徐永強 周 靜 杜 兵 劉長寶

1 溫州醫(yī)學(xué)院第二附屬醫(yī)院（溫州 325000）

2 溫州醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院（溫州 325000）

參附注射液對晚期結(jié)直腸癌化療患者血細胞的影響

徐永強1△周 靜2杜 兵1劉長寶1

目的觀察參附注射液對晚期結(jié)直腸癌患者化療前后白細胞、紅細胞、血小板及T淋巴細胞亞群的影響。方法 將20例晚期結(jié)直腸癌患者隨機分為0.9%氯化鈉注射液對照組與參附注射液干預(yù)組;比較兩組化療前后血常規(guī)及T淋巴細胞亞群測定結(jié)果。結(jié)果對照組化療后白細胞、紅細胞顯著下降，血小板平均容積顯著增加，T淋巴細胞亞群化療前后無顯著變化;干預(yù)組白細胞、紅細胞下降無統(tǒng)計學(xué)意義，B淋巴細胞CD19+顯著降低。結(jié)論 參附注射液在化療過程中，對患者的白細胞、紅細胞、血小板具有一定的穩(wěn)定作用。

晚期結(jié)直腸癌 化療 血細胞 T淋巴細胞 參附注射液

1 溫州醫(yī)學(xué)院第二附屬醫(yī)院（溫州 325000）

2 溫州醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院（溫州 325000）

△通訊作者

對晚期已有遠處轉(zhuǎn)移的結(jié)直腸癌,有學(xué)者認為通過化療可明顯提高生存質(zhì)量和生存期[1]。但化療抗癌同時亦產(chǎn)生一系列的副作用,如胃腸道反應(yīng)、抵抗力下降、消瘦、脫發(fā)、骨髓抑制等,如何防止或降低上述副作用的發(fā)生率是臨床化療的難題之一。筆者對已有遠處轉(zhuǎn)移結(jié)直腸癌患者應(yīng)用中藥制劑參附注射液，并進行病例對照研究，觀察該制劑對患者血細胞的影響，發(fā)現(xiàn)其對骨髓抑制具有顯著的保護作用?，F(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選擇2008年7月1日～2008年12月31日我院化療的晚期結(jié)直腸癌患者20例，隨機分為干預(yù)組與對照組各10例。兩組在男女人數(shù)比例、癌灶轉(zhuǎn)移部位、結(jié)直腸癌部位及患者年齡等各方面的構(gòu)成差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。

1.2 治療方法 兩組患者共同的化療方案：第1日予伊立替康270mg/m2加入5%葡萄糖注射液500mL中[2]靜滴90min，每3周1次;第2日予氟脲苷15mg/kg加入5%葡萄糖氯化鈉注射液500mL靜滴2h，亞葉酸鈣200mg/m2加入0.9%氯化鈉注射液250mL靜滴1h;第3日給藥同第2日。止吐藥物予昂丹司瓊8mg加入0.9%氯化鈉注射液20mL于化療前半小時靜推。干預(yù)組從化療第1日起予參附注射液50mL加入5%葡萄糖注射液500mL靜滴，連續(xù)應(yīng)用7d。對照組從化療第1日起予0.9%氯化鈉注射液500mL靜滴，連續(xù)應(yīng)用7d。

1.3 觀察指標 分別于第1日凌晨（化療前）及第8日凌晨抽血，檢測血常規(guī)和進行T淋巴細胞亞群[CD（16+56）+，CD19+、CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+]測定。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理 應(yīng)用SAS 9.0統(tǒng)計軟件。計量資料以（±s）表示，采用χ2檢驗和 t檢驗。

2 結(jié)果

見表1。對照組化療后白細胞計數(shù)、單核細胞及其相對值、中性粒細胞、紅細胞計數(shù)、紅細胞分布寬度變異系數(shù)、紅細胞分布寬度標準差及紅細胞壓積較化療前均顯著減少（P＜0.05），血小板平均容積、大血小板的比例較化療前均顯著增加（P＜0.05），T細胞亞群分類相近（P＞0.05）。干預(yù)組化療后的淋巴細胞計數(shù)、單核細胞計數(shù)、單核細胞相對值、紅細胞分布寬度變異系數(shù)、紅細胞分布寬度標準差、紅細胞壓積、CD19+均顯著減少（P＜0.05），平均紅細胞血紅蛋白濃度顯著增加（P＜0.05）。

