duì)產(chǎn)率的影響（見表4）。由此表可見：同一催化劑，隨用量增加，產(chǎn)率先升高后降低，[Hnmp] H2PO4用量為0.3 g（對(duì)水楊酸的摩爾份數(shù)為7.5%）時(shí)，產(chǎn)率最高，達(dá)67.2%。繼續(xù)增加離子液體的用量，產(chǎn)品收率反而下降?？赡苡捎陔x子液體與水楊酸的互溶性較低，離子液體用量較大時(shí)，溶解的乙酸相對(duì)量較多，由于溶劑化效應(yīng)的影響，反而對(duì)?；磻?yīng)不利。

表4 催化劑的種類及其用量對(duì)反應(yīng)的影響

2.7 離子液體的循環(huán)使用

對(duì)2.762g（0.02mol）水楊酸和1.38mL（0.024 mol）冰醋酸，加入[Hnmp]H2PO4，70℃恒溫反應(yīng)30 min，考察了催化劑循環(huán)使用次數(shù)對(duì)產(chǎn)率的影。

表5 催化劑循環(huán)使用

表5結(jié)果顯示，離子液體重復(fù)使用4次后催化活性變化不大，催化活性的降低可能是由于每次反應(yīng)后離子液體在處理過程中略有損失，導(dǎo)致產(chǎn)率有所下降。

3 結(jié)論

實(shí)驗(yàn)合成了具有Brφnsted酸性的離子液體，并將其作為催化劑進(jìn)行了阿司匹林的催化反應(yīng)，并對(duì)最佳工藝條件進(jìn)行了優(yōu)化，取得了較好的結(jié)果。離子液體經(jīng)真空干燥、脫水后重復(fù)使用，催化活性基本保持不變。該離子液體合成工藝簡(jiǎn)單、價(jià)格便宜、毒性低，用醋酸代替醋酸酐，減低了產(chǎn)品的成本，具有較好的經(jīng)濟(jì)價(jià)值和社會(huì)意義。

[1]張倫.阿司匹林國(guó)內(nèi)外的應(yīng)用、生產(chǎn)和市場(chǎng)[J].中國(guó)藥房，1997，8（2）:55-56.

[2]王華，韓金玉，常賀英等.綠色溶劑離子液體在化學(xué)反應(yīng)中的應(yīng)用[J].化工時(shí)刊，2002，（10）:126-127.

[3]Trissa J,Suman S,Halligudi S B.Bronsted acidic ionic liquids:A green,efficient and reusable catalyst system and reaction medium for Fisher esterification[J].J.Mol.Catal.A:Chem.,2005，234:107-110.

[3]蔣棟，李偉，許成娣，戴立益.Brφnsted酸性離子液體催化合成阿司匹林[J].應(yīng)用化學(xué)，2007，24（9）:1080-1082.

[4]柯明，周愛國(guó)，宋昭崢，蔣慶哲.離子液體的毒性[J].化學(xué)進(jìn)展，2007，19（5）:671-678.

[5]曾昭瓊，曾和平.有機(jī)化學(xué)實(shí)驗(yàn)（第三版）[M].北京:高等教育出版社，2000.

Abstract:A series of pyrrolidone acidic ionic liquid were prepared and used as catalysts in the acylation of acetic acid with salicylic acid for the synthesis of Aspirin.The effects of reaction temperature,reaction time,type and amount of catalyst and the molar ratio of salicylic acid to acetic acid on the yield for the acylation reaction and the reuseful ability of the ionic liquid were investigated.Under the optimum reaction conditions of n(acetic acid)∶n（salicylic acid）∶n（[NMP]H2PO4）=1.2∶1∶0.075,70℃,30 min,the yield of Aspirin was obtained 67.2%.The ionic liquid was recycled 4 times with a slightly decreased yield.

Key words:Aspirin；Pyrrolidone；Ionic liquid；Catalysis

責(zé)任編輯：澍斌

ACYLATION OF ACETIC ACID WITH SALICYLIC FOR THE SYNTHESIS OF ASPIRIN CATALYZED BY IONIC LIQUID

QIAN De-shengDUAN Qi-yong
（Department of Chemistry and Materials Science,Chaohu College，Chaohu Anhui 238000）

0643.3

A

1672－2868（2010）03－0080－04

2010－02－18

安徽省高等學(xué)校省級(jí)自然科學(xué)研究項(xiàng)目（項(xiàng)目編號(hào)：KJ2009B231Z）

錢德勝（1968-），男，安徽含山人。碩士，講師，研究方向：精細(xì)化工品的綠色合成和工藝學(xué)。