李明輝 姚志凌

銀菊口服液是濮陽市中原油田總醫(yī)院研制的由金銀花和菊花等藥物組成的抗感冒藥，金銀花為忍冬科植物忍冬Lonicera japonica Thunb.的干燥花蕾或帶初開的花，菊花為菊科植物菊Pruns mume（Sieb）Sieb.et Zucc.干燥花蕾[1]。有宣散風(fēng)熱、清解血毒之功效。具有抗病原微生物、抗炎、鎮(zhèn)痛、增強(qiáng)免疫等藥理作用。臨床上多用于治療感冒、發(fā)熱等病癥。經(jīng)臨床應(yīng)用，抗炎、鎮(zhèn)痛、解熱作用明顯，毒理學(xué)研究，無毒。現(xiàn)將其抗炎、鎮(zhèn)痛、解熱、及毒理學(xué)研究報道如下。

1 材料和方法

1.1 銀菊口服液，由濮陽市中原油田總醫(yī)院制劑室提供，實驗前用純化水配至所需容積（生藥1g/mL）。阿司匹林，石家莊神威藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn)（批號20080103）。

1.2 動物，昆明種小白鼠50只，雌雄各半，體質(zhì)量（21.05±1.5）g小白鼠和家兔由中國科學(xué)院動物研究室提供。

1.3 實驗方法

1.3.1 抗炎作用

1.3.1.1 小鼠二甲苯所致小鼠致炎實驗

將健康小鼠50只，雌雄各半，體質(zhì)量（21.05±1.5）g，隨機(jī)分5組，每組10只，①模型組；②阿司匹林組（0.2g/kg）；③抗感口服液低劑量組（5g/kg）；④抗感口服液中劑量組（10g/kg）；⑤抗感口服液高劑量組（15g/kg）。每日灌胃給藥1次，連續(xù)3d，第3天上午給藥2h后，給每只小鼠右耳涂二甲苯0.05mL，左耳做對照，15min后，用直徑6mm打孔器將小鼠雙耳同部位等面積切下，用JN-A精密扭力天平分別稱重，以左右耳重量差作為腫脹度，計算各組腫脹度，求出各組腫脹抑制率。抑制率（%）=（對照組平均腫脹度-給藥組平均腫脹度）/對照組平均腫脹度×100%。結(jié)果見表1。

表1 銀菊口服液對二甲苯致小鼠耳腫脹影響

1.3.1.2 對小鼠毛細(xì)血管通透性的影響

取健康小鼠40只，雌雄各半，體質(zhì)量（21.05±1.5）g，隨機(jī)分4組，每組10只，①模型組；②阿匹林組（0.2g/kg）；③銀菊口服液低劑量組（10g/kg）；④銀菊口服液高劑量組（105g/kg）。ig給藥2d，2次/d，末次給藥1 h后，尾靜脈注射2%伊文蘭（Evans Blue）0.2mL/只，即ip 0.7%醋酸0.2mL/20g，半小時后處死小鼠用5mL生理鹽水沖洗腹腔，吸取腹腔液，用UV-IKONXL型雙光束掃描紫外可見分光光度計于590nm處測小鼠腹腔洗出液的吸光度。結(jié)果見表2。

表2 對小鼠毛細(xì)血管通透性的影響

1.3.2 鎮(zhèn)痛作用

對醋酸刺激所致小鼠扭體反應(yīng)的影響，小鼠50只，雌雄各半，體質(zhì)量（19±2）g，隨機(jī)分5組，同1.3.1.1。灌胃給藥3d，2次/d，第3天末次給藥30min后，ip 5.0%醋酸0.2mL/只，觀察小鼠15min內(nèi)因疼痛引起的扭體次數(shù)，計算抑制率。結(jié)果見表3。

表3 對醋酸引起小鼠扭體反應(yīng)的影響

1.3.3 解熱作用

取健康家兔21只，隨機(jī)分3組，①空白對照組；②銀菊口服液低劑量組（3g/kg）；③銀菊口服液高劑量組（6g/kg），灌胃給藥1次/d，連續(xù)3d，空白對照組給予同體積的純化水（3ml/kg），給藥第2天用電子體溫計（omronMC-S，日本產(chǎn)）測量直腸體溫，除掉過高過低體溫者，取體溫38～39.5℃作為基礎(chǔ)體溫，靈敏度0.1℃，重復(fù)差異范圍±0.2℃。第3日給藥后1h，經(jīng)耳緣靜脈注射傷寒-副傷寒甲乙三聯(lián)疫苗0.8mL/kg。注射后1、2、4、6、8、12h各測定體溫1次，比較各時間點體溫的組間差異，試驗期間室溫在20～25℃。結(jié)果見表4。

表4結(jié)果表明，銀菊口服液2個劑量組從給藥8h后體溫降至正常，與空白對照組相比從6h開始P＜0.01，說明銀菊口服液對傷寒-副傷寒甲乙三聯(lián)疫苗所致的動物發(fā)熱有一定的退熱作用。

表4 銀菊口服液對家兔體溫的影響

1.4 毒理學(xué)研究

最大耐受量的測定：取昆明種的6～8月齡小白鼠70只，體質(zhì)量18g～21g隨機(jī)分成7個劑量組，雌雄各半，雌鼠無孕。（10只作空白對照）采用小鼠灌胃給藥，給藥前預(yù)飼7d，給藥前禁食5h，給藥劑量0.8mL/10g，對照組給予同體積溫水，3次/d，連續(xù)給藥3d，每鼠累計所受的量為350g/kg。停藥后觀察7d，7d內(nèi)無1例死亡，也未發(fā)現(xiàn)有異常。隨即處死，肉眼尸檢心、肝、脾、肺、腎也未見異常。小鼠口服最大耐受量＞36g/kg，相當(dāng)于人劑量的180倍。說明銀菊口服液在規(guī)定劑量下安全可靠。

2 討 論

上述結(jié)果表明，銀菊口服液對二甲苯致炎小鼠耳腫脹有明顯的抑制作用，能明顯降低小鼠毛細(xì)血管的通透性。對醋酸所致小鼠扭體疼痛反應(yīng)有明顯的抑制作用，對傷寒-副傷寒甲乙三聯(lián)疫苗所致的家兔發(fā)熱有明顯的解熱作用，說明其抗炎、鎮(zhèn)痛、解熱作用明顯[2]。經(jīng)最大耐受量的測定，小鼠的耐受量相當(dāng)于人用藥量的180倍（36g/kg）。本研究結(jié)果為銀菊口服液提供了藥效學(xué)及毒理學(xué)依據(jù)。

[1]國家藥典委員會.中國藥典[M].2005.vol I(一部).北京:化學(xué)工業(yè)出版社,2005:211.

[2]姚志凌.風(fēng)濕定膠囊解熱作用研究[J].時珍國醫(yī)國藥,2004,6(15):326.