李長(zhǎng)保

（廣東省江門市蓬江區(qū)潮連醫(yī)院，廣東江門 529090）

隨著人民生活水平的提高，冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病、糖尿病等富貴病的發(fā)病率逐年升高，其所致慢性心功能不全嚴(yán)重威脅著患者的身體健康。曲美他嗪是一種抗心肌缺血藥物，它對(duì)心肌肌細(xì)胞具有保護(hù)作用，同時(shí)對(duì)冠心病左心功能不全有明顯改善作用。為明確曲美他嗪對(duì)心功能不全的治療效果，我院2006年1月～2008年6月對(duì)該藥進(jìn)行了臨床研究，現(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

本研究按照《內(nèi)科學(xué)》第6版心功能不全診斷與分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)納入病例，并且排除合并有惡性心律失常，嚴(yán)重電解質(zhì)紊亂未糾正，甲亢、貧血等高動(dòng)力所致心衰，嚴(yán)重肝腎功能不全及血壓低于90/60 mm Hg（1 mm Hg=0.133 kPa）患者。按NYHA分級(jí)，所有患者心功能均在Ⅱ～Ⅳ級(jí)。其中，心功能Ⅱ級(jí)10例，Ⅲ級(jí)89例，Ⅳ級(jí)24例。隨機(jī)分為治療組及對(duì)照組，治療組 61例中男 38例，女 23例；平均年齡（64.7±13.5）歲；心功能Ⅱ級(jí)者4例，Ⅲ級(jí)者45例，Ⅳ級(jí)者12例。對(duì)照組62例中，男 39 例，女 23 例；平均年齡（65.3±14.1）歲；心功能Ⅱ級(jí)者6例，Ⅲ級(jí)者44例，Ⅳ級(jí)者12例。兩組一般情況及臨床癥狀比較，無(wú)顯著性差異（P＞0.05）。

1.2 方法

對(duì)照組采用血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑（ACEI）、β受體阻滯劑、利尿劑、硝酸酯類、調(diào)脂、抗凝抗聚等常規(guī)治療，合并糖尿病及高血壓病時(shí)，適當(dāng)加用降壓藥或降糖藥。治療組在以上常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用曲美他嗪20 mg，3次/d，連續(xù)服用6個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo)

觀察治療前后6個(gè)月的心功能、左室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）、左心室短軸縮短率（FS），六分鐘步行距離的變化情況。

1.4 臨床療效判定標(biāo)準(zhǔn)

顯效：心功能改善2級(jí)，癥狀、體征消失；有效：心功能改善1級(jí)，癥狀、體征有所改善；無(wú)效：心功能無(wú)明顯變化或加重。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

應(yīng)用SPSS 13.0建立數(shù)據(jù)庫(kù)，專人輸入數(shù)據(jù)，并進(jìn)行復(fù)核，計(jì)量資料采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為有顯著性差異。

2 結(jié)果

治療組1例因自行停用曲美他嗪而退出，對(duì)照組2例因失訪而退出。60例服用曲美他嗪患者，均無(wú)明顯不良反應(yīng)，隨訪期間無(wú)死亡病例。治療前心功能變化情況見(jiàn)表1，心功能指標(biāo)變化情況見(jiàn)表2。

表1 治療前后心功能分級(jí)比較（例）

表2 治療前后心功能指標(biāo)變化()

表2 治療前后心功能指標(biāo)變化()

與同組治療前比較，☆P＜0.05；與對(duì)照組比較，★P＜0.05

3 討論

心功能不全是指在有適量靜脈血回流的情況下，由于心肌舒張和（或）收縮功能障礙，心排血量不足以維持組織代謝需要的一種臨床綜合征[1]。臨床上以心排血量降低、組織液灌流減少以及肺循環(huán)和（或）體循環(huán)靜脈淤血為特征，故又稱充血性心力衰竭（CnF）[2]。

目前治療心功能不全的藥物主要包括以下幾大類：強(qiáng)心苷與非苷類強(qiáng)心藥、血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑、β受體阻滯劑、利尿劑、醛固酮拮抗劑，鎂及鈣增敏劑等。曲美他嗪是近年合成的一種抗心絞痛藥物，20世紀(jì)90年代以來(lái)廣泛用于心肌細(xì)胞的保護(hù)[3]。曲美他嗪具有改變心肌能量代謝途徑，促進(jìn)心肌葡萄糖氧化，抑制游離脂肪酸的β氧化過(guò)程，從而使心肌細(xì)胞在缺血低氧的情況下得到保護(hù)[4]。曲美他嗪以其獨(dú)特的對(duì)心肌細(xì)胞的保護(hù)作用，預(yù)防ATP減少，減輕細(xì)胞內(nèi)酸中毒及防止心肌細(xì)胞鈉和鈣內(nèi)流，抑制脂肪酸的氧化過(guò)程及心肌細(xì)胞對(duì)脂肪酸的攝取，并增加葡萄糖的氧化，可顯著提高勞力性心絞痛的運(yùn)動(dòng)耐量，與酸酯類、鈣離子拮抗藥和β受體阻滯藥合用明顯提高療效[5]。

本研究通過(guò)觀察曲美他嗪治療心功能不全證實(shí)心功能不全患者在常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用曲美他嗪，能明顯提高左室射血分?jǐn)?shù)，改善臨床癥狀而無(wú)明顯副作用，證實(shí)其可以作為一種慢性心功能不全的輔助治療藥物應(yīng)用于臨床。

[1]David A,Morrow MD,Michael M,et al.Modulation of myocardial energetics:emerging evidence for a therapeutic target ill cardiovascular disease[J].Circulation,2005,112(21):3218-3221.

[2]Ruixing Y,Wenwu L,AI-Ghazali R.Trimetazidine inhibits cardiomyocyte apoptosis in a rabbit model of ischemia-reperfusion[J].Transl Res,2007,149(3):152.

[3]何杏安.心肌細(xì)胞保護(hù)劑——曲美他嗪[J].中國(guó)醫(yī)藥雜志,2004,28(2):132-133.

[4]Kay L.Improvement of long-term preservation of the isolated arrested rat heart by Trimetazidine:effects on the energstate and mitochondrial function[J].Am J Cardiol,1995,76(6):45.

[5]趙剛.應(yīng)用曲美他嗪治療缺血性心臟病的體會(huì)[J].中國(guó)現(xiàn)代醫(yī)生,2007,45(34):96.

[6]曾勇,朱文玲.曲美他嗪治療冠心病合并左心功能不全患者的療效研究[J].中華心血管病雜志,2005,33(9):793-795.