3 討論

大腸癌是常見的惡性腫瘤之一,手術(shù)是其主要治療手段,但進展期大腸癌術(shù)后復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移率50%左右,如何提高這部分患者的生活質(zhì)量,延長生存期是腫瘤科醫(yī)師的棘手問題。近年來,隨著化療藥物的應(yīng)用與進展,晚期大腸癌的治療效果有了一定提高。伊立替康用于治療晚期大腸癌早在1999年即有報道[5],其作用機理為伊立替康作為拓撲異構(gòu)酶Ⅰ抑制劑,與拓撲異構(gòu)酶Ⅰ和DNA形成復(fù)合物牢固結(jié)合,阻止拓撲異構(gòu)酶Ⅰ修復(fù)DNA缺口,造成DNA不可逆斷裂,從而引起細胞死亡。氟脲脫氧核苷（FUDR）是5-氟脲嘧啶（5-FU）的脫氧核糖核苷衍生物,在體內(nèi)FUDR可以轉(zhuǎn)化為5-FU,因而具有與5-FU相似的作用機制和抗瘤譜。與5-FU相比,FUDR在體內(nèi)消除極為迅速,且不良反應(yīng)較輕,這意味著FUDR有可能替代5-FU用于多種腫瘤的治療[6]。FUDR的體外實驗表明甲酰四氫葉酸可使FUDR的抗腫瘤活性提高2.6倍[7]，Douillard等[8]將LV/5-FU加CPT-11作為治療轉(zhuǎn)移性結(jié)腸癌的一線藥物。血象減少是該化療方案的一個較為常見的毒副反應(yīng)?；熀笱竺黠@減少不但嚴重影響惡性腫瘤患者的治療與預(yù)后[9]，而且成為患者疲乏和頭暈[10]的主要原因。因此預(yù)防和減輕化療血液學(xué)毒性反應(yīng)是臨床提高抗腫瘤療效，改善患者生存質(zhì)量、延長患者生存期不可忽視的重要課題之一。

表1 兩組化療后血細胞變化情況比較（±s）

表1 兩組化療后血細胞變化情況比較（±s）

注：化療前后數(shù)據(jù)的差值用均值±標準差的形式表示該組數(shù)據(jù)符合正態(tài)分布（P＞0.10），其統(tǒng)計方法為Student's[3];t檢驗，差值用中位數(shù)的形式表示該組數(shù)據(jù)不符合正態(tài)分布 （P＜0.10），其統(tǒng)計方法為Signed Rank檢驗[4];標有“*”符號表示該組差值的樣本均數(shù)所代表的總體均數(shù)與0比較，P＜0.05。

檢測項目白細胞計數(shù)（109/L）淋巴細胞計數(shù)（109/L）淋巴細胞相對值單核細胞計數(shù)（109/L）單核細胞相對值嗜酸粒細胞計數(shù)（109/L）嗜酸粒細胞相對值中性粒細胞計數(shù)（109/L）中性粒細胞相對值嗜堿粒細胞相對值嗜堿粒細胞計數(shù)（109/L）紅細胞計數(shù)（1012/L）平均紅細胞容積（fl）平均紅細胞血紅蛋白含量（pg）平均紅細胞血紅蛋白濃度（g/L）紅細胞分布寬度變異系數(shù)（%）紅細胞分布寬度標準差（%）紅細胞壓積（%）血小板計數(shù)（109/L）血小板壓積（%）血小板平均容積（fl）血小板分布寬度（%）大血小板的比例（%）CD（16+56）（%）CD19（%）CD3（%）CD4（%）CD4/CD8 CD8（%）對照組（n=10）化療前后數(shù)據(jù)差值1.743000±1.04581*0.247000±0.35665-0.04480±0.06335 0.272000±0.14582*0.032200±0.01865*0.032000±0.07757-0.00560±0.02094 1.186000±0.85135*0.01790±0.07502 0.001000±0 0.006000±0.00843 0.169000±0.20284*0.640000±0.93238-0.30000±0.72111-5.60000±8.83428 0.400000±0.36209*1.590000±1.15609*0.018000±0.02150*0.900000±29.7450-0.00875±0.03441-0.38750±0.43239*-0.60000±1.24556-3.43750±3.70942*0.015000±0 3.061000±4.64707-6.21000±9.42272-0.55000±11.6131 0.142000±0.30235-3.12000±5.43993干預(yù)組（n=10）化療前后數(shù)據(jù)差值0.722000±1.14511 0.382000±0.51661*0.039000±0 0.230000±0.10729*0.037900±0.01742*0.000000±0.07874 0.00050±0 0.107000±1.15634-0.07900±0 0.000000±0.00267 0.005000±0 0.156000±0.23133 0.550000±0-0.50000±0.72111-13.5000±0*0.490000±0.39001*2.120000±1.91880*0.018000±0.02300*11.60000±22.4261 0.011250±0.02532-0.16250±0.96056 0.05000±2.18567-1.18750±7.18678-2.72000±7.55628 2.671±2.03789*0.780000±7.02769 4.150000±7.40169 0.167000±0.37621-1.51000±5.01497

