劉玉局

以陰性癥狀為主的精神分裂癥患者大多預后不良[1],而近來有不少文獻報道[2-4],抗精神病藥合并選擇性 5-羥色胺(5-HT)再攝取抑制劑(SSRI)治療精神分裂癥陰性癥狀有較好的效果。本文就奎硫平(思瑞康)合并西酞普蘭(喜普妙)治療以陰性癥狀為主的精神分裂癥的療效和不良反應進行對照研究。

1 對象與方法

1.1 對象 為 2006年 3月～ 2009年 5月我院精神科住院和門診患者。符合中國精神障礙分類與診斷標準第 3版(CCCM D-3)精神分裂癥的診斷標準,以陰性癥狀為主;簡明精神病評定量表(BPRS)評分≥25分,陰性癥狀評定量表(SANS)評分≥35分;排除嚴重的軀體疾病、藥物濫用者、妊娠和哺乳期婦女。共 80例,隨機分為兩組。合用組 40例。男17例 ,女 23例 ;年齡 18～ 58歲 ,平均 30.4± 7.9歲;病程 2～32年,平均 10.2±7.3年;住院次數(shù) 1.6±0.7次。 單用組 40例 ,男 18例 ,女 22例;年齡 18～ 56歲 ,平均 29.5± 8.2歲 ;病程 2～ 30年 ,平均 10.4±6.9年;住院次數(shù) 1.5±0.8次。兩組以上各項差異均無顯著性(P均＞0.05)。

1.2 方法 入組前停藥清洗 1周。合用組奎硫平合并西酞普蘭治療,奎硫平劑量 400～ 740mg/d,平均 494±124mg/d,西酞普蘭 20mg/d。單用組單用奎硫平治療,劑量 400～ 750mg/d,平均 496±125mg/d。兩組均不合用其它藥物,療程 12周。采用 BPRS、SAN S和治療中出現(xiàn)的副反應量表(TESS)分別在治療前和治療后第 1、2、4、8、12周未進行評分。同時檢查血、尿常規(guī)、肝腎功能、心電圖。

臨床療效評定以 SAN S的減分率,減分率≥75%為臨床治愈,50%～ 74%為顯著進步,25%～ 49%為進步,＜25%為無效。

1.3 統(tǒng)計分析 采用 t檢驗和i2檢驗統(tǒng)計分析。

2 結 果

2.1 兩組療效比較 合用組臨床治愈 3例,顯著進步 14例,進步 13例,無效 10例,有效率 75.0%;單用組分別為 2、7、12和 19例,有效率 52.5%。有效率以合用組顯著較高(i2=4.38,P＜0.05)。

2.2 兩組治療前后 BPRS、SANS評分比較 見表 1。合用組自第 2周末 BPRS、SAN S評分較治療前有明顯降低 (P＜0.05),于 8周末以后差異更顯著(P＜0.01);單用組自第 4周末BPRS、SANS評分較治療前有明顯降低(P＜0.05),于 8周末以后差異更顯著(P＜0.01);兩組同期比較,治療前及第 1、2周末差異無顯著性,于第 8周末合用組 SAN S分明顯低于單用組(P＜0.05),第 12周末差異更顯著(P＜0.01)。

表1 兩組治療前后 BPRS、SAN S評分比較 (±s)

表1 兩組治療前后 BPRS、SAN S評分比較 (±s)

注:與治療前比較*P＜0.05,**P＜0.01;兩組間比較△P＜0.05,△△P＜0.01

合用組(n=40)單用組(n=40)時 間 BPRS SANS BPRS SANS治療前 30.2± 4.4 43.4± 6.9 29.6± 5.6 42.6± 7.1治療 1周 29.7± 4.2 42.5± 5.8 29.1± 5.2 41.6± 6.7治療 2周 28.3± 3.6* 40.7± 4.7* 28.4± 4.1 40.9± 5.8治療 4周 27.9± 3.9* 39.5± 6.8* 27.2± 3.6* 39.3± 4.8*治療 8周 27.0±3.9** 36.4±4.5**△ 26.5±3.3** 38.4±4.2**治療 12周 22.8±2.4** 28.8±2.9**△△ 23.3±2.7** 33.7±3.5**

2.3 兩組不良反應比較 合用組不良反應主要有乏力、頭暈、嗜睡納差、體重增加等,單用組主要有頭暈、嗜睡、體重增加、竇性心動過速等。兩組不良反應均較輕微,患者均可耐受,未影響治療。兩組在治療后各周 TESS評分比較均無顯著差異(P＞0.05),見表 2,實驗室檢查均無明顯異常。

表2 兩組 TESS評分比較(±s)

表2 兩組 TESS評分比較(±s)

時 間 合用組(n=40)單用組(n=40)t P治療 1周 7.2±3.3 6.8± 3.2 0.55 ＞ 0.05治療 2周 7.4±3.1 6.2± 3.0 1.76 ＞ 0.05治療 4周 6.9±2.9 6.5±2.8* 0.63 ＞ 0.05治療 8周 6.8±2.8 6.3± 2.9 0.78 ＞ 0.05治療 12周 7.0±3.0 6.6±2.5 0.65 ＞ 0.05

3 討 論

本研究結果顯示,12周末合用組治療有效率顯著高于單用組,這與曾德志等[5]的報道結果相似。本研究表明,治療 2周末合用組陰性癥狀評分(SANS)就明顯低于治療前,而單用組第 4周末評分才明顯下降,這提示合用西酞普蘭治療起效相對較快。兩組不良反應相仿,患者均可耐受。由此可見,西酞普蘭合用奎硫平治療療效更好,而且起效也較快,不良反應少。

有資料表明,陰性精神分裂癥患者可能有 5-羥色胺(5-HT)功能減退[6]。雷艷青等[7]的研究顯示,使用色氨酸可增加腦內(nèi) 5-羥色胺(5-HT)合成,從而部分改善陰性癥狀。由此可推測,西酞普蘭治療陰性癥狀的作用可能與此有關。奎硫平屬新型抗精神病藥,通過增加腦內(nèi)多巴胺能水平而改善陰性癥狀,與西酞普蘭合用后可能對腦內(nèi)多巴胺和 5-HT系統(tǒng)功能平衡產(chǎn)生有利的影響,從而進一步加強抗陰性癥狀的作用,但其確切的藥理作用機制尚有待進一步探討。

[1]顏文偉.精神分裂癥的陰性癥狀 [J].上海精神醫(yī)學,1990,2(2):88-90

[2]王定省,高哲石,沈何珍,等.氟西汀合并抗精神病藥物治療精神分裂癥陰性癥狀的研究 [J].上海精神醫(yī)學,2000,12(4):208-210,218

[3]張建球,邱述領.帕羅西汀對精神分裂癥陰性癥狀治療的輔助作用[J].臨床精神醫(yī)學雜志,2004,14(5):296-298

[4]吳永輝,許維森.聯(lián)用西酞普蘭治療精神分裂癥陰性癥狀療效分析[J].臨床精神醫(yī)學雜志,2009,19(1):46-47

[5]曾德志,樊學文,陳克全,等.帕羅西汀治療精神分裂癥的輔助作用[J].臨床精神醫(yī)學雜志,2007,17(1):44-45

[6]薛志敏.以陽性或陰性癥狀為主的精神分裂癥患者單胺類神經(jīng)遞質代謝 [J].中華精神科雜志,2000,33(2):77-80

[7]雷艷青,郭田生.5-羥色胺在精神分裂癥病理生理及其治療中的作用 [J].國外醫(yī)學精神病學分冊,1998,25(2):95-99