王海存

TLF方案化療聯(lián)合金屬支架治療食道癌性狹窄患者臨床報告

王海存

目的觀察紫杉醇、5-氟尿嘧聯(lián)合金屬支架治療食道癌性狹窄患者的臨床療效、不良反應及生活質量的改善情況。方法選擇晚期食管癌性狹窄患者15例。首先在食管內(nèi)植入金屬支架，然后采用TLF方案，紫杉醇90 mg/m2靜脈滴注，第1天;醛氫葉酸200 mg/m2/d靜脈滴注，第1、2天;5-氟尿嘧啶400 mg/(m2·d)靜脈注射，第1、2天;5-氟尿嘧啶400 mg/m2/d持續(xù)靜脈注射22 h，第1、2天，14 d為1周期，連用2個周期后評價療效。結果全組15例均可評價療效及不良反應，所有患者支架術后狹窄癥狀均消失，隨訪中無支架再狹窄癥狀。主要不良反應為骨髓抑制，Ⅲ-Ⅳ度血白細胞降低4例(26.7%)，Ⅲ-Ⅳ度血小板下降1例(6.7%)，Ⅲ-Ⅳ度血紅蛋白減少2例(13.3%)。非血液毒性反應主要表現(xiàn)為脫發(fā)和胃腸道反應。結論化療聯(lián)合金屬支架治療食道癌性狹窄，療效肯定，不良反應少，生活質量改善明顯，尤其對老年患者耐受性好。

紫杉醇;5-氟尿嘧啶;金屬支架;食道癌

食道癌是我國最常見的惡性腫瘤之一，食道癌性狹窄患者的主要癥狀是吞咽困難，對患者的生存及生活質量影響很大。食道內(nèi)支架置入術是一項微創(chuàng)介入技術，治療食道癌性狹窄具有療效顯著、痛苦小安全可靠，創(chuàng)傷小等優(yōu)點，為患者解決了進食問題，提高了患者的生活質量。但其有一定的再狹窄發(fā)生率。如聯(lián)合全身化療可能延緩或防止再狹窄的問題。我們采用TLF方案化療聯(lián)合金屬支架治療食道癌性狹窄15例療效滿意，結果報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 2007年3月至2010年3月均經(jīng)病理組織學或細胞學檢查診斷為食道癌性狹窄患者15例，其中男10例，女15例;年齡45～78歲，平均66歲。按WHO的TNM分期:ⅢA期2例，IIIB期7例，Ⅳ期6例。行為狀態(tài)評分(KPS)評分＞60分，預計生存期＞3個月，肝、腎功能及血常規(guī)正常。

1.2 均采用食道 內(nèi)支架置入術治療術前行鋇餐檢查，確定狹窄部位、程度及范圍。以便選擇合適的支架;術前4 h禁食水，術前10 min用2%的布比卡因噴霧局部麻醉，在DSA下將導絲置入胃內(nèi)，沿導絲送入支架置入器，當支架端通過狹窄部位約2 cm后釋放支架，支架自動膨開后退出置人器和導絲。本組全部植入成功。

1.3 治療方法TLF方案，紫杉醇90 mg/m2靜脈滴注，第1天;醛氫葉酸200 mg/m2/d靜脈滴注，第1、2天;5-氟尿嘧啶400 mg/m2/d靜脈注射，第1、2天;5-氟尿嘧啶400 mg/m2/d持續(xù)靜脈注射22 h，第1、2天，14 d為1周期，連用2個周期后評價療效?；熐敖o予5-HT3受體阻滯劑格拉司瓊止吐?；熀竺恐軓筒?～2次血常規(guī)，每次化療前后檢查肝、腎功能。所有患者均化療2周期，連續(xù)2周期化療。結束后復查影像學，評價療效，有效者4周后再次檢查確認。

1.4 療效、生活質量及不良反應評價客觀療效按照WHO制定的實體瘤化療療效統(tǒng)一評價標準分為:完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、穩(wěn)定(SD)及進展(PD)，總有效率(RR)為CR+PR。生活質量以卡氏評分標準及體重變化來評價:(1)KPS評分:治療后較治療前評分增加＞10分且持續(xù)時間＞4周為改善;評分減少＞10分且持續(xù)時間＞4周為下降，增加或減少＜lO分為穩(wěn)定。(2)體重變化:治療后體重較治療前評分增加≥7%(除外體腔積液重量)且持續(xù)時間＞14周為陽性，其他結果為非陽性。不良反應按WHO抗癌藥物毒性標準分為0-Ⅳ度。

2 結果

2.1 食管狹窄引起的癥狀 支架植入后15例患者食管狹窄引起的癥狀全部消失，隨訪期內(nèi)均無支架再狹窄癥狀。

2.2 生存情況 全組病例隨訪，1例失訪，隨訪率93.5%。隨訪平均生存期13個月，無進展生存期8.6個月。

2.3 治療后生活質量變化治療后80%(12/15)患者食欲改善，66.7%(10/15)體重增加，73.3%(11/15)卡氏評分增加。

2.4 毒副反應 15例患者化療主要毒性反應為骨髓抑制，其中Ⅲ、Ⅳ度白細胞、血小板、血紅蛋白減少分別為5例(33.3%)、1例(6.7%)、2例(13.3%);非血液毒性反應較輕，主要表現(xiàn)為脫發(fā)2例(13.3%)和胃腸道反應11例(73.3%)。

3 討論

金屬內(nèi)支架治療食道癌性狹窄已經(jīng)得到普遍應用。本方法可以提高晚期食道癌患者的生存時間和質量。支架置入后的患者吞咽梗阻迅速改善，也為腫瘤化療和放療等治療贏得了時間和條件［1］，同時腫瘤的化療放療又減少了支架的再狹窄率。全身化療屬于姑息性治療，終點目標是提高生活質量和延長生存期。尋找高效低毒的藥物是治療晚期癌癥的關鍵，近年來開發(fā)的新藥與新方案治療晚期胃癌取得了重大進展。

紫杉醇是從紅豆杉屬植物中分離純化得到的天然抗腫瘤藥物，是一種新型抗微管藥物，它可以促進微管蛋白裝配成微管，并抑制微管解聚，導致微管束的排列異常，使紡錘體失去正常功能而致細胞死亡［2］。在本研究中，TLF化療聯(lián)合支架置入食道癌性狹窄的客觀癥狀緩解率為100%;隨訪平均生存期13個月，無進展生存期8.6個月。紫杉醇的主要不良反應為骨髓抑制和胃腸道反應，本研究中治療的15例患者均可耐受，順利完成化療。

總之，TLF方案化療聯(lián)合金屬支架治療食道癌性狹窄顯示較好的療效，不良反應可耐受，而價格也相對合理。在今后的臨床工作中，我們可根據(jù)患者年齡、一般狀況及其他預后因素個體化選擇這個化療方案。因本文病例數(shù)較少，尚需進一步觀察研究。

［1］張正坤，黃曉俊.支架置入治療消化道惡性梗阻性疾病的臨床應用與療效評析2005，4:188-190.

［2］Li Y，Poliks B，Cegelskl L，et al.Conformation of microtubule bound paclitaxel determined by fluorescence spect roscopy and RE DOR NMR .Biochemistry，2000，39(2):281-291.

474150 河南省南陽醫(yī)專一附院腫瘤內(nèi)科