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        不同劑量羅庫(kù)溴銨的小兒臨床藥效觀察

        2010-08-21 13:46:24雷波叢長(zhǎng)慧董云霞孟凌新
        關(guān)鍵詞:羅庫(kù)肌松溴銨

        雷波,叢長(zhǎng)慧,董云霞,孟凌新

        (中國(guó)醫(yī)科大學(xué) 附屬盛京醫(yī)院麻醉科,沈陽(yáng) 110004)

        羅庫(kù)溴銨是一種較新型的非去極化肌松藥,具有起效快、恢復(fù)迅速、無(wú)蓄積作用、無(wú)組胺釋放等優(yōu)點(diǎn),已廣泛應(yīng)用于臨床。國(guó)外有報(bào)道靜注羅庫(kù)溴銨2倍ED95或3倍ED95,1 min左右能獲得與琥珀膽堿1.5 mg/kg同樣的氣管插管條件[1]。若用阿芬太尼和異丙酚快速誘導(dǎo)后,給予3倍ED95劑量的羅庫(kù)溴銨插管時(shí)間可提前至45 s[2]。本文觀察靜吸復(fù)合麻醉下3種不同劑量的羅庫(kù)溴銨應(yīng)用于小兒的插管條件和肌松效應(yīng),探討羅庫(kù)溴銨應(yīng)用于小兒量效關(guān)系。

        1 材料與方法

        1.1 一般資料

        全麻下行擇期手術(shù)患兒60例,年齡1~14歲,男25例,女35例,ASAⅠ~Ⅱ級(jí),所有患兒心、肺、肝、腎功能正常,生化檢驗(yàn)正常,無(wú)神經(jīng)肌肉疾患,術(shù)前未使用干擾神經(jīng)肌肉傳遞功能的抗生素及其他藥物,隨機(jī)分為3組,每組20例。

        1.2 方法

        所有患兒術(shù)前30 min肌注地西泮0.2 mg/kg和阿托品0.02 mg/kg,麻醉誘導(dǎo)用芬太尼(宜昌人福藥業(yè)有限公司生產(chǎn))2~3 μg/kg和異丙酚(Astra Zeneca S.P.A生產(chǎn))1.5~3 mg/kg。待眼瞼反射消失后靜脈注射羅庫(kù)溴銨(南京歐加農(nóng)制藥有限公司生產(chǎn)),I組0.6 mg/kg,II組 0.9 mg/kg,III組 1.2 mg/kg,羅庫(kù)溴銨在5 s內(nèi)推完。待T1消失后行氣管插管,機(jī)械通氣,吸入50%O2-N2O-異氟醚維持麻醉,控制室溫為28℃,手術(shù)結(jié)束待肌松自然恢復(fù)。氣管插管條件根椐Cooper法[3]進(jìn)行評(píng)分分級(jí)。總分 8~9 分為優(yōu),6~7為良,3~5 為中,0~2 為差。

        1.3 肌松監(jiān)測(cè)

        采用TOF-watch肌松監(jiān)測(cè)儀(Organon)進(jìn)行肌松監(jiān)測(cè)。刺激電流60 mA,波寬為0.2 ms,頻率為2 Hz,刺激間隔15 s。前臂和手用乙醇擦凈,涼干后,表面電極粘貼在前臂近腕尺側(cè),兩個(gè)刺激電極間距離不超過(guò)2 cm。加速度儀換能器探頭固定于拇指指腹,測(cè)定上肢尺神經(jīng)-拇內(nèi)收肌的神經(jīng)肌肉傳遞功能。待患兒誘導(dǎo)入睡后,將單次肌顫反應(yīng)定標(biāo)為100%,穩(wěn)定3 min,作為參考對(duì)照值。術(shù)中用加速度儀連續(xù)監(jiān)測(cè)記錄TOF。

        1.4 記錄指標(biāo)

