譚娟

急性巨核細(xì)胞白血病(acute megakaryoblastic leukemia，AMKL)屬臨床少見的髓性白血病M7亞型，因其對(duì)標(biāo)準(zhǔn)誘導(dǎo)化療藥物反應(yīng)不良﹑預(yù)后差而成為臨床上難治性白血病類型之一。我們共診斷急性巨核細(xì)胞白血病13例，收治7例，其中用VCP方案治療4例。發(fā)現(xiàn)VCP方案近期療效優(yōu)于其他方案，現(xiàn)將結(jié)果總結(jié)如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 13例中男10例，女3例，年齡3～38歲，平均年齡16歲。就診時(shí)所有病例均有不同程度的貧血、乏力等癥狀。其中，10例有發(fā)熱，8例有肝腫大，7例有脾腫大及淋巴結(jié)腫大，5例有鼻衄或皮膚出血點(diǎn)等。

1.2 診斷 所有病例經(jīng)血象、骨髓象檢查，結(jié)合PAS、POX細(xì)胞化學(xué)染色明確診斷。部分病例經(jīng)電鏡超微結(jié)構(gòu)及GPIIb/IIIa單抗免疫酶標(biāo)染色進(jìn)一步證實(shí)。

1.3 治療方案 4例患者接受過兩個(gè)療程以上的VCP方案化療，即:長春新堿(V)1.5～2 mg，靜滴，每周一次，共兩次;環(huán)磷酰胺(C)600～800 mg，靜滴，每周一次，一個(gè)療程1～2次，視患者情況而定;強(qiáng)的松(P)40～50 mg/d，共口服14 d。一個(gè)療程14 d，化療間期為1～2周。另有3例患者接受國內(nèi)標(biāo)準(zhǔn)的DA方案化療，即:柔紅霉素(D)40～60 mg，靜滴，d1～3天;阿糖胞苷(A)150 mg，靜滴，d1～7天。一個(gè)療程7天，化療間期為1～2周。兩個(gè)療程后療效不滿意者改用AA(阿糖胞苷、安吖啶)、VP(長春新堿、強(qiáng)的松)等多種方案化療。其余6例由于經(jīng)濟(jì)困難或其他原因均未作化療。

1.4 療效判定 療效標(biāo)準(zhǔn)根據(jù)國內(nèi)制定的標(biāo)準(zhǔn)［1］，分為:①完全緩解(CR)(骨髓象:粒、紅二系比例正常，原巨和幼巨核細(xì)胞基本消失。血象中血紅蛋白、中性粒細(xì)胞及血小板值正常，外周血分類中無白血病細(xì)胞。臨床無白血病浸潤所致癥狀和體征;②部分緩解(PR)(骨髓象中原巨和幼巨核細(xì)胞＞5%又≤20%，或臨床、血象2項(xiàng)中有1項(xiàng)未完全達(dá)到標(biāo)準(zhǔn)者);③未緩解(NR)(骨髓象、血象、臨床3項(xiàng)均未達(dá)到上述標(biāo)準(zhǔn)者)。

4例接受VCP方案兩個(gè)或兩個(gè)以上療程化療后，3例達(dá)到完全緩解 (CR)，1例達(dá)部分緩解(PR)。療效明顯優(yōu)于另外3例接受其他方案治療者(3例經(jīng)DA、AA、VP等多種方案治療均未緩解)。其毒副作用與其他化療方案的毒副作用相似。

3 討論

急性巨核細(xì)胞白血病(AMKL)在臨床發(fā)病稀少，約占所有髓系白血病的1%左右［2］。上世紀(jì)70年代以來，隨著電鏡、細(xì)胞化學(xué)及抗血小板特異性單克隆抗體的應(yīng)用，臨床上對(duì)巨核細(xì)胞白血病的診斷水平有了很大的提高，由此提高了人們對(duì)巨核細(xì)胞白血病的認(rèn)識(shí)。急性巨核細(xì)胞白血病已不再被認(rèn)為是一種罕見的疾病。它可見于任何年齡，男女均可發(fā)病，且病程經(jīng)過兇險(xiǎn)，對(duì)現(xiàn)有的化療藥物不敏感，迅速致死［3、4］。在我們?cè)\治的急性巨核細(xì)胞白血病中，我們發(fā)現(xiàn)患者的發(fā)病年齡偏低，主要集中于兒童和青少年。中老年人少見。這與國內(nèi)嚴(yán)舫等的報(bào)道相似［3、5］。

急性巨核細(xì)胞白血病是臨床難治性白血病的一類，國內(nèi)外學(xué)者做了不少探索，積累了許多資料，但迄今為止在臨床上仍無很好的治療方案。一般認(rèn)為標(biāo)準(zhǔn)誘導(dǎo)方案療效欠佳，Huang等［6］報(bào)道DA方案對(duì)M7療效不佳，我們?cè)趯?duì)3例M7的治療中也證明了這一點(diǎn)。Hicsonmez等［7］在一組兒童M7患者中，采用短期大劑量甲基強(qiáng)的松龍誘導(dǎo)分化治療，可明顯見到外周血幼稚巨細(xì)胞成熟和血小板計(jì)數(shù)上升。也有學(xué)者提出:小劑量阿糖胞苷(10 mg/m2，每12小時(shí)皮下注射一次，12 d為一療程)是目前治療M7的較佳方案，并認(rèn)為其與誘導(dǎo)分化及抗分裂作用有關(guān)［8］。國內(nèi)有報(bào)告用VP、VMMP、HOP方案治療早期原發(fā)性M7獲緩解的［3］。我們應(yīng)用VCP方案治療4例M7，3例達(dá)CR，1例達(dá)PR，近期療效明顯優(yōu)于用其他方案者。對(duì)于原發(fā)AMKL采用VCP誘導(dǎo)分化治療，療效優(yōu)于常規(guī)誘導(dǎo)化療，但需大樣本隨機(jī)對(duì)照研究證實(shí)。

［1］湯釗猷.現(xiàn)代腫瘤學(xué).上海:上海醫(yī)科大學(xué)出版社，1993:727-728.

［2］嚴(yán)舫.四例急性巨核細(xì)胞白血病的診斷和分型探討.中華血液學(xué)雜志，1989，10(4):193-195.

［3］李正發(fā)，沈曉梅，王云娟，等.急性巨核細(xì)胞白血病5例臨床分析.中國綜合臨床，2002，18(6):532-533.

［4］張力，區(qū)小冰，俞一平.小兒急性巨核細(xì)胞白血病的診斷.臨床血液學(xué)雜志，2002，15(5):231-232.

［5］Huang MJ，Li CY，Nichols WL，et al.Acute leukemia with megakaryocytic differentiation:a study of 12 cases identified immunocytochemically.Blood，1984，64(2):427-439.

［6］Hicsonmez G，Cetin M，Okur H，et al.The potential effectof shortcourse high-dose steroid on thematuration and apoptosis of leukemic cells in a child with acute megakaryoblastic leukemia.Leuk Lymphoma.2003，44(6):1037.

［7］Velati C，Sciariada L，F(xiàn)antasia R，et al.Abnormal platelet function in a case ofmegakaryoblastic leukaemia.Scand JHaematol.1982 Nov，29(5):363-367.