李 玲,王文清,鄭春茜,楊 潔

慢性功能性便秘是指排便的生理功能因某些原因發(fā)生了失調(diào)或紊亂,不能正常地按時(shí)把糞便排出體外,持續(xù)超過(guò)3個(gè)月,包括生活規(guī)律改變、情緒抑郁、飲食因素、排便習(xí)慣不良、藥物作用等因素所致便秘,以及便秘型腸易激綜合征。慢性功能性便秘在臨床上是一種常見(jiàn)病,占慢性便秘57.1%[1]。中國(guó)慢性便秘治療指南中推薦使用滲透性緩瀉劑和腸道促動(dòng)力劑治療功能性便秘。本研究觀察了聚乙二醇電解質(zhì)散劑聯(lián)合莫沙比利治療慢性功能性便秘的臨床療效。

1 對(duì)象與方法

1.1 對(duì)象 空軍總醫(yī)院2005-2006年住院和門(mén)診患者 86(男 47,女 39)例,年齡 25～86歲,平均(56.3±18.7)歲,病程 7個(gè)月至12年,中位數(shù) 3.9年。所有病例符合羅馬Ⅲ慢性功能性便秘診斷標(biāo)準(zhǔn),即在過(guò)去12個(gè)月內(nèi)至少連續(xù)12周或間斷出現(xiàn)以下2個(gè)或2個(gè)以上癥狀:(1)＞1/4時(shí)間有排便費(fèi)力;(2)＞1/4時(shí)間有糞便成團(tuán)塊或硬結(jié);(3)＞1/4時(shí)間有排便不盡感;(4)＞1/4時(shí)間有排便時(shí)肛門(mén)阻塞;(5)＞1/4時(shí)間有排便時(shí)需手法協(xié)助;(6)＞1/4時(shí)間每周排便＜3次,不存在稀便,也不符合IBS診斷標(biāo)準(zhǔn)[2],并經(jīng)結(jié)腸鏡或消化道造影檢查除外結(jié)腸器質(zhì)性病變。所有患者用藥前檢查肝腎功能無(wú)異常。

1.2 方法 將86例患者隨機(jī)分為3組,A組32例,予莫沙比利(瑞琪,江蘇豪森藥業(yè)公司)5 mg/次,3次/d,聚乙二醇電解質(zhì)散劑(舒泰清,北京舒泰神藥業(yè)公司)13.701 g/次,1次/d;B組28例,予以莫沙比利5 mg/次,3次/d;C組26例,予聚乙二醇電解質(zhì)散劑13.701 g/次,1次/d,療程均為 4周。3組間年齡、性別、病程、伴發(fā)疾病均無(wú)差異。所有患者治療前1周均停用其他瀉劑及影響胃腸動(dòng)力的藥物。4周后復(fù)查肝、腎功能并記錄不良反應(yīng)情況。

1.3 療效及判定標(biāo)準(zhǔn)[3]顯效:排便不費(fèi)力,大便為1次/d,大便形狀正常(表現(xiàn)為成型軟便,無(wú)硬結(jié));有效:大便每周3次以上,大便性狀由硬塊狀改變?yōu)檐洷?無(wú)效:未達(dá)上述標(biāo)準(zhǔn).總有效率=顯效率+有效率。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用多個(gè)樣本率的卡方檢驗(yàn)及卡方分割法對(duì)3組總有效率進(jìn)行分析。

2 結(jié) 果

A組服藥后1～3 d開(kāi)始起效,平均2.5 d;B組為4～10 d,平均8.5 d;C組為3～5 d,平均 4.5 d。A組起效時(shí)間明顯短于B組和C組。藥物不良反應(yīng):肝、腎功能測(cè)定治療前后均無(wú)明顯差異。A組有1例在治療初期有輕微的腸鳴,繼續(xù)服藥后癥狀消失,腹瀉2例,停藥癥狀消失。B組發(fā)生腹痛4例,1周后癥狀減輕或緩解。C組1例腸鳴,10例腹脹。均未影響治療。各組治療4周后的療效分析見(jiàn)表1。

表1 各組用藥4周后的療效分析(n,%)

