盧克新 李麗 王愛玲 閆玉榮 盧東莉

1 資料與方法

1.1 一般資料 2007年3月至2010年6月在濱州醫(yī)學院附屬醫(yī)院濱州市人民醫(yī)院就診的準備懷孕的婦女和早孕期的孕婦7816例作為研究對象。(主要包括山東濱州，東營和淄博北部及德州的部分地區(qū))。其中準備懷孕而未能夠懷孕的要排除本研究。7816例研究對象年齡21～43歲，其中＜35歲者7324例，占篩查總數(shù)93.71% ，≥35歲者492例，占篩查總數(shù)6.29%。均取得知情同意自愿參加本研究。

1.2 研究方法(1)對擬懷孕的婦女進行優(yōu)生教育即優(yōu)生咨詢和遺傳咨詢;包括①夫婦雙方的健康狀況和家族史、遺傳病史;②女方的現(xiàn)病史、既往史、婚育史、月經(jīng)史、婦科檢查情況，建議孕前進行血型、血常規(guī)檢查，TORCH抗體檢查，根據(jù)既往史有必要者進行乙肝抗體、丙肝抗體、肝功能、梅毒、HIV抗體檢查及其他生化檢查，男方若男性接觸放射線、化學物質(zhì)、農(nóng)藥或高溫作業(yè)等，可能影響生殖細胞時，進行血型、血常規(guī)、精子質(zhì)量分析等相關(guān)檢查。并對采集的陽性結(jié)果進行針對性處理;③生殖器檢查、慢性疾病檢查和一些特殊病原體的檢測和等;(2)讓其了解基本的孕產(chǎn)知識及哪些對孕產(chǎn)期有益，哪些有害。并把這些知識印成手冊，每人一冊;(3)建議孕前補充葉酸降低胎兒神經(jīng)管缺陷的發(fā)病率;(4)對其中＜35歲者孕15～21周期間抽取靜脈血進行產(chǎn)前篩查。在本醫(yī)院抽取靜脈血3 ml，待自然凝固后分離血清，標本保存于-20℃冰箱。本院產(chǎn)前篩查中心專人于1周內(nèi)收集檢測。篩查的血清標志物為AFP和Free-βhCG。結(jié)果的判斷標準為21-三體高風險的切割值為1∶270，≥1:270為高風險孕婦;18-三體高風險的切割值1∶350，≥1∶350為18-三體高風險孕婦，當AFPMoM≥2.5時判斷為NTD(神經(jīng)管畸形)高風險［1］。對篩查出的高風險孕婦進一步作產(chǎn)前診斷，取羊水細胞或臍靜脈血行染色體核型分析;，判斷為NTD高風險。對篩查出的高風險孕婦進一步作產(chǎn)前診斷，取羊水細胞或臍靜脈血行染色體核型分析;疑NTD者行B超檢查。對≥35歲者直接做產(chǎn)前診斷;(5)對孕前或孕期進行優(yōu)生遺傳咨詢的婦女，在孕19～26周進行三維彩超篩查。孕晚期(30周左右)近足月時至少再行2次產(chǎn)科超聲的檢查。以排除胎兒結(jié)構(gòu)異常;(6)建立完善門診產(chǎn)前檢查制度，對孕婦進行定期產(chǎn)前檢查;(7)將經(jīng)過上述對象所生產(chǎn)的新生兒的情況隨訪，并對這些隨訪數(shù)據(jù)進行分析與同期報道的出生缺陷率進行對比，得出結(jié)論。

2 結(jié)果

魯北地區(qū)孕中期婦女產(chǎn)前胎兒先天缺陷產(chǎn)前篩查結(jié)果在7816例孕婦中，篩查出21-三體高風險者417例、18-三體高風險者32例、NTD高風險者39例，經(jīng)染色體核型分析和/或超聲診斷進一步確診21-三體4例，18-三體2例，NTD9例。以上病例給于引產(chǎn)后均得到證實。

表1 7816例孕婦產(chǎn)前篩查情況

此外B超診斷還發(fā)現(xiàn)其他異常胎兒10例，包括小顱畸形1例，胎兒多囊腎1例，胎兒小先心1例，四肢短小畸形1例，腹腔巨大腫物1例，較重唇鄂裂3例.(均經(jīng)引產(chǎn)證實)，不明原因自然流產(chǎn)2例。至此總共確診畸形25例，也就是說避免了25例出生缺陷的產(chǎn)生。剩余的7787孕婦分娩后進行統(tǒng)計(其中有7例孕婦失訪)，總共分娩56例缺陷兒，總的出生缺陷率7.16‰ 而2006年山東全省監(jiān)測圍產(chǎn)兒出生缺陷發(fā)生率為10.8‰，主要先天畸形前7位依次是先天性心臟并多指，唇裂、腦積水、尿道下裂、肢體短縮和神經(jīng)管畸形，與2005年相比畸形順位變動不大，先天性心臟病仍居第一位。2008年山東全省監(jiān)測圍產(chǎn)兒出生缺陷發(fā)生率為9.59/‰。在此之前，劉俊蘭［2］報道1988年1月至1994年12月，在山東省9所醫(yī)院有125106例住院分娩的圍產(chǎn)兒進行了出生缺陷監(jiān)測，共檢出1443例出生缺陷兒，出生缺陷總發(fā)生率為115.34/萬，濱州最高232.15/萬，長島縣最低為56.61/萬。通過對比我們可以看出所研究的7816例孕婦的出生缺陷率低于全省的平均水平［3，4］。