        術(shù)中常規(guī)記錄血壓、脈搏、脈搏血氧飽和度和心電圖;觀察并記錄麻醉誘導(dǎo)前、注射肌松藥前、注射肌松藥后、插管后即時(shí)和插管后5 min的心率變化;監(jiān)測(cè)呼氣末二氧化碳分壓(Datex-hmeda氣體分析儀)維持在30~40 mmHg,維持MAC在1~1.2之間;術(shù)中持續(xù)監(jiān)測(cè)體溫;記錄氣管插管條件及起效時(shí)間[從注藥到肌顫搐完全消失(T1=0)的時(shí)間]、恢復(fù)時(shí)間(肌顫搐 T1恢復(fù)至25%、50%、75%、95%的時(shí)間)、恢復(fù)指數(shù)(肌顫搐從25%恢復(fù)至75%的時(shí)間)。PTC計(jì)數(shù):當(dāng)T1為零時(shí),給予PTC,記錄反應(yīng)次數(shù)。

        1.5 統(tǒng)計(jì)分析

        用SPSS 10.0統(tǒng)計(jì)軟件分析,計(jì)量資料以±s表示,組間差異采用方差分析和q檢驗(yàn)(Student-Newman-Keuls法),計(jì)數(shù)資料比較采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

        2 結(jié)果

        2.1 患兒一般資料比較

        患兒的年齡、性別、體質(zhì)量、身高及體質(zhì)量指數(shù)3組比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05),見(jiàn)表1。

        表1 3組患兒一般資料的比較(±s)Tab.1 Characteristics ofchildren in 3 groups(±s)

        表1 3組患兒一般資料的比較(±s)Tab.1 Characteristics ofchildren in 3 groups(±s)

        Data are ±sor number of cases.

        Group Age(year) Gender(male/female) Weight(kg) Height(cm) BMI(kg/cm2)Ⅰ6.18±3.76 8/12 21.33±13.67 110.35±27.94 18.87±4.70Ⅱ7.45±4.67 9/11 29.28±13.19 124.00±24.71 18.02±3.42Ⅲ6.88±3.85 8/12 25.70±15.03 116.00±22.82 17.94±5.47

        2.2 3組患兒氣管插管條件

        患兒氣管插管條件分級(jí)見(jiàn)表2。3組之間的優(yōu)良率無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05),見(jiàn)表2。

        表2 氣管插管條件分級(jí)Tab.2 Classification oftrachealintubation conditions

        2.3 誘導(dǎo)時(shí)藥物的用量

        誘導(dǎo)時(shí)芬太尼和異丙酚的用藥劑量見(jiàn)表3。3組之間均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。

        2.4 靜注羅庫(kù)溴銨后的肌松效應(yīng)

        表3 快速誘導(dǎo)時(shí)使用的藥物劑量Tab.3 Doses offentaniland propofolused in rapid induction

        靜注羅庫(kù)溴銨后起效時(shí)間,3組相比有顯著性差異(P<0.05)。肌松的維持時(shí)間(肌顫搐恢復(fù)時(shí)間)Ⅱ組、Ⅲ組與Ⅰ組相比明顯延長(zhǎng)?;謴?fù)指數(shù)Ⅲ組與Ⅰ組相比明顯延長(zhǎng)(P<0.05),Ⅱ組與Ⅰ組相比無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)。3組相比,PTC無(wú)顯著性差異(P>0.05)。見(jiàn)表 4。

        2.5 不良反應(yīng)

        所有患兒誘導(dǎo)前、注射肌松藥前、注射肌松藥后、插管后即時(shí)、插管后5 min的心率均無(wú)明顯變化,3組之間均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)。用藥后脈搏、血壓平穩(wěn),無(wú)皮疹、肌痛等不良反應(yīng)。

        表4 靜注羅庫(kù)溴銨后的肌松效應(yīng)(±s)Tab.4 Muscle relaxation after intravenous injection ofrocuronium(±s)

        表4 靜注羅庫(kù)溴銨后的肌松效應(yīng)(±s)Tab.4 Muscle relaxation after intravenous injection ofrocuronium(±s)

        Compared with Group Ⅰ,1)P<0.05,2)P<0.01.