3 討 論

隨著飲食結(jié)構(gòu)的改變和精神心理、社會(huì)因素影響,中國(guó)慢性便秘患病率逐漸上升,嚴(yán)重影響人們生活質(zhì)量。慢性功能性便秘可發(fā)生于各年齡段,隨著年齡增長(zhǎng)患病率明顯增加[4],長(zhǎng)期便秘可引發(fā)多種并發(fā)癥。根據(jù)引起便秘的腸道動(dòng)力和肛門(mén)直腸功能改變的特點(diǎn)將功能性便秘分為3型:慢傳輸型便秘、出口梗阻型便秘和混合型便秘。根據(jù)便秘及相關(guān)癥狀輕重及其對(duì)生活影響程度分為輕、中、重度[5]。傳統(tǒng)治療多采用溶劑性瀉藥、刺激性瀉藥、潤(rùn)滑性瀉藥。但刺激性瀉藥易出現(xiàn)藥物依賴(lài)、電解質(zhì)紊亂等不良反應(yīng);溶劑性瀉藥靠增加糞便容積軟化糞便,腹瀉的不良反應(yīng)較嚴(yán)重;潤(rùn)滑性瀉藥口感差,作用弱,長(zhǎng)期使用可導(dǎo)致脂溶性維生素吸收障礙。

近年來(lái),隨著便秘病因的研究,促胃腸動(dòng)力藥物及滲透性緩瀉劑越來(lái)越多地應(yīng)用于臨床。莫沙比利是一種非選擇性5-羥色胺4受體激動(dòng)劑,其通過(guò)刺激腸肌間神經(jīng)元,促進(jìn)平滑肌蠕動(dòng),同時(shí)作用于胃腸器官壁內(nèi)神經(jīng)叢,促進(jìn)乙酰膽堿釋放和增加膽堿能作用[6],從而對(duì)整個(gè)胃腸道的運(yùn)動(dòng)具有促進(jìn)作用,胃腸動(dòng)力增加,結(jié)腸集團(tuán)性蠕動(dòng)增強(qiáng),推進(jìn)腸內(nèi)容物運(yùn)行。聚乙二醇電解質(zhì)散劑為聚乙二醇4000與電解質(zhì)的復(fù)方制劑,屬于滲透性緩瀉劑。聚乙二醇4000是一種長(zhǎng)鏈高分子聚合物,通過(guò)氫鍵結(jié)合并固定腸腔內(nèi)固有的水分子,增加糞便含水量,使糞便體積和重量增加,軟化糞便,促進(jìn)糞便在腸腔中的運(yùn)轉(zhuǎn),改善便秘,恢復(fù)正常的排便規(guī)律。其在消化道內(nèi)不被吸收和代謝,不影響脂溶性維生素的吸收和電解質(zhì)的代謝,也不影響結(jié)腸的轉(zhuǎn)運(yùn)時(shí)間和結(jié)腸動(dòng)力。本研究單用莫沙比利4周有效率為39.2%,與文獻(xiàn)報(bào)道結(jié)果類(lèi)似[7],但對(duì)于長(zhǎng)期功能性便秘者,有引發(fā)腹痛的副作用。而單用聚乙二醇電解質(zhì)散劑,腹脹的副作用較為明顯。本研究將兩種藥物合用,總有效率達(dá)96.9%,而且比單用兩種藥物時(shí)的副作用明顯減少,同時(shí)排便的時(shí)間明顯縮短。這可能與服用聚乙二醇電解質(zhì)散劑使糞便軟化后再配合胃腸動(dòng)力藥比大便秘結(jié)直接使用胃腸動(dòng)力藥更利于排便有關(guān)。本組研究還發(fā)現(xiàn),聯(lián)合用藥比單獨(dú)用藥腹脹、食欲不振等伴隨癥狀改善明顯。上述3組治療均對(duì)肝腎功能無(wú)影響。

聯(lián)合使用莫沙比利和聚乙二醇電解質(zhì)散劑治療便秘及其伴隨癥狀效果好,值得臨床推廣應(yīng)用。在配合藥物治療的同時(shí),應(yīng)指導(dǎo)患者合理飲食,養(yǎng)成定時(shí)排大便的習(xí)慣,訓(xùn)練結(jié)腸的排便反射功能,為日后停藥做準(zhǔn)備。

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