李瑜英 青海大學(xué)附屬醫(yī)院腫瘤內(nèi)科 (西寧810001)

胃癌是我國(guó)常見惡性腫瘤之一,我國(guó)胃癌防治現(xiàn)狀特點(diǎn)是“一高三低”,發(fā)病率及死亡率高,早期診斷率低,手術(shù)切除率低,5年生存率低。眾多進(jìn)展期胃癌(advanced gastric cancer,AGC,又稱晚期胃癌)患者的治療是臨床實(shí)際問題。對(duì)于AGC尚未有標(biāo)準(zhǔn)治療方案,香菇多糖是從香菇子實(shí)體中分離并純化的抗腫瘤多糖,是一種治療腫瘤的生物反應(yīng)調(diào)節(jié)劑,既有抑制癌細(xì)胞的作用,又能減輕化療的毒副作用。我們于2006年6月至2008年 6月,使用香菇多糖凍干粉針劑(天地欣)聯(lián)合 FOLFOX4方案治療 AGC 36例,取得較好療效,現(xiàn)報(bào)道如下。

臨床資料 74例 AGC均經(jīng)病理學(xué)證實(shí),治療組36例 ,男 26例 ,女 10例;年齡 23～76歲;低分化腺癌 19例,粘液腺癌9例,印戒細(xì)胞癌8例。對(duì)照組 38例,男25例,女 13例;年齡 26～70歲;低分化腺癌18例,粘液腺癌16例,印戒細(xì)胞癌4例。兩組患者近1個(gè)月未接受抗腫瘤治療,有可測(cè)量的臨床和影像學(xué)觀察指標(biāo),Karnofsky評(píng)分≥70分,預(yù)計(jì)生存期 3個(gè)月以上,無化療禁忌證。

治療方法 治療組:采用 FOLFOX4方案化療,亞葉酸鈣 200 mg/m2,1d,2d,靜脈滴注,氟尿嘧啶400mg/m2,1d,2d,靜脈注射,同時(shí)氟尿嘧啶 600 mg/m2,1d,2d,持續(xù)靜脈滴注,奧沙利鉑100 mg/m2,1d,靜脈滴注,14d為 1周期,用 3周期。同時(shí)靜滴香菇多糖注射液 1mg,2次 /周,至少連續(xù)治療 3個(gè)療程。

對(duì)照組:采用 FOLFOX4方案,化療期間不使用其他抗腫瘤藥物及影響免疫功能的藥物。

療效標(biāo)準(zhǔn) 采用RECIST療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)。分為完全緩解、部分緩解、穩(wěn)定和疾病進(jìn)展,以 CR+ PR+SD率作為臨床獲益率;治療后 1個(gè)月進(jìn)行影像學(xué)檢查,行療效評(píng)價(jià)。生活質(zhì)量評(píng)定以KPS評(píng)分為指標(biāo),凡在治療后較治療前增加 10分或以上者為提高,減少＞10分者為降低,兩者之間為穩(wěn)定。毒性反應(yīng)按W HO抗癌藥品毒性反應(yīng)分度(0～I(xiàn)V)標(biāo)準(zhǔn)采用。統(tǒng)計(jì)學(xué)處理采用χ2檢驗(yàn)。

治療結(jié)果 治療組顯效 18例,穩(wěn)定 11例,進(jìn)展 5例,總獲益率 83%。對(duì)照組有效 17例,穩(wěn)定 10例,進(jìn)展11例,總獲益率 71%;兩組總獲益率比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P＜0.05)。生活質(zhì)量評(píng)定:治療組治療后較治療前提高 10分 33例,下降 3例;對(duì)照組治療后較治療前提高10分27例,下降11例。兩組間生活質(zhì)量提高率和下降率均有顯著性差異,香菇多糖注射液能夠明顯提高患者的生活質(zhì)量,見附表。藥物毒性反應(yīng)主要表現(xiàn)為胃腸道反應(yīng)及骨髓毒性,治療組有 21例(58.33%)患者出現(xiàn) I～I(xiàn)I度的惡心、嘔吐,3例患者有四肢皮膚感覺輕度麻木或發(fā)冷。 I度骨髓抑制 6例,II度骨髓抑制 2例,無III、IV度骨髓毒性。無合并感染性發(fā)熱及化療毒副反應(yīng)延續(xù)情況。對(duì)照組有29例患者出現(xiàn) I～I(xiàn)I度的惡心、嘔吐,4例患者有四肢皮膚感覺輕度麻木或發(fā)冷。 I度骨髓抑制10例,II度骨髓抑制 5例,III度骨髓抑制2例。