        Group Onset time(s)Twitch recovery time(min) Recovery index Frequency of complete T125% T150% T175% T195% (min) depression of PTCⅠ96.85±52.88 26.92±12.94 31.13±16.31 36.55±14.65 39.63±14.06 10.23±4.58 11/20Ⅱ73.25±26.491) 36.68±10.861) 41.94±14.71 48.56±13.961) 51.52±14.171) 12.00±6.81 16/20Ⅲ62.00±16.781) 56.25±25.042) 66.13±28.412) 77.93±31.322) 84.39±32.732) 21.45±14.711) 15/20

        3 討論

        羅庫(kù)溴銨是目前起效最快的非去極化肌松藥,其起效時(shí)間僅次于琥珀膽堿,卻沒(méi)有琥珀膽堿引起的肌束顫動(dòng)、惡性高熱等不良反應(yīng),且具有不易蓄積、無(wú)組胺釋放等優(yōu)點(diǎn),臨床已經(jīng)開(kāi)始廣泛應(yīng)用。羅庫(kù)溴銨在體內(nèi)較少代謝,因此在體內(nèi)的消除主要依賴于藥物分布和肝臟-膽系排泄,小兒相對(duì)具有較大的細(xì)胞外液和良好的肝腎功能,因此羅庫(kù)溴銨恢復(fù)迅速而完善。

        影響插管條件的因素很多,其中包括阿片類藥物,本研究阿片類藥物3組比較無(wú)差異,氣管插管前不給予吸入麻醉,選擇肌松監(jiān)測(cè)作為評(píng)估氣管插管最佳條件的依據(jù)。所有患兒插管條件臨床均可以接受,Cooper法評(píng)分總分均在7~9分之間,3組插管條件優(yōu)良率沒(méi)有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。羅庫(kù)溴銨的起效時(shí)間隨劑量增大而加快,3組間差別有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。Woolf等[5]報(bào)道,羅庫(kù)溴銨 1.2 mg/kg(4 倍 ED95)的起效時(shí)間(33±5)s與琥珀膽堿 2 mg/kg的起效時(shí)間(30±7)s無(wú)顯著差異,按此研究羅庫(kù)溴銨在插管時(shí)完全可達(dá)到琥珀膽堿的效果。但本研究1.2 mg/kg羅庫(kù)溴銨的起效時(shí)間稍長(zhǎng)于國(guó)外文獻(xiàn)報(bào)道,這可能與人種有關(guān),與西方人比較,國(guó)人脂肪含量少,肌肉所占的相對(duì)比例較大,因而每公斤體質(zhì)量所需要的肌松藥比西方人多。此外,本研究中TOF-watch肌松監(jiān)測(cè)儀設(shè)定刺激間隔為15 s,測(cè)定上肢尺神經(jīng)-拇內(nèi)收肌的神經(jīng)肌肉傳遞功能,這些方面均可對(duì)羅庫(kù)溴銨的起效時(shí)間有一定的影響。

        羅庫(kù)溴銨的起效與恢復(fù)受多種因素的影響,本研究全部病人均吸入異氟醚,控制MAC為1~1.2,所有患兒均進(jìn)行體溫監(jiān)測(cè),未出現(xiàn)低體溫,排除了體溫對(duì)肌松藥作用時(shí)間的影響。有研究報(bào)道,當(dāng)羅庫(kù)溴銨的劑量從2倍增加到3倍時(shí),恢復(fù)時(shí)間延長(zhǎng)大約50%,本文研究結(jié)果顯示,Ⅲ組與Ⅰ組相比恢復(fù)時(shí)間明顯延長(zhǎng)(>50%)。

        有報(bào)道用3~4倍甚至達(dá)6倍的ED95劑量的羅庫(kù)溴銨未發(fā)現(xiàn)有明顯的心血管反應(yīng)[6]。本文用2~4倍ED95的羅庫(kù)溴銨靜脈注射后,沒(méi)有明顯的心血管不良反應(yīng),3組差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義[7]。

        綜上所述,2~4倍ED95劑量的羅庫(kù)溴銨均可提供優(yōu)良的插管條件,術(shù)中肌松良好,且血流動(dòng)力學(xué)穩(wěn)定,應(yīng)用于小兒安全可靠,應(yīng)根據(jù)手術(shù)時(shí)間選擇用量。

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