3 討論

目前我們認為出身缺陷與環(huán)境因素有關(guān)，環(huán)境因素主要包括化學因素、物理因素、生物因素、藥物、生活習性、營養(yǎng)與食品以及社會心理因素等，化學因素歷來就是環(huán)境有害因素對健康影響最大的一類因素，如鉛、甲基汞、多氯聯(lián)苯均已被證實對人類的生殖和發(fā)育有害。有機溶劑、CO、鎘和麻醉性氣體對人類也是有發(fā)育毒性。環(huán)境中的生物因素主要指某些病原體，如病毒、細菌、寄生蟲等。當母親孕期受到感染時可通過胎盤絨毛屏障或子宮頸上行感染胎兒，導致胎兒畸形或流產(chǎn)、死產(chǎn)。許多研究證明，某些先天畸形與其母體礦物質(zhì)營養(yǎng)狀況有密切的聯(lián)系［5］，如微量元素鋅的缺乏可引起習慣性流產(chǎn)、子癇、胎兒宮內(nèi)發(fā)育遲緩、畸形、死胎等;實驗證明，母體缺鋅時容易出現(xiàn)胎兒中樞神經(jīng)系畸形包括小頭畸形、脊柱裂、腦積水、無腦等，VitB12、葉酸缺乏引起神經(jīng)管畸形。女性在25～35歲生育，對胎兒最為有利，因為這個時期女子的生殖器官、骨骼及高級神經(jīng)系統(tǒng)已完全發(fā)育成熟，生殖功能處于最旺盛時期，卵子的質(zhì)量較高，懷孕后胎兒的生長發(fā)育良好，流產(chǎn)、早產(chǎn)、畸形兒和癡呆兒的發(fā)生率都比較低［6］。因此，我們加強優(yōu)生教育，告訴孕婦遠離這些危險因素，在適宜的年齡生育［7］。孕前、孕中及時補充各種有益的微量元素［8］，提高育齡婦女的自我保健意識，自覺做好孕前期、孕早期保健，以求降低出生缺陷率。產(chǎn)前篩查是對孕婦人群中進行孕期有某些先天性異常胎兒的“危險”程度的篩查［9］。篩查是通過檢測手段從那些無癥狀而還未引起醫(yī)療上注意的人群中找出某一特定疾病的高危人群篩查不等于診斷，篩查結(jié)果高危的孕婦需再做進一步診斷。我們通過有神教育教使孕婦從認知上了解產(chǎn)前檢查的必要性、缺陷兒出生的危害，知道如何預(yù)防缺陷兒的發(fā)生;如果懷疑缺陷兒可早診斷、早處理。我們通過上述方法進行合理的結(jié)合，以發(fā)揮更大的作用，有效地降低了出生缺陷率。

［1］Bogart MH ，Pandian MR ，Jones OW，et al.Abnomalmatemal serum chorionic gonadot ropin levels in pregnan2cies with fetal chromosome abnomalities.Prenat Di2agn，1987，7:623.

［2］劉俊蘭.山東省9所醫(yī)院住院分娩的圍產(chǎn)兒出生缺陷監(jiān)測中國優(yōu)生與遺傳雜志，1997，(5)3:58-59.

［3］山東省9所醫(yī)院有125106例住院分娩的圍產(chǎn)兒進行了出生缺陷監(jiān)測山東省計劃生育委員會科技處編.優(yōu)生咨詢培訓教材.

［4］刑光坤，馬會妍，劉俊蘭，等.山東省1987～1989年圍產(chǎn)兒神經(jīng)管缺陷發(fā)生情況動態(tài)觀察.山東醫(yī)藥，1991，(31)，6:21-22.

［5］牟素華.論環(huán)境因素與優(yōu)生的關(guān)系湖北民族學院學報·醫(yī)學版，2001，18(3):2-5.

［6］叢玉英，王茜云，王蔭紅，等.1998～2000年淄博市出生缺陷相關(guān)因素分析.中國兒童保健雜志，2002，4(10):222.

［7］Wald NJ，Cuckle HS，Densem JW.Maternal Serum screening Oberlander TF，Warburton W，Misri S，et al.Major congenitalmalformations following prenatal exposure to serotonin reuptake inhibitorsand benzodiazepines using population2based health data.BirthDefects Res B Dev Reprod Toxicol，2008，83(1):68-76.

［8］陸國輝，陳天健，黃尚志，等.產(chǎn)前診斷及其在國內(nèi)應(yīng)用的分析.中國優(yōu)生與遺傳雜志，2003，11(1):11.