附表2 組患者治療前后生活質(zhì)量評(píng)分改善比較例(%)

討 論 隨著醫(yī)學(xué)模式的轉(zhuǎn)變,提高或改善晚期癌癥患者的生活質(zhì)量是今后治療晚期癌癥患者的必然要求?；熉?lián)合免疫治療惡性腫瘤的特點(diǎn)就是提高有效率,改善臨床癥狀和提高生活質(zhì)量。香菇為擔(dān)子菌綱傘形科真菌,自古以來中醫(yī)將它作為健脾益氣、扶正祛邪、調(diào)和陰陽的良藥。香菇多糖是從香菇子實(shí)體中分離并純化的抗腫瘤多糖,已證明在多種實(shí)驗(yàn)?zāi)[瘤中具有延長(zhǎng)動(dòng)物生存時(shí)間及使腫瘤縮小的作用。免疫狀態(tài)低下是惡性腫瘤的重要生物學(xué)特征之一[1]。 T淋巴細(xì)胞是腫瘤免疫的重要組成部分,但在荷瘤狀態(tài)下,其功能出現(xiàn)缺陷,該現(xiàn)象與腫瘤細(xì)胞分泌的免疫抑制因子相關(guān)[2]。香菇多糖的抗腫瘤作用機(jī)理并非直接殺傷腫瘤細(xì)胞,而是通過激活宿主的免疫機(jī)理,包括提高對(duì)活化巨噬細(xì)胞及殺傷 T細(xì)胞的誘導(dǎo)增強(qiáng),以及自然殺傷細(xì)胞活性和抗體依賴性巨噬細(xì)胞的細(xì)胞毒作用的增強(qiáng),是有效的免疫增強(qiáng)劑[3]。也有報(bào)道香菇多糖能使腫瘤部位血管擴(kuò)張和出血,從而導(dǎo)致腫瘤出血壞死和完全退化[4]。另外香菇多糖還能激活補(bǔ)體系統(tǒng)的經(jīng)典途徑或變更途徑,增加巨噬細(xì)胞非特異性細(xì)胞毒,并增加中性白細(xì)胞對(duì)腫瘤的浸潤(rùn),促進(jìn)體內(nèi)平衡失調(diào)的恢復(fù)[5]。1985年,日本學(xué)者 Arinaga S等報(bào)道:香菇多糖與 FT-207合用治療晚期胃癌患者,可延長(zhǎng)生存期,引起臨床重視[6]。郭成業(yè)報(bào)道對(duì)胃癌患者化療前 3天開始使用香菇多糖總有效率為60%[7]。

本研究結(jié)果顯示,香菇多糖注射液聯(lián)合化療對(duì)進(jìn)展期胃癌的臨床獲益率優(yōu)于單純化療,治療組的消化道反應(yīng)及骨髓抑制發(fā)生率低于對(duì)照組,Karnofsky評(píng)分提高率與對(duì)照組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。其與化療聯(lián)合,可能減輕患者的臨床癥狀,提高了患者的生活質(zhì)量,減輕化療的毒副反應(yīng),提高了患者對(duì)化療的耐受性。

[1] 周振英.香菇多糖對(duì)腫瘤患者免疫狀態(tài)的影響 [J].江蘇醫(yī)藥,1995,21(9):580-582.

[2] Yoshino I,Yuno,Murata Metal.tumor-reactive T cells accumuate in lung cancertissuesbut fail to respond due totumor cell derivel factor[J].Cancer Res,1992,52(4):775-781.

[3] 吳錦文.天然生理活性物質(zhì)香菇多糖和靈芝多糖的國(guó)內(nèi)外研究進(jìn)展[J].江蘇食用菌,1995,16(5):33-34.

[4] Arinaga S,Karimine N,Takamukak.Enhanced induction of cymopokine-Activted Killer activity after lentinan admistration in patients with gastric carcinoma[J]. Int J immunopharm ac.1992,14(2):535.

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[6] 袁 靜,王平全.香菇多糖抗腫瘤作用的研究進(jìn)展[J].中國(guó)藥房,1999,10(5):233-234.

[7] 郭成業(yè),莊安士,王宏巖,等.香菇多糖并化療治療惡性腫瘤 40例[J].成都中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào),1997,20(2):18-19.