趙 麗，張勤功，鄧麗云，賈志勇，劉 鑫

（山西省腫瘤醫(yī)院麻醉科，山西 太原 030013）

異丙酚是外科手術中常用的一種新型靜脈麻醉劑，具有誘導迅速、體內代謝快、維持時間短、停藥后蘇醒迅速、恢復平穩(wěn)，且蘇醒后患者意識清晰，無嗜睡、眩暈，劑量易于掌握等特點，已廣泛用于麻醉誘導、維持及硬膜外麻醉。筆者采用高效液相色譜法對異丙酚在全身麻醉手術患者體內的藥代動力學進行了研究，旨在為臨床合理用藥提供理論依據，以利于選擇最佳給藥方案。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

選擇美國麻醉醫(yī)師協會（ASA）評級為Ⅰ～Ⅱ級的擇期全身麻醉手術患者20例，按年齡分為兩組：青壯年組10例，男7例，女3例；年齡 20～51歲，平均（40±9）歲；體重平均（65±12）kg；異丙酚輸注時間平均（148±25）min。老年組10例，男 8例，女2例；年齡不小于 60歲，平均（68±7）歲；體重平均（62±11）kg；異丙酚輸注時間平均（152±19）min。術前體格檢查心、肝、肺、腎功能正常者入選本試驗。

1.2 麻醉方法與監(jiān)測指標

所有患者均于術前30 min靜脈注射哌替啶50 mg、氟哌利多2.5 mg、咪達唑侖2 mg、東莨菪堿0.3 mg，入手術室后開放下肢靜脈。于肘正中靜脈置入肝素化套管針以備取血，吸氧去痰，靜脈注入芬太尼3～4$g/kg、維庫溴胺0.1 mg/kg、異丙酚2 mg/kg（于30 s推入），完成氣管插管。麻醉維持采用靶控輸注，異丙酚設為1.5$g/mL，術中根據血壓、心率每次以0.1～0.2$g/mL調整，并復合吸入0.3 MAC異氟烷，兩組均間隔20～30 min給予維庫溴胺2 mg。手術后停止吸入異氟烷，手術結束前30 min停用維庫溴胺，縫皮時停用異丙酚。誘導和維持期間用美國PROPAQ-106型多功能生命監(jiān)測儀，連續(xù)監(jiān)測心率（HR）、收縮壓（SBP）、舒張壓（DBP）、平均動脈壓（MAP）、呼氣末CO2分壓、經皮血氧飽和度變化。予異丙酚后從給藥對側靜脈于不同時間段分別采取血樣3 mL，注入含肝素的試管內，分離血漿后檢測異丙酚濃度。

1.3 異丙酚濃度測定方法

1.3.1 儀器與試劑

日立L-2130型高效液相色譜儀（日本）。異丙酚（純品，捷利康中國有限公司），內標為麝香草酚。

1.3.2 色譜條件

色譜柱為Hypersil C18柱，流動相為調pH至4的乙腈-水（70∶30），流速為1.5 mL/min，檢測波長為 254 nm。

1.3.3 測定方法

取肝素抗凝血漿1 mL，置具塞試管中，準確加入內標物10 μg，再加入0.1 mol/L的磷酸二氫鈉溶液1 mL，混合，加入4 mL環(huán)己烷有機溶劑，立即旋渦混合1.5 min，靜置，取上層有機相于另一試管中，3500 r/min離心10 min，取上層液于尖底試管中，在50℃下用N2吹干，以50 μL流動相溶解，取20 μL注入高效液相色譜儀中進樣分析。

1.3.4 色譜行為

在本色譜條件下，異丙酚與內標有足夠的分離度，血漿內源性物質對測定無干擾，異丙酚及內標的保留時間分別為2.65 min和1.94 min（圖 1）。

圖1 異丙酚的高效液相色譜圖

1.3.5 干擾性試驗

在上述試驗條件下，對臨床麻醉中常用的藥物進行了干擾試驗。檢測樣品中分別加入芬太尼、司考林、萬可松、利多卡因、普魯卡因、琥珀膽堿、阿托品和哌替啶等，結果顯示上述藥物均不干擾異丙酚的測定。

