張永紅 張榮杰

近些年來,隨著細菌耐藥性的不斷增長,抗菌藥物的研究也得到飛速發(fā)展。在眾多抗菌藥中,喹諾酮類藥物以其抗菌譜廣,抗菌活性強,耐藥性低等優(yōu)點有著非常好的發(fā)展前景。眾所周知,喹諾酮類藥物存在一系列的不良反應[1,2],如胃腸道反應、光毒性、過敏反應、血液系統(tǒng)反應、肝腎功損害及軟骨損傷等。如果不能正確合理使用,將會大大降低其藥效,影響臨床應用。為此,我們針對喹諾酮類藥物的安全合理使用從健康教育的角度提出以下指導意見。

1 食物和藥品對喹諾酮類藥物吸收的影響

含鈣的抗酸藥、奶制品和食物對各類喹諾酮藥物的吸收有輕微抑制甚至無影響,而含鋁、鎂的抗酸藥物、硫酸鐵、硫糖等對其(除氧氟沙星外)吸收有較大抑制作用。因此建議:在服用喹諾酮類藥物時最好飯后服用,既不影響吸收又可減輕不良反應的發(fā)生;也可與奶制品、含鈣抗酸藥物同服;但盡可能避免與硫酸鐵、硫糖、及含鋁、鎂的抗酸藥物聯(lián)合使用[3]。

2 根據(jù)藥物代謝及排泄,合理使用喹諾酮類藥物

喹諾酮類藥物吸收后,通過肝中的葡萄糖苷酸化 P450酶系統(tǒng)氧化代謝,隨后通過腎排泄,通過肝代謝的氟喹諾酮類藥物包括司帕沙星、格帕沙星、曲伐沙星和莫西沙星,因此,在有肝功能障礙的患者中應監(jiān)測這些藥的血漿濃度。相比而言,主要經腎排泄的藥物有諾氟沙星、氧氟沙星、環(huán)丙沙星、左氧氟沙星和鹽酸加替沙星,其尿消除率較高(＞70%)。故建議有肝、腎疾病的患者應慎用,有必要時進行劑量調整,比如采用低劑量或選用毒性小的同類藥物。

3 胃腸道反應

胃腸道反應是所有喹諾酮類藥物最常見的不良反應,包括有厭食、惡心、嘔吐、消化不良和腹內不適等癥狀,發(fā)生率為 2%～11%。但這些不良反應的發(fā)生存在差異,大量文獻顯示[4],特別是在高劑量下,某些新氟喹諾酮類藥物比早期的喹諾酮類藥物引起的不良反應更常見,如 400mg格帕沙星 1次/d與環(huán)丙沙星 500mg 1次/d比較的雙盲結果顯示,患者惡心的發(fā)生率分別為 22%和 13%,胃腸道不良反應發(fā)生率的差異有統(tǒng)計學意義,而且劑量越大,發(fā)生率越高。所以使用該類藥物劑量不宜過大、療程不宜過長。

4 降低中樞神經系統(tǒng)的反應

氟喹諾酮類藥物的中樞神經系統(tǒng)反應包括頭痛、眩暈、疲倦、失眠、視覺異常和噩夢,嚴重的神經毒性(精神病反應、幻覺、憂郁癥和痙攣)很少(＜0.5%)。中樞神經刺激作用亦呈劑量依賴性,這已通過對諾氟沙星和其他氟喹諾酮類藥物的研究所顯示。近來的研究發(fā)現(xiàn),性別和年齡對中樞神經系統(tǒng)的不良反應的發(fā)生率有影響,女性遠遠高于男性[5],在45歲以下的人群中發(fā)生率較高。而進餐后和睡覺前服藥可明顯降低眩暈和頭痛的發(fā)生率。

5 減少機體在陽光下暴曬時間,降低皮膚反應和光毒性

臨床上雖然喹諾酮類藥物光毒性反應的發(fā)生率不高,光毒性較強的洛美沙星和司帕沙星的平均光毒性發(fā)生率分別僅為 10%和 7.9%。然而囊性纖維化患者使用喹諾酮類藥物光毒性發(fā)生率相當高,可能是藥物代謝異常延長了藥物作用的時間,進而增加了光毒性反應的發(fā)生率。氟喹諾酮類藥物產生光毒性的原因與陽光對人體的過度照射及機體自身的敏感性有關,建議在使用該藥時減少戶外活動,不宜長時間在日光下暴露皮膚,以免引起光敏反應。

6 對幼兒軟骨發(fā)育的影響

雖然目前喹諾酮類藥物尚未有引起幼兒軟骨損害的臨床報道,但是動物實驗證明已經有明顯損害。因此目前在幼兒、孕婦及哺乳婦女中使用仍應引起警惕,專家認為不用或少用,對兒童嚴格掌握適應證,劑量不應超過 10mg/kg～15 mg/kg,其療程不超過 7 d,盡可能避免對幼兒軟骨發(fā)育的影響。

綜上所述,我們在利用喹諾酮類藥物高效、方便特點的同時,還應注意到它的不良反應及用藥的合理性。希望上述指導意見能為提高臨床醫(yī)生及患者自己使用喹諾酮類藥物的安全性帶來一點參考作用。

[1] Owens RC Jr,Ambrose PG.Clinical use of fluoroquinolones.Med Clin North Am,2000,84(6):1447-1469.

[2] Rodvold KA,Neuhauser M.Pharmacokinetics and pharmaco Aminimanizani A,Beringer P,Jelliffe R.Comparative pharmacokineticsand pharmacodynamics of the newer fluoroquinolone antibacterials.Clin Pharmacokinet,2001,17(4):331-341.

[3] Rodvold KA,Neuhauser M.Pharmacokinetics and pharmacodynamics of fluoroquinolones.Pharmacoherapy,2001,21(10):233-252.

[4] 仲兆金,劉浚.喹諾酮類藥物的毒性.國外醫(yī)藥抗生素分冊,2001,22(1):31-33.

[5] 劉明亮,郭惠元.喹諾酮類抗菌藥的概況與研究新進展.國外醫(yī)藥抗生素分冊,2001,22(1):1-4.