羅杰鑫 王衛(wèi)峰 賴俊彥

BPH主要表現(xiàn)為組織學(xué)上的前列腺間質(zhì)和腺體成分的增生，解剖學(xué)上的前列腺增大，下尿路癥狀(Lower urinary tract symptoms，LUTS)為主的臨床癥狀以及尿動(dòng)力學(xué)上的膀胱出口梗阻［1］。廣東省東莞市人民醫(yī)院普濟(jì)分院泌尿外科于2007年5月至2009年5月時(shí)門診100例BPH患者進(jìn)行分組藥物治療比較，以觀察鹽酸坦索羅辛單藥治療PBH導(dǎo)致的LUTS的臨床治療效果，療效滿意，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 本組100例，均來自本院泌尿外科門診就診患者，年齡53～78歲，平均65歲。病程6個(gè)月～15年。平均7.5年。病例入選標(biāo)準(zhǔn):年齡＞50歲，有提示BPH的下尿路癥狀，治療前均經(jīng)前列腺直腸指檢、B超、尿流率測(cè)定，殘余尿測(cè)定、血常規(guī)、尿常規(guī)、血清前列腺特異抗原(PSA)、血生化檢查，并行國(guó)際前列腺癥狀評(píng)分(IPSS均≥13分)，生活質(zhì)量評(píng)分(QOL)為(4±1)分，前列腺體積(PV)≥20 ml，最大尿流率(Qmax)＜15 ml/s(排尿量在150 ml以上為有效)，平均尿流率(Qave)＜10 ml/s，膀胱殘余尿量(PVR)＜55 ml、PSA ＜4ng/ml;排除神經(jīng)性膀胱排尿功能障礙、膀胱頸攣縮、膀胱結(jié)石、前列腺癌、膀胱癌、尿道結(jié)石、尿道狹窄、尿路感梁、血尿、急性尿潴留、上尿路積水等;排除前列腺、尿道手術(shù)史者;排除心、肝、腎、肺、腦等嚴(yán)重器質(zhì)性疾病患者;排除入選前2周對(duì)BPH進(jìn)行過藥物或物理治療;均向患者充分解釋治療方案，并經(jīng)本人同意。

1.2 治療方法 將100例隨機(jī)分為試驗(yàn)組和對(duì)照組。試驗(yàn)組50例，單一服用鹽酸坦索羅辛0.2 mg 1次/d;對(duì)照組50例，同時(shí)服用非那雄胺5.0 mg 1次/d，鹽酸坦索辛0.2 mg 1次/d，觀察藥物治療效果;每組觀察期為1個(gè)月。

1.3 觀察項(xiàng)目和指標(biāo) 所有患者均根據(jù)排尿日記自行記錄藥物起效時(shí)間，晝夜排尿次數(shù)、每次排尿量、排尿時(shí)間、每天飲水量、排尿伴隨癥狀、服藥后不良反應(yīng)。每周復(fù)查1次最大尿流量率、彩超測(cè)殘余尿量，并進(jìn)行IPSS評(píng)分、QOL評(píng)分。療效分顯效、有效和無效，以顯效和有效統(tǒng)計(jì)有效率。兩組間下尿路癥狀的改善數(shù)據(jù)比較使用統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件SPSS13.0版本處理，組間比較用χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

1個(gè)月內(nèi)下尿路癥狀的有意義改善為試驗(yàn)組49例(98%)，對(duì)照組48例(96%)，兩組差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。兩組患者 IPSS均≤13分，QOL為(3±1)分，Q max均≤18 ml/s，剩余尿量測(cè)定均≤40 ml，服藥前后比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P≤0.05);組間同期療效比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。試驗(yàn)組有2例服藥后出現(xiàn)輕度頭暈、頭痛，對(duì)照組有2例患者出現(xiàn)輕度頭暈、頭痛，1例輕度胃腸道反應(yīng)，均未作處理自行消失，無嚴(yán)重不良反應(yīng)。

3 討論

BPH是引起中老年男性排尿障礙最為常見的一種良性疾病，是老年男性的常見病，嚴(yán)重影響老年男性的生活質(zhì)量，在臨床上越來越受到關(guān)注。隨著對(duì)BPH的病因及病理生理變化逐步的了解，手術(shù)已不再是BPH唯一有效的治療方法，藥物治療得到很大的發(fā)展，已成為BPH的一線治療方法。治療BPH患者的總體目標(biāo)是在減少藥物副反應(yīng)的同時(shí)，保持患者較高的生活質(zhì)量。