參附注射液由參附湯改制而成。參附湯出自薛己所撰《正體類要》，紅參大補元氣，益脾補肺，附片回陽救逆，益氣固脫，對腫瘤患者化療時出現(xiàn)的標實受挫、正氣愈虛狀況，藥癥合拍。本研究發(fā)現(xiàn)參附注射液對患者血細胞的下降，有顯著的治療作用。結(jié)果示，化療后對照組白細胞下降明顯，干預(yù)組的白細胞雖有下降，但未有顯著性差異;兩組對嗜酸性及嗜堿性粒細胞的影響無顯著性變化;對照組中性粒細胞化療前后發(fā)生顯著性差異，表現(xiàn)為明顯減少，但干預(yù)組的中性粒細胞化療前后未發(fā)生顯著的下降，此作用與對白細胞的影響一致。提示參附注射液針對防止化療患者白細胞及中性粒細胞的下降，有著較為確定的積極作用，該結(jié)果與諸多文獻報道相一致[11～13];對照組和干預(yù)組的單核細胞均有顯著降低，提示參附注射液對單核細胞數(shù)量的變化無顯著性影響。對照組和干預(yù)組的淋巴細胞均有降低，但干預(yù)組的淋巴細胞的降低具有統(tǒng)計學(xué)意義，與CD19+淋巴細胞 （代表血液循環(huán)中CD19+的B淋巴細胞）變化相一致，而CD3+淋巴細胞（代表血液循環(huán)中的總T淋巴細胞）化療前后的變化在兩組中均無顯著性差異，且對照組和干預(yù)組 CD4+、CD8+、CD（16+56）+、CD4+、CD4+/CD8+等各指標均在化療前后均未發(fā)生顯著性變化。該結(jié)果與諸多文獻有所出入，有待于增加樣本量進一步研究確定。

對于紅細胞及平均紅細胞血紅蛋白濃度的作用情況與白細胞及中性粒細胞相似[11～13]。紅細胞計數(shù)在應(yīng)用參附注射液后下降不明顯，且平均紅細胞血紅蛋白濃度有顯著增加;兩組的紅細胞分布寬度標準差、紅細胞分布寬度變異系數(shù)均顯著性減少，提示化療后患者體內(nèi)有體積較均一的紅細胞。因兩組平均紅細胞容積的變小均無顯著性差異，且紅細胞壓積均顯著降低，提示化療后患者體內(nèi)紅細胞確實有所減少，增加的平均紅細胞血紅蛋白含量雖程度不同 （差異無統(tǒng)計學(xué)意義），但足以推測應(yīng)用參附注射液后從某種程度上可能維持了紅細胞的血紅蛋白的含量，其機制目前尚未見相關(guān)報道。

對于血小板，兩組血小板計數(shù)、血小板壓積和血小板分布寬度均未發(fā)生顯著性變化。因?qū)φ战M血小板平均容積、大血小板的比例在化療后顯著增加，提示化療引起血小板的破壞還是增加的[14];干預(yù)組血小板平均容積、大血小板的比例在化療后的變化無統(tǒng)計學(xué)意義。提示參附注射液對血小板具有保護性作用，其機制目前尚未見相關(guān)報道。

綜上所述，參附注射液在化療過程中，對患者的白細胞、紅細胞、血小板在一定程度上具有穩(wěn)定作用，尚需擴大樣本進行進一步研究。

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1004-745X（2010）01-0066-03

2009-07-23）