1.4 數據處理和藥代動力學分析

每例患者的血漿異丙酚濃度值均用中國藥理學會數學藥理委員會編制的3P87實用藥代動力學軟件進行數據處理，模擬血藥濃度-時間曲線，并計算各項藥代動力學參數值。

2 結果

兩組患者血壓、心率變化見表1，藥代動力學參數見表2。所有患者異丙酚誘導及靶控輸注后的血藥濃度結果均符合藥代動力學三室開放模型，按照三室模型程序處理，結果老年組患者異丙酚藥代動力學參數在中央室表觀分布容積（Vc）、清除率（Cl）、藥-時曲線下面積（AUC）方面與青壯年組存在顯著性差異（P＜0.05）。

表1 兩組患者血壓（mm Hg）和心率（次/min）變化情況（）

表1 兩組患者血壓（mm Hg）和心率（次/min）變化情況（）

時間 青壯年組 老年組用藥前用藥后1 min 3 min 5 min 30 min SBP 125±15105±1290±10105±10130±10 DBP 85±1080±1070±1070±1085±10 HR 84±580±478±478±480±4 SBP 120±10110±8105±10120±10120±10 DBP 80±1280±1080±1080±1080±8 HR 82±480±378±478±480±2

3 討論

藥代動力學研究是探索藥物在體內的量變和質變動態(tài)過程，并應用數學模式來闡明和推算藥物在體內的處置過程與變化規(guī)律。從本研究中異丙酚的藥-時曲線可以看出，異丙酚在注射入人體后，短時間內濃度迅速下降，然后下降速度漸緩，最后一段時間內下降速度極慢，呈現出明顯的三時相特征。用3P87軟件處理藥-時曲線，三房室模型比二房室模型能更好地擬合異丙酚的藥-時曲線。

表2 兩組患者異丙酚藥代動力學參數比較（）

表2 兩組患者異丙酚藥代動力學參數比較（）

注：與青壯年組比較，*P＜0.05。

參數V c（L/kg）t1/2α（min）t1/2β（min）t1/2γ（min）k12（min-1）k21（min-1）k13（min-1）k31（min-1）k10（min-1）AUC（μg·h-1·mL-1）Cl（mL·min-1·kg-1）青壯年組0.3045±0.062.57±1.012.60±5.71264.66±590.19±0.100.12±0.040.24±0.050.01±0.0040.33±0.1778.1±92.96±0.7老年組0.0579±0.0241*1.6±0.74.89±0.27285.52±960.21±0.080.08±0.030.63±0.030.008±0.0010.58±0.16103±8*0.89±0.31*

從本研究中各組患者的半衰期（t1/2）和室間轉運速率常數 k12，k31，k10等數值可以看出，輸注異丙酚后，藥物在體內迅速分布，并受到第三室緩慢平衡的影響，消除也較快。年齡是影響麻醉劑用量的重要因素，且體外循環(huán)和其他任何使肝血流發(fā)生持續(xù)改變的情況都可能影響 Vc和 Cl[1-2]。異丙酚的群體藥代動力學分析顯示，超過60歲后，Cl與年齡呈負相關性直線下降，Vc也隨著年齡的增長而減小[3]。本試驗結果與此類似。這是由于異丙酚主要在肝臟代謝，老年人受心排血量降低和肝血流量減少等因素的影響，其藥代動力學特征明顯有別于青壯年和兒童[4]。本研究中，意識消失時老年組用藥劑量明顯低于青壯年組；在靜脈輸注異丙酚后10 min內，老年組血異丙酚平均濃度明顯高于青壯年組。這可能與老年人肝、腎功能自然衰退致異丙酚的代謝減慢有關。因此，異丙酚用于老年人麻醉誘導和維持時需減量。

本研究結果還表明，異丙酚的用藥劑量、輸注速度及聯合用藥對其藥代動力學性質無明顯影響，說明人體對異丙酚不產生急性耐受性。因此，異丙酚維持全身麻醉時應采取靜脈連續(xù)滴入的給藥途徑為宜，以維持血內濃度的有效和穩(wěn)定；靜脈輸注異丙酚逾量時，患者復蘇迅速，一般只需短暫停止滴注，不良反應即可迅速緩解；其短暫的 t1/2β保證了麻醉的迅速恢復，以及恢復后并無不良反應。術后恢復良好是使用異丙酚最顯著的一個優(yōu)點，這與其藥代動力學曲線是一致的。

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