BPH相關(guān)的排尿癥狀與以下因素有關(guān):①前列腺增生腺體內(nèi)平滑肌張力增加;②增大的前列腺組織的靜力作用;③長(zhǎng)時(shí)間膀胱出口梗阻引起的膀胱逼尿肌變化［2］。目前臨床上常用的α受體阻滯劑和5α還原酶抑制劑分別對(duì)引起膀胱出口梗阻的平滑肌細(xì)胞張力增加的動(dòng)力因素和前列腺體積增大的靜力因素。α受體阻滯劑是通過阻滯分布在前列腺和膀胱頸部平滑肌表面的腎上腺能受體，松馳平滑肌，達(dá)到緩解膀胱頸出口動(dòng)力性梗阻的作用。α受體阻滯劑適用于有下尿路癥狀的BPH患者。鹽酸坦索羅辛是一種亞型高選擇性α1受體阻滯劑，是專為BPH的治療而研發(fā)的。體外放射配體研究顯示，其亞型選擇性為α1A＞α1D＞α1B，期緩解癥狀的作用機(jī)制在于其能阻斷前列腺內(nèi)的α1A受體以及膀胱內(nèi)的α1A和α1D受體，采用了微粒緩釋劑型，從而可提高藥物的耐受性，并延長(zhǎng)其作用時(shí)間，使上述部位平滑肌松馳，降低前列腺尿道壓力，從而改善患者的排尿功能與臨床癥狀。5α還原酶抑制劑(非那雄胺)是通過抑制5α還原酶阻斷睪酮向雙氫睪酮轉(zhuǎn)換，降低前列腺內(nèi)雙氫睪酮的含量，達(dá)到縮小前列腺體積，改善排尿困難癥狀。

大量研究顯示，這兩種藥物的能有效緩解BPH引起的LUTS。但是這兩種藥物對(duì)臨床癥狀的改善時(shí)間差距甚大。鹽酸坦索羅辛治療后48 h即可出現(xiàn)癥狀改善，而非那雄胺單一藥物治療需要服用3個(gè)月至半年甚至更長(zhǎng)時(shí)間才可出現(xiàn)癥狀改善。一項(xiàng)關(guān)于坦索羅辛治療BPH長(zhǎng)達(dá)6年的臨床研究結(jié)果表明，α1受體阻滯劑長(zhǎng)期使用能夠維持穩(wěn)定的療效［3］。MTOPS研究提示α1復(fù)體阻滯劑聯(lián)合5α還原酶抑制劑與單用α1受體阻滯劑比較，前者會(huì)增加性功能障礙的發(fā)生率，降低性欲，增加異常射精的發(fā)生率，同時(shí)會(huì)增加頭暈、體位性低血壓與乏力的副作用［4］。對(duì)于BPH高風(fēng)險(xiǎn)患者(如前列腺體積過大或PSA水平較高等)可以采用α受體阻滯劑+5α還原酶抑制劑聯(lián)合治療;或5α1還原酶抑制劑的單劑治療。而對(duì)臨床低?；颊叩腂PH患者則不推薦聯(lián)合治療。

本組治療結(jié)果顯示，單一應(yīng)用鹽酸坦索羅辛是治療LUTS/BPH的有效藥物，特點(diǎn)為顯效快，副反應(yīng)少、經(jīng)濟(jì)，患者易于接受，是藥物治療BPH的首選。

［1］Jacobsen SJ，Girman CJ，Lieber mm.Natural history of benign prostatic Hyperplasin.Urology，2001，58(6 suppl1):5-16.

［2］汪志民，吳鐵球，唐智旺.鹽酸坦索羅辛單藥治療BPH 87列療效觀察.臨床泌尿外科雜志，2008，23:879.

［3］Narayan P，Evans CP，Moon T.Long-term safety and efficdcy of tamsulosin For the treatment of Lower urindry tract symptons associated with benign prostatic hyperplasia.J Urol，2003，170(2 pt 1):498-502.

［4］樊游掌，謝建軍.坦索羅辛單藥治療BPH的療效與安全性觀察.臨床泌尿外科雜志，2009，24:479.