王南芳

（廣東省佛山市順德區(qū)勒流醫(yī)院，廣東佛山 528300）

乙型肝炎是威脅人類健康的全球性主要傳染病之一，主要由感染乙型肝炎病毒（HBV）引起。其病理機(jī)制錯(cuò)綜復(fù)雜，與肝硬化、肝癌關(guān)系密切。目前我國(guó)約有1.3億人口被HBV感染，慢性乙型肝炎患者約有3000萬(wàn)。病毒持續(xù)復(fù)制和機(jī)體免疫清除障礙是乙型肝炎發(fā)病的兩個(gè)基本要素。因此，抗病毒治療是慢性乙型肝炎治療的關(guān)鍵[1]。近年來(lái)，乙型肝炎抗病毒藥物不斷面世，但是由于抗病毒治療尚不規(guī)范，慢性乙型肝炎的治療還存在許多問(wèn)題。因此，正確的治療理念和規(guī)范化的治療方法對(duì)廣大醫(yī)務(wù)人員和慢性乙型肝炎患者十分重要。國(guó)內(nèi)臨床上常用的藥物有拉米夫定、阿德福韋酯、恩替卡韋和替比夫定等，臨床可根據(jù)患者的不同病情和經(jīng)濟(jì)承受能力分別選用[2]。近年來(lái)，我院采用拉米夫定聯(lián)合阿德福韋酯治療慢性乙型肝炎患者，臨床療效較好?，F(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我院2006年6月～2008年9月收治的慢性乙型肝炎患者60例，其中，男39例，女21例；年齡23～65歲，平均31.5歲。所有患者均符合2000年全國(guó)病毒性肝炎會(huì)議修訂的慢性乙型肝炎診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]，條件如下：①均具HBsAg陽(yáng)性、HBeAg陽(yáng)性、HBV-DNA 定量＞1×104copies/ml；②治療前 6 個(gè)月均未接受免疫調(diào)節(jié)劑和抗病毒治療；③臨床上沒(méi)有明顯肝硬化表現(xiàn)。排除標(biāo)準(zhǔn)：自身免疫性肝炎、重疊甲丙丁戊肝炎、酒精性肝炎、非酒精性脂肪肝等。將60例患者隨機(jī)分為A、B、C三組，各20例。三組患者在年齡、性別、病程、肝功能及病毒指標(biāo)方面差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 藥物劑量與用法 A組采用拉米夫定100 mg聯(lián)合阿德福韋酯10 mg治療；B組采用拉米夫定100 mg（葛蘭素史克公司提供）治療；C組采用阿德福韋酯10 mg（葛蘭素史克公司提供）治療，每種藥物口服，1次/d，療程為1年。

1.2.2 觀察項(xiàng)目及檢測(cè)方法 ①肝功能：ALT等；②采用酶聯(lián)免疫法測(cè)定HbeAg等；③采用5700型熒光定量PCR儀（中山醫(yī)科大學(xué)達(dá)安基因診斷中心供試劑）檢測(cè)HBV-DNA。以上指標(biāo)每3個(gè)月檢查1次對(duì)比變化情況。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS l3.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

60例患者的臨床癥狀和體征較前均有一定程度的改善，A組療效最明顯，B組次之。A組HBV-DNA和HBeAg轉(zhuǎn)陰率、ALT復(fù)常率、HBeAg/抗HBe血清轉(zhuǎn)換率優(yōu)于 B、C組（P＜0.05）。三組患者在治療期間均無(wú)嚴(yán)重不良事件發(fā)生，耐受性良好。

表1 60例慢性乙型肝炎患者治療1年后主要療效指標(biāo)變化[n（%）]

3 討論

HBV屬嗜肝DNA病毒科，其基因組的復(fù)制過(guò)程包含逆轉(zhuǎn)錄的步驟，即從前基因組RNA逆轉(zhuǎn)錄為DNA的過(guò)程。拉米夫定是抑制病毒DNA多聚酶和逆轉(zhuǎn)錄酶活性，并對(duì)病毒DNA鏈的合成和延長(zhǎng)有競(jìng)爭(zhēng)性抑制作用。國(guó)內(nèi)外隨機(jī)對(duì)照臨床試驗(yàn)表明，每天口服100 mg可明顯抑制HBV-DNA水平，HBeAg血清學(xué)轉(zhuǎn)換率隨治療時(shí)間延長(zhǎng)而提高，長(zhǎng)期治療可以減輕炎癥、降低肝纖維化和肝硬化的發(fā)生率，同時(shí)也可能出現(xiàn)HBV變異而致耐藥和停藥后復(fù)發(fā)，均可使病情加重，偶可引起肝炎失代償而致命[3]。阿德福韋酯是新一代抗乙型肝炎病毒新藥，目前臨床應(yīng)用的阿德福韋酯是阿德福韋的前體，在體內(nèi)水解為阿德福韋發(fā)揮抗病毒作用。阿德福韋是一種單磷酸腺苷的無(wú)環(huán)核苷類似物，在細(xì)胞激酶的作用下被磷酸化為有活性的代謝產(chǎn)物即阿德福韋二磷酸鹽。阿德福韋二磷酸鹽通過(guò)下列兩種方式來(lái)抑制HBV-DNA多聚酶（逆轉(zhuǎn)錄酶）：與自然底物脫氧腺苷三磷酸競(jìng)爭(zhēng)；整合到病毒DNA后引起DNA鏈延長(zhǎng)終止。本品適用于治療乙型肝炎病毒活動(dòng)復(fù)制和血清氨基酸轉(zhuǎn)移酶持續(xù)升高的肝功能代償?shù)某赡曷砸倚透窝谆颊遊4-5]。本研究結(jié)果表明，阿德福韋酯聯(lián)合拉米夫定治療1年，受試者血清HBV-DNA水平下降值、ALT復(fù)常率、HBeAg陰轉(zhuǎn)率和HBeAg血清轉(zhuǎn)換率都比其單獨(dú)用療效顯著[6]。由于本研究觀察時(shí)間有限，樣本量較小等原因，尚不能對(duì)遠(yuǎn)期預(yù)后進(jìn)行評(píng)價(jià)，有待今后更深入的研究。

[1]方鑫,梁爭(zhēng)論.乙型肝炎治療性疫苗的研究進(jìn)展[J].中國(guó)預(yù)防醫(yī)學(xué)雜志,2007,8(4):499-452.

[2]中華醫(yī)學(xué)套傳染病與寄生蟲(chóng)病學(xué)分套,肝病學(xué)分套.病毒性肝炎防治方案[J].中華傳染病雜志,2001,19(1):55-61.

[3]郭曉東.拉米夫定治療乙型肝炎肝硬化失代償期68例臨床觀察[J].中國(guó)民族民間醫(yī)藥,2009,18(11):93-94.

[4]張晶芬,王彥寬.阿德福韋酯治療慢性乙型肝炎36例分析[J].中國(guó)誤診學(xué)雜志,2008,8(25):6226-6227.

[5]袁術(shù)生.阿德福韋酯治療拉米夫定耐藥性HBeAg陽(yáng)性慢性乙型肝炎的療效及安全性分析[J].臨床和實(shí)驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志,2009,8(6):37-38.

[6]李惠珍,周小平,李玉珍,等.拉米夫定聯(lián)合阿德福韋酯治療活動(dòng)性乙型肝炎肝硬化三年療效觀察[J].實(shí)用肝臟病雜志,2009,12(4):265-267.